Pulbere Zovirax

pulbere pentru soluție Zovirax (Pulvis Zovirax)

International si chimice nume: aciclovir, 2-amino-9- (2-hidroxi-etoximetil) -1, 9-dihidro-purin-6-onă;

Principalele caracteristici fizico-chimicePulbere liofilizată de culoare albă sau aproape albă la rastvorennyei format soluție incoloră transparentă, cu un pH de aproximativ 11;

Compoziție. 1 flacon conține 250 mg de aciclovir;

Excipienți: hidroxid de sodiu.

Forma de eliberare de droguri. pulbere liofilizată pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Antivirale pentru uz sistemic. codul ATC J05B B01.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie.

Aciclovirul este un analog nucleozidic purinic sintetic cu activitate ridicată in vitro și in vivo împotriva virusurilor herpetice, care includ herpes simplex virus tip I și II, virusul Varicella zoster, virusul Epstein-Barr și cytomegalovirus. In cultura de celule aciclovir are cea mai mare activitate impotriva herpes simplex virus tip I, în plus, gradul de scădere a activității relative a virusului simplex de tip II virus herpes, Varicella zoster, virusul Epstein-Barr și cytomegalovirus.

Activitatea inhibitoare a aciclovirului în ceea ce privește virusul herpes simplex tip I, tip II, virusul herpes simplex, virusul Varicella zoster și virusul Epstein-Barr este extrem de selectiv. Enzima timidin kinaza in celulele neinfectate normale nu utilizează aciclovir ca substrat, deci are o toxicitate foarte scăzută în ceea ce privește celulele umane. Cu toate acestea, în virusul timidin kinaza de mai sus codificat convertește aciclovir la monofosfat aciclovir, un analog nucleozidic, care este convertit mai departe în difosfat și apoi la trifosfat. trifosfat Acyclovir interacționează cu ADN-polimeraza virala si inhiba replicarea ADN-ului viral.

La cursuri lungi sau repetate de tratament a pacienților grav bolnavi cu imunitate redusă poate avea loc în cazul reducerii sensibilității anumitor tulpini ale virusului, care nu poate răspunde la tratamentul cu aciclovir. Cele mai multe cazuri clinice de insensibilitate sunt asociate cu deficient timidin kinazei virale, cu toate acestea, există rapoarte despre deteriorarea kinazei timidinei și ADN polimerazei. In vitro interacțiunea individului cu virusul herpes simplex acyclovir poate duce, de asemenea, la formarea de tulpini mai puțin sensibile. Interdependența între sensibilitatea individuală a virusului herpes simplex in vitro și rezultatele clinice ale tratamentului cu aciclovir nu a fost pe deplin elucidat.

Farmacocinetica.

La adulți, timp de înjumătățire plasmatică după administrarea intravenoasă a aciclovirului este de aproximativ 2, 9 ore. Cea mai mare parte a medicamentului este excretat nemodificat prin rinichi. Clearance-ul renal al aciclovirului semnificativ mai mare pentru clearance-ul creatininei, ceea ce indică faptul că excreția medicamentului transportat de rinichi de filtrare glomerulară și secreție tubulară.

9 este un metabolit de important singur karboksimetoksimetilguanin al aciclovirului și este de aproximativ 10 - 15% din cantitatea care este excretat în urină. Când aciclovirul se aplică o oră după administrarea de 1 gram de probenicid, timp de înjumătățire plasmatică și aria de sub curba concentrație / timp este crescută cu 18% și respectiv 40%.

La adulți, nivelurile medii ale concentrației plasmatice maxime la aciclovir starea de echilibru (C_ssmax) După perfuzia simultană a 2, 5 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg și 15 mg / kg sunt 22, 7 mol (5, 1 ug / ml), 43 6 mmol (9, 8 ug / ml ), 92 pmol (20,7 mcg / ml) și 105 micromoli (23, 6, ug / ml), respectiv. Nivelurile adecvate ale concentrației minime de plasmă de la acyclovir starea de echilibru (C_ssmin) După 7 ore erau separate 2, 2 pmol (0, 5 ug / ml), 3, 1 pmol (0,7 ug / ml), 10, 2 pmol (2, 3 ug / ml) și 8, 8 mmol (2 0 ug / ml). La copii cu vârste cuprinse între 1 an, niveluri similare de C între_ssmax și C_ssmin au fost observate când doza de 250 mg / m² Acesta a fost înlocuit cu un 5 mg / kg și doza de 500 mg / m² înlocuit cu 10 mg / kg.

