Zovirax

Zovirax (Zovirax)

International si chimice nume: atsiklovir- 2-amino-9- (2-hidroxi-etoximetil) -1, 9-dihidro-purin-6-onă;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Alb, rotund, oboevypuklye comprimat cu o inscripție "GXCL3" pe de o parte și curat - cu o alta;

Compoziție. 1 comprimat conține 200 mg aciclovir;

alți constituenți: lactoză, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.

Forma de eliberare de droguri. Tablete.

Grupa farmacoterapeutică. Antivirale pentru uz sistemic. codul ATC J05B B01.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie.

Aciclovirul este un analog sintetic purină nucleozidă cu activitate inhibitoare in vivo și in vitro cu privire la virusul herpes uman care include herpes simplex virus tip I și II, virusul varicella-zoster și herpes zoster, virusul Epstein-Barr și cytomegalovirus. In cultura de celule, aciclovir, este cel mai activ împotriva virusului herpes simplex

- tip I și a scăzut în continuare moderat activitate;

- virusul de tip II, virusul varicelo-zosterian, virusul Epstein-Barr si citomegalovirus.

Activitatea inhibitoare a aciclovirului împotriva virusurilor menționate mai sus este foarte selectiv. Enzima timidin kinaza in celulele neinfectate normale nu utilizează aciclovir ca substrat, astfel încât efectul toxic cu privire la celula gazdă este un minim. Cu toate acestea, timidin kinază, codificată de virusul herpes simplex, virusul varicelo-zosterian, virusul herpes zoster și virusul Epstein-Barr, convertește aciclovir la monofosfat aciclovir, un analog nucleozidic, care este apoi convertit succesiv în difosfat și trifosfat prin intermediul enzimelor celulare. Ca urmare a introducerii în viral trifosfat ADN aciclovirul interactioneaza cu polimeraza ADN-ului viral, rezultând o suspensie de sinteză lanțului ADN viral.

La cursuri lungi sau repetate de tratament a pacienților în stare critică cu imunitate redusă poate avea loc în cazul reducerii sensibilității tulpinilor de virus individuale, care nu raspund intotdeauna la tratamentul cu aciclovir. Cele mai multe cazuri clinice de insensibilitate sunt asociate cu deficient timidin kinazei virale, cu toate acestea, există rapoarte despre prejudiciul timidinkinazei virale și ADN-ul. In vitro interacțiunea individului cu virusul herpes simplex acyclovir poate duce, de asemenea, la formarea de tulpini mai puțin sensibile. Interdependența între sensibilitatea individuală a virusului herpes simplex in vitro și rezultatele clinice ale tratamentului cu aciclovir nu a fost pe deplin elucidat.

Studiile au arătat că utilizarea Zovirax tabletați cu medicamente antiretrovirale (majoritatea Retrovir) reduce mortalitatea la pacienții cu infecție HIV avansată, precum și cu utilizarea anterioară în câteva luni Zovirax intravenos, reduce mortalitatea la pacienții care au suferit transplant de măduvă osoasă.

Farmacocinetica.

Aciclovirul este doar parțial absorbit în intestin. concentrația plasmatică maximă medie stabilă (C^ssmax) în plasmă după administrarea cu 200 mg de 4 ore interval este de 3, 1 pmol (0,7 ug / ml), respectiv, și nivelurile plasmatice (C^ssmin) va fi de 1, 8 umoli (0, 4 ug / ml). conformitate cu^ssnivelurile max după doze de 400 mg și 800 mg de intervale de 4 ore sunt 5, 3 mmol (1, 2 ug / ml) și 8 pmol (1, 8 ug / ml) și echivalent C^ssnivelurile min au fost de 2, 7 mol (0, 6 ug / ml) și 4 mol (0, 9 ug / ml).

La adulți, timp de înjumătățire plasmatică după administrarea intravenoasă a aciclovirului este de aproximativ 2, 9 ore. Cea mai mare parte a medicamentului este excretat nemodificat prin starea rinichilor. Clearance-ul renal al aciclovirului semnificativ mai mare pentru clearance-ul creatininei, ceea ce indică faptul că excreția renală a medicamentului se realizează prin filtrare glomerulară și secreție tubulară.

