Myleran

Myleran (Myleran)

Nume internațional: busulfan;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Alb, comprimate rotunde, filmate cu amprenta oboevypuklye GX EF3 cu odngo laterale și M - cu o alta;

Compoziție. 1 comprimat conține 2 mg busulfan;

Alte componente: Core - anhidridă lactoză, amidon pregelatinizat, magneziu coajă stearat- - hipromeloză, dioxid de titan, triacetina.

Forma de eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. Alkilsulfonat.

codul ATC L01AB01.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Busulfan - este o acțiune alchil medicament anticancer care prezintă activitate citotoxică în principal împotriva celulelor mieloide.

Farmacocinetica.

Busulfan în doze de 2 - 6 mg bine absorbit din tractul gastrointestinal. Medie de înjumătățire a medicamentului este de 2 57 oră. concentrația medie a nivelului plasmatic - 1, 1 ug / ml, nivelul maxim al concentrației în plasmă atunci când tratamentul medicamentos la o doză de 16 mg / kg greutate corporală în intervalul de la 3, 1 până la 5, 9 ug / ml. Metaboliții excretat prin urina, doar 1 - 2% busulfan apare neschimbat. In tratamentul cu doze mari pentru a penetra lichidul cefalorahidian în concentrații comparabile cu cele găsite în plasmă, comparând nivelul mediu al medicamentului în plasmă la un nivel în lichidul cefalorahidian a fost de 1: 1, 3. Nivelul de legare al medicamentului la celulele sanguine si proteinele plasmatice este în consecință , 47% și 32%.

Indicații pentru utilizare.

Ca tratament pregătitor înainte de transplantul de celule precursoare ale măduvei osoase la pacienți, care este considerat cele mai bune combinații de atribuire schema de tratament cu doze mari de busulfan și ciclofosfamidă.

Tratamentul paliativ al fazei cronice a leucemiei granulocitare cronice.

Pentru a realiza remisie pe termen lung în policitemia vera, mai ales în cazul trombocitoza pronunțat.

trombocitemia esențială și mielofibroza.

Metoda de utilizare și de doză.

Comprimatele Myleran poate fi administrat ca o rată constantă sau terapie. Doza trebuie ajustată în mod individual sub klinochnym constantă și control hematologice. Dacă doza medie zilnică pentru pacient este detectat mai mic decât conținutul Myleran într-o singură tabletă, este posibil pentru a sări peste una sau mai multe zile în timpul tratamentului. Tabletele nu pot fi divizate.

pentru pacienți obezitate.

La acești pacienți, doza se calculează ținând cont de suprafața corporală sau doza ajustată este calculată pentru greutatea corporală obișnuită.

Pentru apariția unei informații memo despre regimuri de tratament trebuie să meargă la literatura de specialitate respectivă.

Pregătirea înainte de transplantul de celule precursoare din măduva osoasă

Adulți. Busulfan Doza recomandată este de 1 mg / kg la fiecare 6 ore, timp de 4 zile, începând cu 7 zile înainte de transplant. 24 de ore după ultima doză de busulfan ciclofosfamidă administrată la o doză de 60 mg / kg pe zi timp de 2 zile.

Copiii sub 18 ani. Doza cumulativă busulfan Doza recomandată este cuprinsă în intervalul 480-600 mg / m² suprafață corporală. Doza de ciclofosfamidă este aceeași ca și pentru adulți.

leucemie cronică granulocitara

Inducerea remisiunii la adulți

Tratamentul începe cu diagnosticul.

Doza de 0, 06 mg / kg / zi (doza zilnică maximă de 4 mg), se poate administra o dată pe zi. Răspunsul la tratament poate fi Myleran individual, într-o anumită parte a măduvei osoase a pacienților pot dezvălui sensibilitate ridicată la un medicament, astfel încât probele de sânge în timpul unei faze de inducție remisiunii trebuie efectuată cel puțin o dată pe săptămână, poate fi o reprezentare schematică utilă a numărului de celule din hârtie logaritmică.

Creșterea dozei numai după trei săptămâni, în cazul unui răspuns necorespunzător la tratament. Tratamentul trebuie continuat până la nivelul de celule albe din sânge este redusă la 15 - 25 x 10⁹/ Litru (de obicei, este de 12 - 20 de săptămâni), atunci tratamentul poate întrerupe și apoi pentru încă 2 săptămâni tulpini nivelul de reducere a leucocitelor. Tratarea ulterioară în doze desemnate pentru inducerea remisiei, atunci timpul sau cu o scădere a numărului de trombocite sub 100 x 10⁹/ Litru asociat cu un risc mai mare de pe termen lung și, eventual, o aplazie medulară non-negociabile.

terapia de întreținere

Nivelul de leucocite poate fi susținută fără un tratament suplimentar pentru o lungă perioadă de timp după inducerea remissii- în urma tratamentului cu o creștere atribuită numărului de leucocite la 50 x 10⁹/ L sau când simptomele reapar.

