Capsule BONEFOS

BONEFOS - instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului

denumire comună internațională: Acidul clodronic,

Principalele caracteristici fizico-chimice: Pal galben, capsule de gelatină dură, marcată «BONEFOS»;

concentrat pentru soluție perfuzabilă - transparent și soluție incoloră;

Compoziție. 1 capsulă include clodronat disodic 400 mg,

alte componente: Lactoză monohidrat, talc, stearat de calciu, Cilicia coloidal anhidru, gelatină tare, dioxid de titan (E 171), oxid de fier roșu (E 172) Oxid de fier, galben (E 172).

1 ml concentrat infuzie include clodronat disodic 60 mg (1 fiolă conține 5 ml la 300 mg);

alte componenteHidroxid de sodiu Apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. Capsule concentrat pentru soluție perfuzabilă.

grupa farmacoterapeutică. Preparate, care acționează asupra mineralizării osoase. ATS M05V A02.

Proprietăți farmacologice BONEFOS. Clodronat aparține chimic bisfosfonatul este un analog al pirofosfatului în mod natural. Bifosfonații au o afinitate pronunțată pentru țesuturile mineralizate, inclusiv oase. In vitro, inhibă precipitarea fosfatului de calciu, blocând conversia sa la hidroxiapatită, cristalele de apatită întârzie contopesc în cristale mai mari și încetini dizolvarea cristalelor. Cu toate acestea, cel mai important mecanism de acțiune al clodronatului este efectul său inhibitor asupra efectului de resorbție osteoclastice a oaselor. Clodronat inhibă resorbția osoasă indusă în diferite moduri. La șobolani care cresc, inhibarea resorbției osoase la doze mari de clodronat produce limite de expansiune metafizele oaselor lungi. La șobolan ovarioektomovannyh determină inhibarea doze mici de resorbție osoasă, incluzând 3 mg / kg, care a fost administrat subcutanat o dată pe săptămână. Dozele farmacologic clodronatul a preveni reducerea rezistenței osoase.

Activitatea farmacologică a clodronatului a fost demonstrată în diferite tipuri de

Modele eksperimntalnyh preclinice osteoporoza, inclusiv deficit de estrogen. Clodronat a provocat o inhibare dependentă de doză a resorbției osoase, cu nici o dovada de un efect dăunător asupra mineralizării sau alte aspecte ca oasele.

Resorbția osoasă în osteodistrofiei renale experimental este de asemenea inhibată clodronat. Posibilitatea de a clodronatului de a inhiba resorbția osoasă la om a fost stabilit histologic, cinetică și studii biochimice. Cu toate acestea, mecanismele de bază ale inhibării procesului de resorbție osoasă parțial relevat. Clodronat inhiba activitatea osteoclastelor și reduce concentrația calciului seric și hidroxiprolinei și excreția calciului în urină.

Clodronatul previne pierderea de masă osoasă ca urmare a metastazelor la nivelul coloanei vertebrale lombare și toracice cu cancer de san la femeile din înainte și după menopauză. Când clodronat este utilizat singur, la doze care inhibă resorbția osoasă, nu a existat nici un efect asupra proceselor normale de mineralizare osoase la om. Reducerea riscului de fracturi osoase a fost observată la pacienții cu cancer de san si de mielom multiplu.

Farmacocinetica.

absorbție. Similar altor bifosfonați, rata de absorbție clodronatul în tractul gastrointestinal este de numai 2%. Absorbție clodronat curge rapid, concentrația plasmatică maximă după o doză orală unică este atinsă după 30 minute. Datorită afinității puternice a clodronatului pentru calciu și alți cationi bivalenți, absorbția depinde substanțial de consumul alimentar sau medicamente care conțin cationi bivalenți. În studiile în care sa utilizat administrarea clodronatului în 2 ore înainte de micul dejun ca tratament de referință, în timp ce luați medicamentul înainte de micul dejun timp de 1 oră și 0,5 au scăzut biodisponibilitatea clodronatului, dar nu semnificativă statistic (biodisponibilitate relativă la niveluri de 91% și 69%). În plus, există fluctuații intra- și inter-specifice semnificative în clodronatul gastro-kishechnoyabsorbtsii. În ciuda fluctuațiilor mari de absorbție individuale clodronat, spriemlemyst clodronatul să rămână stabil în timpul dolgonemedlennogo tratamentului.

Distribuție și excreție. plasma Bilkey lega clodronat ușor, astfel încât volumul de distribuție este de 20-50 litri. Retragerea plasmei clodronatului se caracterizează prin două faze clar stabilite: faza de distribuție cu un timp de înjumătățire de aproape 2 ore si faza de eliminare, care este foarte lentă deoarece clodronatul este strâns asociat cu oasele. Clodronat este derivat în principal rinichi. Aproximativ 80% din clodronatul absorbit în eliminarea de urină timp de câteva zile. Partea care clodronat legate de oase (aproximativ 20% din cantitatea absorbită) este afișat lent, iar clearance-ul renal este de aproape 75% din clearance-ul plasmatic.