9 este un metabolit de important singur karboksimetoksimetilguanin al aciclovirului și este de aproximativ 10 - 15% din doza aplicată, care poate fi elucidată în urină. Dacă aciclovir utilizat într-o oră după administrarea de 1 g probenecid, timp de înjumătățire plasmatică și aria de sub curbă "concentrație / oră" a crescut cu 18% și respectiv 40%.

La adulți, nivelurile medii ale C^ssmax după perfuzia concomitentă de 2, 5 mg / kg, 5 mg / kg și 10 mg / kg sunt 22, 7 mol (5, 1 ug / ml), 43 6 mmol (9, 8 ug / ml) și 92 micromolar ( 20,7 ug / ml), respectiv. niveluri adecvate de C^ssmin peste 7 ore au fost în afară de 2, 2 pmol (0, 5 ug / ml), 3, 1 pmol (0,7 ug / ml) și 10 iM 2 (2, 3 ug / ml).

La copii cu vârste cuprinse între 1 an, niveluri similare de C între^ssși C max^ssmin observată când doza de 250 mg / m² Acesta a fost înlocuit cu un 5 mg / kg și doza de 500 mg / m² înlocuit cu 10 mg / kg.

La sugari și copii sub vârsta de 3 luni, care au fost tratate prin administrarea intravenoasă de 10 mg / kg, timp de 8 ore intervale orare C^ssmax a fost de 61, 2 pmol (13, 8 ug / ml) și C^ssAcesta a fost de 10 min, 1 mol (2, 3 ug / ml). Nivelul final al timpului de înjumătățire la acești pacienți a fost de 3, 8 ore. La vârstnici, clearance-ul total a scăzut, respectiv, cu vârsta, care este o consecință a declinului clearance-ului creatininei, precum și mici modificări în terminal de înjumătățire.

La pacienții cu insuficiență renală cronică nivelul mediu final al timpului de înjumătățire este de 19, 5:00. Mid timp de înjumătățire de aciclovir în timpul hemodializei este 5, 7 oră. Nivelul de aciclovir în plasmă în timpul dializei este redus cu aproximativ 60%.

Concentrația medicamentului în fluidul cerebrospinal este de aproximativ 50% din concentrația plasmatică respectivă. Nivelul de legare de proteinele plasmatice este relativ mică (de la 9 până la 33%) și nu se schimbă în interacțiunea cu alte medicamente.

Cu aplicarea simultană a aciclovirului și zidovudină pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV, nu au existat schimbări în farmacocinetica acestor medicamente.

Indicații pentru utilizare.

tratarea infecțiilor virale ale pielii și mucoaselor, cauzate de virusul herpes simplex, inclusiv herpes genital primar si recurent;

supressiz (prevenirea recăderilor) infecții cauzate de virusul herpes simplex la pacienții cu sisteme imunitare normale;

prevenirea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex la pacienții cu imunitate redusă;

tratamentul infecțiilor cauzate de virusurile Varicella (varicela) si Herpes zoster (zona zoster herpes). Studiile au arătat că tratamentul de herpes zoster în stadii incipiente este foarte eficient ameliorează durerea, și poate reduce, de asemenea, incidența nevralgie post-herpetică (durere zosterassotsiirovannoy);

tratamentul pacienților cu imunodeficiență severă, și anume, stadiul avansat al infecției cu HIV (numărul de CD4 + <200/мм³, inclusiv pacienți bolnavi SIDA sau complexul asociat cu SIDA) și după transplantul de măduvă osoasă. În plus, tabletați Zovirax este utilizat pentru prevenirea eficientă a infecției cu herpes.

Metoda de utilizare și de doză.

Tratarea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex la adulți

Pentru tratamentul infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex, tabletele Zovirax trebuie luate la o doză de 200 mg de 5 ori pe zi, la intervale de aproximativ 4 ore, cu excepția perioadei de noapte.

Tratamentul trebuie continuat timp de 5 zile, dar în cazul în care acesta poate fi prelungit cu infectie primara grele.

