Reglementarea apetitului - obezitatea

Video: reglementarea Hormonale apetitului

Distrugerea ventrolateral nucleu al hipotalamusului conduce la scăderea greutății corporale a animalului experimental și menținerea la un nivel scăzut. Animalele pare apatie la alimente, dar nu dezvolta o anorexie completă. hipotalamus ventrolateral așa-numitul „centru de foame“ ( „centru alimentar“). „Centrul de Hunger“ are multe legături cu dopamină, în timp ce „centrul de sațietate“ - cu sistemul noradrenergic. nucleul ventromedial al hipotalamusului are un efect inhibitor asupra partea ventrolateral.

Factorul biologic care controlează cantitatea absorbită de alimente, este apetitul, care depinde de mai mulți factori (văz, miros, gust și cantitatea de hrană, temperatură, factori sociali, culturali și de altă natură, stare psihologică, și altele.), controalele „centrul foamei“ și „centru sațietate „din hipotalamus. Printre multe teorii pentru a explica activitatea centrelor de hipotalamici, cea mai răspândită teorie glucostatic J. Mayer :. Creșterea absorbției de glucoză duce la o scădere a apetitului și, dimpotrivă, o absorbție scăzută a glucozei stimulează apetitul. Experimentul arată că sensibilitatea la insulină și regiunea hipotalamusului ventromedial de glucoză, în timp ce ventrolateral are o sensibilitate selectivă la glucoză.

Glucoreceptors hipotalamus ca răspuns la schimbările în nivelurile de glucoza arterio prin semnale adecvate pentru a prezenta informații cu privire la începutul sau la sfârșitul mesei. Cu toate acestea, studiile în ultimii ani arată că, aparent, „centrul de sațietate“ și „centru de produse alimentare“ din hipotalamus, ca atare, nu sunt disponibile, iar elementele neuronale, care au un efect de stimulare sau efect inhibitor asupra consumului de alimente, sunt prolix și controlează funcția lor este sistemul limbic și cortexul a creierului . Fără îndoială, nu numai dopaminergică și noradrenergic, dar endorfinergicheskaya și inervarea serotoninergici participă la reglementarea veniturilor și a cheltuielilor de energie în organism. G. Cahill și colab., Au arătat că conținutul de glicogen din ficat, de asemenea, un semnal de sațietate. Infuzia de 2-D-deoxi-D-glucoză în sistemul portal al ficatului provocat dorința de ingestia de alimente.

În plus, sa demonstrat că reglementarea apetitului este implicat este unul dintre hormonii tractului gastro-intestinal - colecistochinina. Cholecystokinin constând din 39 sau 33 de resturi de aminoacizi, este secretat în mucoasa jejun și partea superioară a intestinului subțire și crește funcția pancreatice exocrine, precum și formarea și crește fluxul bilei din vezica biliară în intestine. Sale terminale C-peptid cholecystokinin-8 - are atât activitate pankreozimiticheskoy holetsistokineticheskoy și. Folosind metoda radioreceptor a constatat că, în CNS de animale umane și diferite (materia cenușie a creierului, hipotalamusul, etc.) este detectat ca cholecystokinin-33 și colecistochinină-8 peptida cu acesta din urmă de mai multe ori mai activi. În cortexul cerebral și alte CNS CCK-8 concentrație de aproximativ 500 pmol / g, în timp ce formele „mari“ ale colecistochinina au doar 5 % întregul conținut al colecistochinina. Există indicii că CCK participă la controlul apetitului, provocând o senzație de sațietate. Se presupune că ingestia de alimente determină eliberarea de colecistochinină în krov- atingerea SNC, reduce sentimentul poftei de mâncare și, prin urmare, un obstacol în a mânca. Acest efect asupra reducerii apetitului colecistochinina nu are în mod direct asupra sistemului nervos central, precum și prin terminații aferente ale nervului vag, situate în intestine. In hipotalamus colecistokinina detectat in neuronilor dopaminergici. Cu obezitatea scade conținutul de colecistochinină în hipotalamus, ceea ce explică lipsa de inhibare a foamei, lipsa de sațietate, și ca urmare a consumului excesiv de alimente.
Astfel, senzația de foame și sațietate datorită activității neuronilor hipotalamici, care sunt în mod special responsabile pentru recunoașterea unor astfel de informații cu privire la un produs alimentar, ca și mirosul, culoarea, gustul, și altele. Activitatea acestor neuroni este modulată de activitatea altor neuroni care raspund la diferite semnale enterotseptivnye, cum ar fi se întinde stomacul, eliberarea de hormoni tractului gastrointestinal, utilizării glucozei, și altele.