La sugari și copii sub vârsta de 3 luni, care au fost tratati cu administrarea intravenoasă a 10 mg / kg timp de 1 oră interval de 8 ore C_ssmax a fost de 61, 2 pmol (13, 8 ug / ml) și C_{ss min} a fost de 10, 1 mol (2, 3 ug / ml). Nivelul final al timpului de înjumătățire la acești pacienți a fost de 3, 8 ore. La vârstnici, clearance-ul total a scăzut în funcție de vârstă, care este o consecință a scăderii clearance-ului creatininei, precum și mici modificări în terminal de înjumătățire.

Pacienții tratați cu insuficiență renală cronică nivelul final mediu al timpului de înjumătățire este de 19 5 oră. Mid timp de înjumătățire de aciclovir în timpul hemodializei este 5, 7 oră. Nivelul de aciclovir în plasmă în timpul dializei este redus cu aproximativ 60%.

Concentrația medicamentului în fluidul cerebrospinal este de aproximativ 50% din concentrația plasmatică respectivă. Nivelul de legare de proteinele plasmatice este relativ scăzută (9 - 33%) și nu se schimbă în interacțiunea cu alte medicamente.

indicaţii.

Tratarea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex.

Prevenirea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex la pacienții cu imunitate redusă;

Tratarea infecțiilor cauzate de virusul varicelo-zosterian;

Tratarea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex la nou-nascuti;

Prevenirea bolii CMV în transplantul de măduvă osoasă.

Metoda de utilizare și de doză.

Adulți

Pacienții pe bolnavi obezitate doza trebuie administrată pe idealul, mai degrabă decât greutatea reală.

Pentru tratamentul infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex (cu excepția encefalita herpes), virusul sau Varicella zoster, Zovirax pentru administrare intravenoasă trebuie administrată într-o doză de 5 mg / kg corp la fiecare 8 ore.

Pentru tratamentul infecțiilor cauzate de virusul Varicella zoster, la pacienți cu pacienții imunocompromiși sau encefalita herpetică Zovirax pentru administrare intravenoasă trebuie administrată într-o doză de 10 mg / kg greutate corporală la fiecare 8 ore, în condiții de funcție renală normală.

Pentru prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus în transplantul de măduvă osoasă Zovirax administrat într-o doză de 500 mg / m² intravenos de 3 ori pe zi, cu un interval de aproximativ 8 ore. Durata tratamentului în acest caz - de la 5 zile înainte de transplant la 30 de zile după transplant.

copii

Dozele pentru copii cu vârsta de 3 luni la 12 ani, calculat pe unitatea de suprafață corporală.

Pentru tratamentul infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex (cu excepția encefalita herpes) sau virusul Varicella zoster, Zovirax pentru administrare intravenoasă trebuie administrată într-o doză de 250 mg / m² corp de suprafață la fiecare 8 ore.

Pentru tratamentul infecțiilor cauzate de virusul Varicella zoster, la copii imunocompromiși sau copii cu encefalita herpetică Zovirax administrată intravenos într-o doză de 500 mg / m² corp de suprafață la fiecare 8 ore, în condiții de funcție renală normală.

Pentru copii cu vârste cuprinse între 2 ani, în cazul în care transplantul de măduvă osoasă pot fi aplicate aceeași doză ca și adulții între.

Bebelusii cu doză redusă insuficiență renală administrată, respectiv, la stadiul de disfuncție renală.