Pentru unii pacienți cu imunitate redusă (cum ar fi după transplantul de măduvă osoasă), sau la pacienții cu digestibilitate redusă doza enterică poate fi dublată la 400 mg sau aplicată doza adecvată pentru administrare intravenoasă.

Tratamentul trebuie să înceapă cât mai curând posibil după debutul infecției. În cazul herpesului recurent este cel mai bun pentru a începe un tratament în perioada prodromala sau atunci când primele semne ale leziuni ale pielii.

Prevenirea recăderii infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex la adulți

La pacienții cu imunitate normală pentru a preveni repetarea infecțiilor provocate de virusul herpes simplex, tablete Zovirax la o doză de 200 mg de 4 ori pe zi, cu o valoare de aproximativ 6 intervale orare.

Pentru comoditate, majoritatea pacienților pot lua Zovirax 400 mg de 2 ori pe zi, la intervale de aproximativ 12 ore.

Tratamentul va fi eficientă chiar și după reducerea dozei Zovirax tabletată la 200mg, care ia de 3 ori pe zi, la intervale de aproximativ 8 ore sau chiar de 2 ori pe zi, la intervale de 12 ore.

La unii pacienți, o îmbunătățire radicală este observată după administrarea unei doze zilnice de 800 mg Zovirax.

Pentru monitorizarea posibile schimbări ale cursului natural al bolii terapiei Zovirax trebuie să fie întreruptă periodic, la intervale de 6 - 12 luni.

Prevenirea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex la adulți

Pentru prevenirea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex, la pacienții cu imunitate redusă Zovirax tablete de 200 mg, administrate de 4 ori pe zi, cu o valoare de aproximativ 6 intervale orare. La pacienții cu imunitate redusă în mod semnificativ (de exemplu după transplantul de măduvă osoasă), sau la pacienții cu doză redusă enteric digerabilitate poate fi dublată la 400 mg sau aplicată doza adecvată pentru administrare intravenoasă.

Durata utilizării profilactice este determinată de durata perioadei de risc.

Tratamentul varicela si herpes zoster la adulți

Pentru tratamentul infecțiilor cauzate de virusuri ale varicelei herpes zoster TA, tabletele Zovirax trebuie să ia o doză de 800 mg de 5 ori pe zi, la intervale de aproximativ 4 ore, cu excepția perioadei de noapte. Tratamentul trebuie continuat timp de 7 zile.

La pacienții în stare critică cu imunitate redusă (cum ar fi după transplantul de măduvă osoasă), sau la pacienții cu digestibilitate redusă în intestin este mai bine să se utilizeze administrarea intravenoasă.

Tratamentul trebuie să înceapă cât mai curând posibil după debutul bolii, rezultatul va fi mai bine dacă tratamentul este început imediat după debutul erupții cutanate.

Tratamentul pacienților cu o reducere semnificativă a imunității

Pentru tratamentul pacienților cu o scădere semnificativă a imunității trebuie să ia 800 mg Zovirax de 4 ori pe zi, cu o valoare de aproximativ 6 intervale orare. Tratamentul pacienților după transplant de măduvă osoasă trebuie precedată de tratament intravenos Zovirax timp de o lună (vezi. Instrucțiuni de utilizare medicală Zovirax pentru administrare intravenoasă).

Durata tratamentului la pacienții care au suferit transplant de măduvă osoasă timp de 6 luni (de la 1 la 7 luni după transplant). La pacienții cu tratament avansat infecției cu HIV este de 12 luni, pentru a păstra efectul pozitiv este de dorit să continue cursul tratamentului.

Doza pentru copii

Pentru tratamentul și prevenirea infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex la copii cu imunitate reduse în vârstă de 2 ani și mai în vârstă pot aplica aceeași doză ca adulți, iar pentru copiii sub vârsta de 2 ani ar trebui să se aplice jumătate din doza.

Pentru tratamentul varicelei la copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani este alocat 800 mg Zovirax de patru ori pe zi, copiii de la 2 la 6 ani pot primi 400 mg Zovirax de patru ori pe zi. Copiii sub 2 ani pot lua 200 mg Zovirax de 4 ori pe zi. Doza poate fi determinată pe baza mai precis Zovirax 20 mg per kilogram greutate corporală (nu mai mult de 800 mg) de 4 ori pe zi. Durata tratamentului a fost de 5 zile.