Unii clinicieni da preferinta la terapia de întreținere. Tratamentul continuu este mai adecvat în cazul în care durata remissii fără tratament este prea scurt. Terapia de întreținere Metoyu este păstrarea numărului de leucocite în intervalul 10 - 15 x 10⁹/ Litru, un test de sânge care urmează să fie efectuată cel puțin o dată la fiecare 4 săptămâni. Doza uzuală este de 0,5 - 2 mg / zi, dar în unele cazuri pot fi suficiente doze mult mai mici. Dacă doza medie zilnică pentru pacient este detectat mai mic decât conținutul Myleran într-o singură tabletă, este posibil pentru a sări peste una sau mai multe zile în timpul tratamentului.

Odată cu utilizarea simultană a altor medicamente citotoxice doza Myleran trebuie redusă.

copii

La copii, leucemie granulocitară cronică este foarte rară. Busulfan pot fi utilizate pentru boli cu prezența cromozomului Philadelphia, în absența tratamentului său este ineficient.

policitemia vera

Doza uzuală este de 4 - 6 mg / zi, timp de 4 - 6 săptămâni, cu monitorizarea atenta testele de sânge, în special pentru numărul de trombocite. Cursuri ulterioare sunt efectuate după debutul de recurență a bolii, alternativa - tratament de intretinere in aproximativ jumatate din doza. Dacă policitemia este controlată de sângerare, un scurt curs de Myleran poate fi atribuită numai pentru a monitoriza numărul de trombocite.

mielofibroză

Doza inițială uzuală este de la 2 până la 4 mg / zi. Ar trebui să fie monitorizat cu atenție hemoleucograma, cu un tur al marelui sensibilitate al măduvei osoase în această stare.

trombocitemia esențială

Doza uzuală este de la 2 până la 4 mg pe zi. Tratamentul trebuie suspendat în timp ce reducerea nivelului de leucocite sub 5 x 10⁹/ L sau numărul trombocitelor sub 500 x 10⁹/ L.

Efect secundar.

Efecte secundare clasificate pentru organe și sisteme, precum și frecvența de apariție:

foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 și < 1/10), не часто ( 1/1 000 и < 1/100), редко ( 1/10 000 и < 1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Tumori benigne, maligne și neidentificate (incluzând chisturi și polipi)

Frecvente: leucemie acută secundară.

Sânge și sistemul limfatic

Foarte des: o inhibare dependentă de doză de măduvă osoasă, care se manifestă în special leucopenie și trombocitopenie.

rare: anemie aplastică.

Există unele rapoarte despre cazurile de anemie aplastică (uneori nenegociabil), cea mai mare parte, după un tratament pe termen lung și tratamentul cu doze mari de busulfan.

sistem nervos

Rare: convulsii la doze mari.

Foarte rare: miastenia gravis.

organ al vederii

Rare: schimbări patologice în cristalitelor, și cataracta (uneori dvobichna). După transplantul de măduvă osoasă, în care pereduvala doze mari de terapie busulfan poate subțierea corneei.

sistemul circulator

De multe ori: la pacienții cu talasemie, care au fost tratați cu doze mari de busulfan, au existat cazuri de tamponada cardiaca.

Sistemul respirator și organe ale toracelui

Foarte frecvente: sindrom de pneumonie idiopatică după administrarea de busulfan de doze mari.

Frecvente: pneumopatie interstițială după utilizarea pe termen lung a busulfan.

Efectul toxic asupra plămânilor după tratament prelungit sau tratament cu doze mari manifestata nespecifice si neproductiv tuse, dispnee și hipoxie cu semne de modificări fiziologice în plămâni. Alți agenți citotoxici pot avea efecte toxice suplimentare asupra plămânilor. Radioterapia poate contribui, de asemenea, la deteriorarea subclinice la plamani cauzate de busulfan. Dacă prezentați semne de toxicitate pulmonară, prognosticul este nefavorabil, în ciuda eliminarea corticosteroizilor busulfana- în acest caz, nu dau un efect semnificativ.