Nou-născuți

dozare Zovirax pentru pidschityvaetsya administrare intravenoasă în funcție de greutatea corporală a copilului.

infectie neonatale, virusul herpes simplex, Zovirax administrat intravenos într-o doză de 10 mg / kg corp la fiecare 8 ore.

pacienţi vârstnici

Trebuie avut în vedere funcția renală posibilitate la pacienții vârstnici și doza trebuie să se trezească ajustată în mod corespunzător. Acesta ar trebui să mențină un nivel adecvat de hidratare.

Pacienți cu insuficiență renală

Video: Cum pentru a curăța mașina de spălat | Antonova Nastya

Zovirax trebuie intravenos să fie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală. Acesta ar trebui să mențină un nivel adecvat de hidratare.

schimbare Nizheotmechennye dozei trebuie făcută în funcție de clearance-ul creatininei:

dozare Clearance-ul creatininei recomandate

25 - 50 ml / min 5 - 10 mg / kg greutate corporală sau 500 mg / m²suprafață corporală

la fiecare 12 ore;

10 - 25 ml / min 5 - 10 mg / kg greutate corporală sau 500 mg / m²suprafață corporală

la fiecare 24 de ore;

0 (anurie) - 10 ml / min, la pacienții care sunt pe termen lung

dializă peritoneală ambulatorie,

Doza recomandată mai mare (5 - 10 mg / kg sau 500 mg / m²)

Acesta trebuie să fie redusă de 2 ori și aplicată

la fiecare 24 de ore;

la pacienții care sunt tratați prin hemodializă, se recomandă

doză mai mare (5 - 10 mg / kg greutate corporală sau 500 mg / m²

suprafață corporală) trebuie să fie redusă de 2 ori,

aplicat la fiecare 24 ore și după dializă.

Zovirax cura pentru administrare intravenoasă durează de obicei 5 zile, dar poate fi modificat în funcție de starea pacientului și de răspunsul corespunzător la tratament. Tratamentul pentru infectiile neonatale cauzate de virusul herpes simplex, encefalita herpetică și continuă, de obicei, 10 zile.

Durata utilizării profilactice Zovirax pentru administrare intravenoasă este determinată de durata perioadei de risc.

Calea de administrare

Zovirax dozei administrată prin perfuzie intravenoasă lentă, timp de cel puțin 1 oră, indiferent de doza care este administrată.

În primul rând, conținutul flaconului Zovirax pentru administrare intravenoasă trebuie dizolvată într-un volum adecvat de apă pentru preparate injectabile sau în 0, soluție de clorură de sodiu 9% pentru injecție pentru apariția soluției, din care 1 ml conține 25 mg de aciclovir 250 mg medicament se dizolvă în 10 ml de lichid.

După adăugarea lichidului să fie scuturați ușor flaconul până când conținutul este complet dizolvat.

Pentru apariția unei soluții pentru injectare intravenoasă preparată ca mai sus soluție a fost diluată în continuare la apariția unei concentrații de cel mult 5 mg / ml (0, 5%), care a format după rastvorennyeya 250 mg de aciclovir în 10 ml de apă pentru preparate injectabile (sau 0 până la 9 % soluție de clorură de sodiu) se adaugă la soluția aleasă pentru perfuzii, așa cum va fi descris mai jos.

La copii și nou-născuți, în cazul în care este necesar pentru a reduce volumul de lichid care este injectat, se recomandă la 4 ml de soluție diluată (100 mg aciclovir) dodavalis până la 20 ml de lichid pentru infuzii.

La adulți, cantitatea recomandată de lichid pentru perfuzie trebuie să fie de cel puțin 100 ml, chiar dacă concentrația de aciclovir să fie mai mic de 0, 5%. Prin urmare, 100 ml lichid de perfuzie utilizat pentru administrarea Zovirax în doze de 250 mg și 500 mg (10 sau 20 ml de soluție diluată). Dacă este necesar, utilizarea unor doze mari (500 - 1000 mg aciclovir) infuzie cu volum de fluid trebuie crescută la 200 ml.