Deoarece clodronat afecteaza osoase, raportul dintre efectele terapeutice și efectele secundare ale clodronat și concentrația de clodronat în plasma sanguină nu sunt clar stabilite. În contrast, insuficiență renală, care scade clearance-ul renal al clodronatului la profilul yogofarmakokinetichesky nu este afectată de alți factori bine cunoscuți legate de vârsta pacientului, metabolismul de droguri și alte condiții patologice.

indicaţii.

intravenos: Tratamentul hipercalcemiei din cauza malignitate.

oral: Tratamentul hipercalcemiei si osteolizei din cauza malignitate.

Metoda de utilizare și de doză. Clodronat excretat predominant prin rinichi. Prin urmare, în tratamentul clodronatului este necesar pentru a asigura un aport adecvat de lichide.

copii:

Siguranța și eficacitatea clodronat nu a fost stabilită la copii.

Persoanele în vârstă:

Nu există recomandări pentru persoanele în vârstă cu ajutorul dozelor speciale. Studiile clinice au inclus pacienți de peste 65 de ani și nu a fost descris reacții adverse care sunt specifice pentru acest grup de pacienți.

• Perfuzia intravenoasă (pentru tratamentul pe termen scurt numai)

Înainte și în timpul BONEFOS tratament necesare pentru a asigura o hidratare adecvată și pentru a monitoriza nivelurile renale și de calciu în ser. Perioada de timp atunci când nivelul calciului în serul sanguin după administrarea intravenoasă a clodronatului atins niveluri acceptabile clinic, foarte diferite, cu fiecare pacient. perfuzia intravenoasă poate fi repetată, dacă este necesar, controlul nivelului calciului în serul sanguin și să continue tratamentul cu clodronat pregătire a formelor orale.

Clodronat se administrează intravenos prin perfuzie de 300 ml / zi (o fiolă de 5 ml) după conținutul 500 ml de diluție fiolă de soluții obișnuite, cum ar fi clorura de sodiu (9 mg / ml) sau soluție de glucoză 5% (50 mg / ml). Soluția preparată trebuie administrată prin perfuzie. Ifuzii durată ar trebui să nu fie mai mică de 2 oră. Infuzia se repetă până la normalizarea nivelurilor de calciu din sânge, care se realizează, de obicei, în decurs de 5 zile. Acest tratament nu trebuie să dureze mai mult de 7 zile.

Pacienți cu insuficiență renală

Dozele ar trebui să scadă atunci când perfuzie clodronat la acești pacienți conform tabelului a spus:

•

oral:

Capsulele trebuie înghițite întregi BONEFOS doză zilnică de 1600 mg, se recomandă să fie luată ca o singură doză. Atunci când este aplicat doza mai mare, partea din doza care depășește 1600mg, este recomandat să luați separat (ca o altă doză), așa cum este descris mai jos. Doza zilnică unică și prima doză ar trebui să fie luate de la două dimineața pe stomacul gol un pahar de apă. Pacientul nu trebuie să ia alimente sau băuturi (exceptând apa pura) si nu ia alte medicamente pe cale orala intr-o ora de la ingestie. Dacă alocate pentru a lua de două ori pe zi, ar trebui să fie luată prima doză așa cum este descris mai sus. trebuie luată o altă doză între tehnicile de mese, mai târziu, nu până la ora două ca și

și după nu mai puțin de o oră înainte de a mânca, bea (altele decât apa pură), sau recepția altor antidiabetice orale. Clodronat sau în cazul în care caz nu ar trebui să fie luate cu lapte, alimente sau medicamente care conțin calciu sau alți cationi bivalenți, deoarece acestea interferează cu absorbția clodronat.

Pacienți adulți cu funcție renală normală

Tratamentul giperkaptsiyamii malygnizatsii datorate.

Pentru tratamentul hipercalcemiei din cauza clodronat malignitate recomandate administrate intravenos. Cu toate acestea, în cazul în care se utilizează terapia orală, utilizați niveluri mai ridicate ale dozei inițiale de 2400 mg sau 3200 mg pe zi, în funcție de evoluția rezultatelor individuale, aceasta poate fi redusă treptat până la 1600 mg pe zi, pentru a sprijini normalizarea calcemiei.

Tratamentul osteolizei din cauza malignitate

Pentru tratamentul oral al resorbției osoase crescute fără formulare de dozare hipercalcemia fi masele individuale. Doza inițială recomandată - 1600 mg pe zi. În cazul necesității clinice, doza poate fi crescută, dar este recomandat să nu se depășească doza zilnică - 3200 mg.