Date specifice referitoare la utilizarea Zovirax pentru suprimarea (prevenirea recurențelor) infecțiilor cauzate de virusul herpes simplex, și pentru tratamentul infecțiilor cauzate de virusul herpes zoster, la copii cu imunitate normală nu este.

Există rapoarte anecdotice despre posibilitatea tratamentului la copii cu o scădere semnificativă a imunității cu vârste cuprinse între 2 ani la doze de Zovirax, care este prescris pentru adulți.

pacienţi vârstnici

Trebuie avut în vedere funcția renală posibilitate la pacienții vârstnici, iar doza pentru ei ar trebui să trezi ajustate în consecință. Este necesar să se mențină un nivel adecvat de hidratare.

insuficiență renală

Zovirax trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală. Este necesar să se mențină un nivel adecvat de hidratare.

În tratamentul infecțiilor provocate de virusul herpes simplex, la pacienții cu insuficiență renală, dozele orale recomandate nu duce la acumularea de aciclovir, nivelul care a depășit nivelul stabilit în condiții de siguranță de două ori pentru administrare intravenoasă. Cu toate acestea, pentru pacienții cu recomandat pentru a stabili doza de 200 mg de 2 ori pe zi, cu un interval de aproximativ 12 ore de insuficiență renală grea (clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml / min).

În tratamentul infecțiilor cauzate de viruși varicela și herpes zoster, la pacienții cu imunitate redusă semnificativ este recomandată în insuficiența renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml / min), pentru a stabili doza de 800 mg de 2 ori pe zi, la intervale de aproximativ 12 ore, iar pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei în limita a 10 - 25 ml / min) - 800 mg de 3 ori pe zi, cu un interval de aproximativ 8 ore.

In aplicarea unor doze orale mari de aciclovir trebuie susținute prin hidratarea adecvată a pacienților.

Efect secundar.

Efecte secundare, informații despre care sunt prezentate mai jos, clasificate pentru organe și sisteme, precum și frecvența apariției acestora. Potrivit frecvenței de apariție este împărțit în aceste categorii: foarte des la 1 la 10, de multe ori la 1 la 100 și <1 на 10, не часто 1 на 1 000 и <1 на 100, редко 1 на 10 000 и <1 на 1 000, очень редко <1 на 10 000.

Sânge și sistemul limfatic

Foarte rare: scăderea indicilor hematologice (anemie, trombocitopenie, leucopenie).

sistemul imunitar

Rare: anafilaxie.

Mintală și tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: dureri de cap, amețeli.

Foarte rare: agitație, opacifierea conștienței, tremor, ataxie, disartrie, halucinații, simptome psihotice, convulsii, somnolență, encefalopatie, comă.

reacția de mai sus neurologică este în general reciclat și de obicei apar atunci când este utilizat pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală sau alți factori de risc.

Sistemul respirator și organe ale toracelui

Foarte rare: dificultăți de respirație.

sistemul de gastroenterologice

Frecvente: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale.

hepatobiliara

Rare: reciclare niveluri crescute ale bilirubinei și enzimelor hepatice.

Foarte rare: icter, hepatită.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Frecvente: prurit, erupții cutanate (inclusiv fotosensibilitate).

Nu sunt de multe ori: urticarie, difuze pierderea rapidă a părului. Din moment ce pierderea parului poate fi împerecheat cu un număr mare de boli și medicamente, o legătură clară cu aciclovir nu a fost dezvăluit.

Rare: angioedem.

Plămânii și sistemul urinar

Rare: creșterea ureei și creatininei.

Foarte rare: insuficiență renală acută.

Tulburări generale

Foarte rare: oboseală, febră.

Contraindicații. Comprimatele Zovirax sunt contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la aciclovir sau valacyclovir.

Supradozaj.

Simptome: Aciclovirul este doar parțial absorbit din tractul gastro-intestinal. Pacienții cu aciclovir supradozaj accidental la o doză de 20 g nu a prezentat nici un efect toxic. În caz de supradozaj accidental, repetate aciclovir oral timp de câteva zile apar gastro-intestinale (de exemplu greață și vărsături) și simptome neurologice (dureri de cap, și opacifierea conștiinței).