După rastvorennyeya așa cum se recomandă mai sus, Zovirax fluide intravenoase compatibile cu următoarele pentru prepararea soluțiilor perfuzabile, și este stabilă timp de 12 ore la temperatura camerei (15 ° C-25 ° C):

0, 45%, sau 0 soluție de clorură de sodiu 9%;

0, 18% clorură de sodiu și soluție de glucoză 4%;

soluție 0, 45% clorură de sodiu și 2, 5% soluție de glucoză;

Soluție Hartmann.

concentrația de aciclovir în prepararea soluțiilor pentru perfuzie intravenoasă, așa cum este indicat mai sus, se formează nu este mai mare de 0, 5%.

Datorită faptului că intravenoasa Zovirax nu includ orice preparat antimicrobian conservanți rastvorennyeya și diluarea trebuie efectuate în condiții aseptice, imediat înainte de utilizare.

Dacă o ceață sau cristalizare, astfel de soluții sunt improprii pentru utilizare.

Efect secundar.

Efecte secundare, informații despre care sunt prezentate mai jos, clasificate pentru organe și sisteme, precum și frecvența apariției acestora. Potrivit frecvenței de apariție este împărțit în aceste categorii: foarte des la 1 la 10, de multe ori la 1 la 100 și < 1 на 10, нечасто 1 на 1 000 и < 1 на 100, редко 1 на 10 000 и < 1 на 1 000, очень редко < 1 на 10 000.

Sânge și sistemul limfatic

Mai puțin frecvente: scăderea indicilor hematologice (anemie, trombocitopenie, leucopenie).

sistemul imunitar

Foarte rare: anafilaxie.

Mintală și tulburări ale sistemului nervos

Foarte rare: durere de cap, amețeală, agitație, opacifierea conștienței, tremor, ataxie, disartrie, halucinații, simptome psihotice, convulsii, somnolență, encefalopatie, comă.

reacție de mai sus neurologice este, în general reversibilă și, în general, sunt raportate în cererea pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală și alți factori de risc.

sistemul circulator

Frecvente: flebita.

Sistemul respirator și organe ale toracelui

Foarte rare: dificultăți de respirație.

sistemul de gastroenterologice

Frecvente: greață, vărsături.

Foarte rare: diaree, dureri abdominale.

hepatobiliara

De multe ori: reciclare creștere a enzimelor hepatice.

Foarte rare: creșterea nivelului de reciclare ale bilirubinei, icter, hepatită.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Frecvente: mâncărime urticarie, erupții cutanate (inclusiv fotosensibilitate).

Foarte rare: edem angioneurotic.

Plămânii și sistemul urinar

De multe ori: niveluri crescute de uree și creatinină în sânge.

Acest lucru se poate datora unei încălcări a metabolismului apei-electrolit. Pentru a evita acest efect de medicament nu trebuie administrată intravenos în bolus, ci numai prin perfuzie lentă, timp de o oră.

Foarte rare: disfuncție renală, insuficiență renală acută.

Supuneți pentru a menține hidratarea adecvată a pacienților. leziuni renale, de obicei rapid eliminate după terapia de rehidratare și / sau reducerea dozei sau întreruperea totală a medicamentului. Dezvoltarea insuficienței renale acute, cu toate acestea, pot apărea în cazuri excepționale.

Tulburări generale

Foarte rare: oboseală, febră, reacții inflamatorii locale.

Video: Povestea "vindeca în sine"

reacții inflamatorii locale severe observate după administrarea intravenoasă a Zovirax, atunci când el devine prin neglijență în țesutul perivascular.

Contraindicații. Zovirax pentru administrarea intravenoasă este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la aciclovir sau valaciclovir istorie.

Supradozaj.

In supradozaj cu aciclovir intravenos creșterea creatininei serice, uremiei și, în consecință, există insuficiență renală. Manifestările neurologice ale supradozajului pot fi neclară, halucinații, agitație, convulsii și comă.

Aciclovirul este foarte bine afișat cu sânge prin hemodializă, prin urmare, această metodă poate fi utilizată cu succes în tratamentul supradoze de droguri.

Caracteristici de utilizare.