Pacienți cu insuficiență renală

Clodronat este derivat în principal rinichi. Prin urmare, ar trebui să-l utilizați cu precauție la pacienții cu nedostatochnostyu- renală a primit o doză zilnică, care este mai mare de 1600 mg nu ar trebui să fie mult timp.

efect secundar. Cele mai multe rapoarte cu privire la efectele secundare ale utilizării tactil clodronatului de greață, vărsături și diaree, care apar la aproximativ 10% dintre pacienți: aceste reacții nu sunt, de obicei severe si apar mai frecvent atunci când se utilizează doze mai mari.

Reacții similare pot să apară și la administrarea orală și intravenoasă, cu toate că viteza de reacție poate varia.

• Metabolism.

Distribuție: hipocalcemie asimptomatică.

Rare: hipocalcemie simptomatică.

Creșterea concentrației plasmatice asociate cu o reducere a nivelului de calciu în nivelurile serice de sange ale hormonului paratiroidian. Observat schimbarea concentrațiilor de fosfat alcaline. Pacienții cu semne metastatice fosfati alcaline pot crește datorită metastazelor hepatice și osoase.

• Sistemul respirator.

Foarte rare: insuficiență respiratorie la pacienții cu astm indus de aspirina. Reacțiile de hipersensibilitate care se manifestă ca insuficiență respiratorie.

• tractului gastrointestinal.

Frecvente: greață, vărsături și diaree (de obicei, nu severă).

• hepatobiliara.

Distribuție: Îmbunătățirea transaminaze de performanță cu privire la nivelurile lor normale.

Raritate: indicatori de îmbunătățire a aminotransferază mai mult de două ori rata care nu este asociat cu funktsiipechenki afectata.

• Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat.

În societate: reacții de hipersensibilitate de tip imagine similară.

• Ușor.

In cazuri rare: afectarea funcției renale (nivelurile creatininei serice crește și proteinariya), anumite leziuni renale, în special după perfuzia intravenoasă de urgență a unor doze mari de clodronat (vezi pentru instrucțiunile de dozare, secțiunea „Metoda de utilizare și Dozy.“).

Contraindicații. Hipersensibilitate cunoscută la bifosfonați. Tratamentul cu alți bifosfonați.

Supradozaj.

• Simptome.

Este raportat despre creșterea nivelului seric al creatininei și disfuncției renale după administrarea intravenoasă a unor doze mari de clodronat

• Tratamentul.

Tratamentul supradozajului trebuie să fie simptomatic. Supuneți trebuie furnizate hidratarea și monitorizarea funcției renale și a calciului seric adecvat.

Caracteristici de utilizare. Atunci când este necesar un tratament clodronatul pentru asigurarea consumului de cantități suficiente de lichid. Acest lucru este deosebit de important în perfuzie intravenoasă clodronatul și

la pacienții cu hipercalcemie și insuficiență renală. Este necesară precauție clodronat la pacienții cu insuficiență renală.

Administrarea intravenoasă de doze mai mari decât cele recomandate, poate provoca disfuncție renală, în special dacă se efectuează infuzie prea repede.

Sarcina și alăptarea. Cu toate că animalele clodronatul traversează bariera placentară, nu se cunoaște sau este excretat în laptele matern sau pătrunde fătul uman. Mai mult decât atât, necunoscute, sau clodronat poate provoca daune fetale și sau să afecteze procesul de reproducere pentru un om, așa că clodronatul nu trebuie utilizat la femeile gravide și în timpul alăptării. Cu excepția cazurilor în care efectul terapeutic, bezumovno depășesc în mod semnificativ riscurile.

Afecta capacitatea de control și de gestionare a vehiculului mecanisme. Nu există nici un motiv să se aștepte efectul clodronatului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Utilizarea simultană cu alți bifosfonați este contraindicată. Au existat rapoarte cu privire la încălcarea relațiilor clodronat funcției renale la o recepție comună cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, în special în comun cu diclofenac.

Din cauza riscului crescut de hipocalcemie necesită o îngrijire specială atunci când este utilizat împreună cu aminoglicozide clodronat.

Când se utilizează ambele fosfat estramustota clodronat cu niveluri crescute ale concentrației serice estramustota maxim 80%.

Clodronat formează un complecși slab solubili cu cationi bivalenți. Prin urmare, simultan cu alimente și mijloacele care conțin cationi bivalenți, cum ar fi antiacidele sau preparate de fier duce la o reducere semnificativă a biodisponibilității clodronatului.

Termeni și condiții de depozitare. Durata de depozitare a capsulelor - 5 ani, concentrat pentru soluție perfuzabilă - 3 ani. Se depozitează capsula la o temperatură nu mai mare de + 25 ° C, concentrat pentru perfuzie - nu mai mare de 30 ° C, nu se poate îngheța.