Am menționat mai sus că apariția unor sentimente de satietate asociate cu o schimbare a nivelului de glucoză în serul sanguin sau cu rata de eliminare a glucozei. Cu toate acestea, administrarea intravenoasă de glucoză și de a schimba rata de utilizare, în același timp, la numerele observate în timpul administrarea orală, nu provoacă sațietate. semnalul sațietății ajunge la nivelul SNC, generat în prezența alimentelor în stomac și în jejun și duoden superior la primirea conținutului gastric. Aceste semnale sunt transmise la CNS prin nervul vag. Mai mult decât atât nervos, trebuie să participe și semnalele umorale. Printre numărul mare de hormoni ale tractului gastro-intestinal, probabil, câteva dintre ele sunt implicate în reglarea începutul și la sfârșitul mesei. Acesta este acum stabilit că CCK joacă un rol important în apariția de sațietate. perfuzie intravenoasă de colecistochinina în obezi și cei cu greutate corporală normală a contribuit la o scădere semnificativă a volumului de alimente necesare pentru apariția sentimentelor de sațietate.

In plus, studiile efectuate de creșterea artificială a volumului gastric (rezervor de aer) și debutul sentimentelor de sațietate, în același timp, au aratat ca „normale“ de oameni există o relație directă între contracții ale stomacului și foame, în timp ce la pacientii cu obezitate, o astfel de corelație absent. Aceste studii arata ca pacientii obezi sunt relativ insensibile la semnalele interne care cauzează foame și sațietate, și într-o măsură mai mare decât oamenii „normali“, care sunt sensibile la stimuli externi asociate cu ingestia de alimente.

Încălcarea funcției regiunii hipotalamice la om duce la dezvoltarea de obezitate. Craniofaringiom, distrugând hipotalamus, însoțită de obezitate. procese traumatice, inflamatorii in domeniu, metastaze ale tumorilor maligne pot cauza obezitate hipotalamică la om.

Factorii genetici joaca un rol in patogeneza obezitatii. Astfel, tulpinile pure ale șoarecilor ( «ob / ob și«db / db») și șobolanii«fa / fa Zucker»detectat autosomal mod recesiv de moștenire, și sub formă de șoareci galben«Avy»- autosomal model dominant de moștenire. Examinarea atentă a acestor animale activitate funcțională a sistemului hipotalamo hipofizar arată că șoarecii «ob / ob» în prezența obezității, hiperglicemiei și rezistența la insulină sunt identificate hipercorticismului cu conținut crescut de ACTH și b-endorfina in glanda pituitara, hipogonadism hipo gonadotrop și gipotiroz și și reducerea hormonului de eliberare a gonadotropinei, colecistochinina, serotonina, noradrenalina si dopamina in hipotalamus si in alte parti ale SNC. Introducerea acestor animale naloxonei - hormoni antagoniști opioizi a dus la reducerea hiperfagie. nalorfina Aplicarea la pacienții cu obezitate-exogenă constitutionala, a contribuit la o reducere semnificativă a greutății corporale [Berastau LA]. În același timp, M. Wallace și colab. Îndoială posibilitatea participării endorfinelor la controlul alimentelor în șobolanii „normali“. Studiile acestor autori au arătat că modificările nivelului de endorfine în plasma sanguină a animalelor după adrenalectomy este rezultatul unei varietăți de efecte farmacologice (dexametazona, Doxy și altele.). Animalele cu diferite conținuturi endorfine în plasmă luând aceeași cantitate de hrană și endorfinelor concentrației în plasma sanguină a acestor animale au avut nici o corelație directă a efectului de naloxonă, manifestate prin scăderea (inhibare) a aportului alimentar. Trebuie avut în vedere faptul că nivelul de p-endorfina în plasma sanguină nu reflectă sistemul de activitate endorfinergicheskoy funcțională, care constă din diferite clase de hormoni de opiacee (vezi. De mai sus).