Aciclovirul este excretat în principal prin clearance-ul renal, astfel încât pacienții ar trebui să reducă doza cu insuficiență renală (vezi. "Dozare si aplicare"). La pacienții vârstnici este, de asemenea, o mare probabilitate de afectare a funcției renale, prin urmare, pentru acest grup de pacienți ar trebui să acorde, de asemenea, atenția asupra posibilității de reducere a dozei. Ambele grupuri (pacienți cu insuficiență renală și pacienți vârstnici) este un grup de risc cu apariția în aceste reacții adverse neurologice și, prin urmare, ar trebui să fie revizuite pentru a determina aceste reacții adverse. Pentru datele obținute, o astfel de reacție este, în general, reversibilă, în cazul suspendării tratamentului medicamentos.

Pacienții care primesc doze mari intravenos, de exemplu, pentru tratamentul encefalitei de herpes, ar trebui să ia în considerare indicatorii funcției renale, în special în cazurile de deshidratare sau prezența insuficienței renale.

Zovirax diluată pentru perfuzie intravenoasă are un pH de aproximativ 11, 0, și nu trebuie administrat pentru administrare orală.

sarcină

Conform studiilor efectuate de standardele internaționale cu privire la iepuri, șobolani și șoareci, utilizarea sistemică a aciclovir nu au evidențiat că embriotoxic sau teratogen. In testele non-standard efectuate pe șobolani, observat anomalii la făt după injectare sub piele doze atât de mari, a provocat toxemie materne. Semnificația clinică a acestor date este discutabilă.

În timpul după punerea pe piață a datelor a relevat nici o creștere a numărului de malformații congenitale la copiii ale caror mame utilizate Zovirax în raport cu totalul defecte populyatsiey- nu au fost de natură unice sau specifice. Cu toate acestea, utilizarea Zovirax pentru perfuzie este necesară numai în cazurile în care beneficiile potențiale ale medicamentului depășește riscul potențial.

lactație

Pentru admiterea orală a 200 mg aciclovir de cinci ori pe zi aciclovirului în laptele matern la concentrații de 0, 6 și 4, unul dintre nivelele respective ale aciclovirului în plasmă. Potențial copil, care hrănesc acest lapte poate asimila aciclovir la o doză de 0, 3 mg / kg de greutate corporală pe zi. De aceea, mamele atribuie aciclovir care alăptează, trebuie să fie luate de îngrijire.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme

Zovirax pentru injecție intravenoasă este folosit în principal pentru tratamentul pacienților care au fost spitalizati, asa ca, de obicei, informații cu privire la efectul asupra capacității de a conduce vehicule și de alte mecanisme care nu este întotdeauna necesară. Studii privind efectul Zovirax asupra capacității și a altor mecanisme de conducere nu sunt efectuate.

Interacțiunea cu alte medicamente. interacțiuni semnificative clinic cu alte medicamente aciclovir nu a fost dezvăluit.

Aciclovirul este excretat în principal nemodificat prin secreția tubulară renală, astfel încât orice medicamente care au un mecanism similar de selecție ar putea crește concentrația de aciclovir în plasmă.

Probenecidul și cimetidina prelungi timpul de înjumătățire al aciclovirului și aria de sub curba concentrație / timp, dar nu trebuie să ajusteze doza din cauza indicelui terapeutic larg de aciclovir.

Pacienții care sunt tratați simultan Zovirax pentru administrare intravenoasă și alte medicamente care au un mecanism de selecție similară poate crește, concentrațiile plasmatice ale unuia sau ale ambelor medicamente sau a metaboliților acestora. Cu utilizarea simultană în tratamentul imunosupresor după transplantul de organe crește, de asemenea, a concentrațiilor plasmatice ale aciclovirului și inactiv medicamentul metabolit imunosupresor.

Atenție (cu rinichi de control), este de asemenea necesară atunci când atribuirea Zovirax pentru administrarea intravenoasă cu medicamente care afectează funcția renală (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus).

Condiții și termeni.

Perioada de valabilitate - 5 ani. A se păstra la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. soluții diluate sau dizolvati nu trebuie congelate.

Păstrați departe de copii.