Pentru supradozaj intravenoasă de acyclovir niveluri crescute ale creatininei serice și uremiei si insuficienta renala se produce, respectiv. Manifestările neurologice ale supradozajului pot fi neclară, halucinații, agitație, convulsii și comă.

Tratament: pacientul trebuie examinate cu atenție pentru a determina simptome de intoxicație. Datorită faptului că nivelurile de aciclovir din sânge sunt bine afișate prin hemodializă, trebuie să se aplice în cazul unui supradozaj simptomatic.

Caracteristici de utilizare.

Aciclovirul este excretat în principal prin clearance-ul renal, astfel încât pacienții trebuie doză cu insuficiență renală redusă (a se vedea. "Mod de utilizare și Administrarea"). La pacienții vârstnici este, de asemenea, o mare probabilitate de afectare a funcției renale, prin urmare, pentru acest grup de pacienți pot necesita, de asemenea, reducerea dozei. Ambele grupuri (pacienți cu insuficiență renală și pacienți vârstnici) este un grup de risc cu apariția în aceste reacții adverse neurologice și, prin urmare, ar trebui să fie revizuite pentru a determina aceste reacții adverse. Pentru datele obținute, o astfel de reacție este, în general, în cazul circulant suspendarea tratamentului medicamentos.

Ar trebui să acorde o atenție deosebită pentru a sprijini un nivel adecvat de hidratare la pacienții care primesc doze mari de aciclovir.

sarcină

Conform studiilor efectuate de standardele internaționale cu privire la iepuri, șobolani și șoareci, utilizarea sistemică a aciclovir nu au evidențiat că embriotoxic sau teratogen. In testele non-standard efectuate pe șobolani, observat anomalii la făt după injectare sub piele doze atât de mari, a provocat toxemie materne. Semnificația clinică a acestor date este discutabilă.

În timpul după punerea pe piață a datelor a relevat nici o creștere a numărului de malformații congenitale la copiii ale caror mame folosite Zovirax, în comparație cu defectele populyatsiey- generale nu au fost de natură unice sau specifice. Cu toate acestea, utilizarea Zovirax comprimate ar trebui să fie atunci când beneficiile potențiale ale medicamentului depășește riscul potențial.

lactație

Pentru admiterea orală a 200 mg aciclovir de cinci ori pe zi aciclovir în negru de lapte matern cu 0, 6 - 4, 1 din nivelurile respective de aciclovir în plasmă. Potențial copil, care hrănesc acest lapte poate asimila aciclovir la o doză de 0, 3 mg / kg de greutate corporală pe zi. Prin urmare, atribuie aciclovir femeilor care alăptează, trebuie să fie luate de îngrijire.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme

În soluționarea problemei cu privire la posibilitatea de a conduce o mașină și alte mecanisme ar trebui să ia în considerare statutul și profilul efectelor secundare ale medicamentului clinic al pacientului. Nu au fost efectuate studii clinice privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de alte mecanisme. Având în vedere proprietățile farmacologice ale Zovirax cu privire la impactul negativ al medicamentului nu este prevăzută.

Interacțiunea cu alte medicamente. interacțiuni semnificative clinic cu alte medicamente aciclovir nu a fost dezvăluit.

Aciclovirul este derivat de stat în principal nemodificat prin secreție tubulară de rinichi, astfel încât orice medicamente care au un mecanism similar de selecție ar putea crește concentrația de aciclovir în plasmă. Probenecidul și cimetidina prelungi timpul de înjumătățire al aciclovirului și aria de sub curba "concentrație / timp". Cu utilizarea simultană în tratamentul imunosupresor după transplantul de organe crește, de asemenea, a concentrațiilor plasmatice ale aciclovirului și inactiv medicamentul metabolit imunosupresor, dar nu este nevoie să ajusteze doza datorită indicelui terapeutic larg al aciclovirului.

Condiții și termeni.

Se depozitează la o temperatură nu mai mare de 25 ° C, într-un loc uscat și întunecat copii. Perioada de valabilitate - 5 ani.