Video: Ce este obezitatea. Cauzele obezitatii. Moduri de a pierde in greutate rapid.

In obezitate detectat violarea glandei pituitare și glandele endocrine periferice. Deci, relativ marcat de multe ori schimbarea funcției glandelor sexuale, care la femei se manifestă sub formă de tulburări menstruale: alungirea, amenoree, sau menoragie. A observat o corelație directă între gradul de obezitate, tulburari ale ciclului menstrual si hirsutism. In cazul tratamentului de succes, cu o scădere a greutății corporale observate la pacientii cu recuperare menstruale. Sa stabilit că ciclul menstrual la pacientii cu obezitatea nu este asociat cu insuficiență ovariană primară, ca urmare a unei funcții modificată a sistemului hipotalamo-hipofizar. În ciuda faptului că majoritatea pacienților concentrația inițială de FSH și LH în serul de schițe în intervalul normal, în studiul dinamic a relevat creșterea subnormal a nivelurilor sanguine de FSH în perioada de pre-ovulatorie, secreția integrată de LH este redusă. Există, de asemenea, un eșec minoră a corpului galben, care se manifestă scăderea nivelului de progesteron în sânge. Secreția de FSH și LH, ca răspuns la GnRH în intervalul normal, dar unii pacienti au mai rapid decât în ​​mod normal, creșterea nivelurilor de acești hormoni ca răspuns la stimulare.

La pacienții care sunt obezi, nivelul genelor Andro liberi în globulina serului sanguin crescut datorită concentrațiilor mai scăzute de legare a hormonilor sexuali, precum și creșterea dehidroepiandrosteron, care pot afecta, de asemenea, dezvoltarea de amenoree. Pierderea în greutate la pacienții obezi este însoțită de o creștere a nivelului de hormoni sexuali globulină, care reduce fracția activă biologic a androgenilor sanguine de legare, iar acest lucru conduce la normalizarea funcției sistemului hipotalamo-hipofizar.
Trebuie subliniat faptul că la femeile obeze, impreuna cu hiperandrogenism variaza de partajare de estrogen periferice: estrogen crește conversia la androstenedione.

Prin reducerea greutății corporale la pacienții obezi cu conversie crescută androstendionei la estronă și estriol estradiol cu ​​scăderea formă 2-gidroksiestradiola, iar aceasta la rândul său, duce la o creștere a conținutului de estrogeni activi, deoarece estriolul are activitate biologică față de 2-gidroksiestradiolom. Creșterea cantității totale de estrogeni activi pot juca un rol în creșterea frecvenței cancerului endometrial observate cu obezitatea.

Supraalimentarea creșterea asociată a greutății corporale însoțită de concentrații crescute de T₃ ser, în timp ce conținutul de T₄ Rămâne neschimbat [Donfort E. et al.]. Acest lucru crește gradul și rata de clearance-ul metabolic al T₃, întrucât parametrii similari T₄ rămân în limite normale. Reducerea de carbohidrati in dieta reduce concentrația de T₃ în serul sanguin. Este interesant faptul că odată cu creșterea consumului de alimente, împreună cu o creștere a nivelului de T₃ crește secreția de noradrenalina. Această creștere a ratei de formare și clearance-ul metabolic T₃ supraalimentarea este un fel de proces de adaptare, care permite într-un mod de a reglementa greutatea corporală, creșterea ratei metabolice bazale. Atunci când obezitatea este probabil de a dezvolta rezistenta la hormoni tiroidieni. Bomen K. și colab. Găsit pentru a scădea concentrația de receptor T₃ și T₄ solubilizate în nucleele celulelor sanguine mononucleare ale pacienților obezi, comparativ cu persoanele cu greutate corporală normală. Chiar și după reducerea numărului de receptori din acești pacienți a fost redus greutatea corporală.

Video: foamea confiscate de hârtie (eliberare completă) | vorbesc UCRAINA

In obezitate variaza secretia hormonului rosta- scade nivelul inițial și scade secreția de hormon de creștere ca răspuns la diverse stimulare (hipoglicemie la insulină, perfuzie arginină, efort fizic). Mecanismul prin care obezitatea deranjat secreția hormonului de creștere este necunoscut. Este posibil ca această încălcare este o consecință a dezintegrării în noradrenergic (receptorii adrenergici localizate în nucleul ventromedial din hipotalamus), dopamina (regiunea nucleilor arcuate) și serotoninei (sistemul limbic) inervație, care este cunoscut a fi implicată în reglarea secreției de hormon de creștere. Este posibil ca modificări ale secreției de hormon de creștere în obezitate sunt o consecință a creșterii nivelului de somatomedinei. Hiperinsulinemia se observă în mod constant în obezitate, crește concentrația de somatomedine, iar ultimul mecanism de feedback pentru a inhiba secreția de hormon de creștere.

Anumite modificări au suferit secreția de prolactină. Conținutul original al prolactinei în serul sanguin, de regulă, nu sunt modificate. Cu toate acestea deranjat secreție ca răspuns la thyroliberin (nivel pituitar) și o hipoglicemie insulină (nivel hipotalamic).

Studiile au arătat că reduce secreția de prolactină ca răspuns la diverse stimulente nu se datorează lipsa absolută a prolactinei din glanda pituitară, ca urmare a încălcării controlului hipotalamic secreția și eliberarea de prolactină din glanda pituitară. . Pe baza datelor secreției de prolactină ca raspuns la insulina hipoglicemie P. Kopelman și colaboratorii au sugerat că există cel puțin două tipuri de obezitate: I tip se caracterizează prin absența secreției de prolactină ca raspuns la hipoglicemie la insulină, de obicei se dezvolta in copilarie timpurie si este însoțită de o creștere semnificativă a tela- masa cu secreția de prolactină obezitate de tip II, ca raspuns la hipoglicemie indusa de insulina nu este rupt si obezitatea se dezvolta in adolescenta sau la maturitate.

Violarea toleranței la glucide este observată la 70-80% dintre pacienții care sunt obezi, iar la 1 / 4-1 / 5 relevat diabet. Studiul conținutului insulinei imunoreactive (IRI) în serul pacienților cu obezitate a arătat că nivelul inițial al IRI la pacienții de 2 ori mai mare decât performanța sa observat la subiecții cu greutate corporală normală. Ca răspuns la o sarcină de glucoză la pacienții cu obezitate sa observat creșterea în continuare a concentrației sale, care, la ora 2 și 3 după ce a luat glucoza este mai mult de 3 1/2 ori nivelul inițial, în timp ce subiecții cu creșterea în greutate corporală normală a conținutului IRI
de data aceasta a fost mărită la 2 1 / 2-3 ori comparativ cu concentrația sa în serul sanguin original.

La pacienții care sunt obezi, există o creștere a colesterolului și a trigliceridelor, foarte lipoproteine ​​cu densitate joasă și reducerea lipoproteinelor serice cu densitate mare și trigliceride sunt de 3-4 ori mai mare în comparație cu conținutul lor în serul sanguin al persoanelor cu greutate corporală normală.

La aceeași caracteristică ca o creștere de 1 1 / 2-2 ori nivelul de acid uric în serul sanguin al pacienților cu obezitate.
Astfel, obezitatea este însoțită de încălcarea tuturor tipurilor de metabolism și schimbarea în funcție de cele mai multe glande endocrine.

Video: Cum să facă față cu foamea