Sindromul pneumonie idiopatic sunt neinfecțioase pneumonia difuză, care apare de obicei după trei luni de utilizare ca doze mari de terapie busulfan pidgotovchoy transplantului de măduvă osoasă alogenă sau autolog. Dupa bronholavazhu poate provoca hemoragie alveolară difuză. Radiografie sau tomografie computerizata a toracelui poate dezvălui difuză sau infiltrare locală non-specifice, biopsie - pneumopatie interstițială și difuze leziuni alveolare și, uneori, fibroză.

pneumonită interstițială poate avea loc după pidgotovchogo tratament busulfan si cauza fibroza pulmonara. Acest lucru apare, de obicei, după un tratament prelungit pe parcursul mai multor ani. Start, de obicei, treptat, dar ceasul este acută. Caracteristici histopatologice includ alveolar schimbare atipică și epiteliului bronhiilor și prezența celulelor cu mari gigantskih nuclee hipercromatici. patologia pulmonară poate fi complicată de apariția infecțiilor secundare. Au existat cazuri osifikatsii și calcificarea distrofică a plămânilor.

tractului gastrointestinal.

Foarte des, greață, vărsături, leziuni în cavitatea bucală, cu doze mari de busulfan.

Rar: greață, vărsături, diaree, ulcerații la nivelul cavității bucale pentru o utilizare îndelungată a busulfan, care poate fi redusă prin utilizarea de doze mai mici, la o frecvență mai mare de administrare.

hepatobiliara

Foarte des: hiperbilirubinemie, icter, boli hepatice venoocluzivă și tsentrolobulyarny fibroză sinusoidal, atrofia și necroza hepatocitelor cu doze mari.

Rare: icter colestatic, și o încălcare a funcției hepatice în timpul utilizării pe termen lung. Tsentrolobulyarny fibroză sinusoidală.

In general, nu este busulfan medicament hepatotoxic la doze terapeutice. Cu toate acestea, o examinare retrospectivă a postmortem acestor pacienți care au primit doze mici de Myleran timp de cel puțin doi ani pentru tratamentul leucemiei granulocitare cronice, a arătat prezența tsentrolobulyarnogo fibroza sinusoydalnogo.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

de multe ori: alopecie la doze mari. Hiperpigmentare.

Rare: alopecie cu utilizare prelungită, alte reacții cutanate, inclusiv urticarie, eritem multiform, eritem nodos, porfirie pielii tardiva, erupții cutanate "tip allopurinolovogo", Uscăciune a pielii excesivă și fragilității anhidroza plin, uscăciunea mucoasei bucale și cheilitei, sindromul Sjogren. La pacienții care au primit radioterapie ceva timp după tratamentul cu doze mari de busulfan, a fost observat efectul radiațiilor asupra pielii îmbunătățită.

Hiperpigmentarea apare mai ales la pacienții cu piele smaglyavoyu. Cel mai adesea, hiperpigmentarea apare în gât, trunchi superior, glandele mamare, stomacul și mâinile. Hiperpigmentarea poate să apară ca parte a unui sindrom clinic (vezi. Tulburări generale)

Plămânii și sistemul urinar

Frecvente: sângerare cistita cu doze mari de busulfan în asociere cu ciclofosfamidă.

aparatului genital și sânului

Foarte frecvente: inhibarea funcției ovariene și amenoree cu simptome de menopauză la pacientii inainte de menopauza cu doze mari, insuficiență ovariană severă și persistentă, inclusiv incapacitatea de a ajunge la maturitatea sexuală în aplicarea fetelor tinere și adolescenți cu doze mari.

Bărbații - sterilitate, azoospermie și atrofie testiculară.

Mai puțin frecvente: inhibarea funcției ovariene și amenoree cu simptome de menopauză la pacienți înainte de perioada de menopauză în timpul utilizării prelungite. Ocazional, au raportat despre reluarea functiei ovariene pe parcursul continuării tratamentului.

Foarte rare: ginecomastie.

Tulburări generale

Foarte rare: sindrom clinic, care se caracterizează prin slăbiciune, oboseală severă, anorexie, scădere în greutate, greață, vărsături și hiperpigmentarea pielii, similar cu insuficienta suprarenala (boala Addison), dar fara dovezi biochimice de violare a functiei suprarenale si hiperpigmentarea membranelor mucoase sau căderea părului.

Uneori, sindromul dispare după întreruperea tratamentului cu busulfan.

Rare: displazia epitelială comună.

Pacienții care au primit busulfan, a observat o varietate de schimbări histologice și citologice, inclusiv rozpovsyudzhenu uterin displazie de col uterin, bronhiile si alte organe. În principal aceasta sa datorat tratamentului pe termen lung, dar dispar schimbarea epitelial este uneori observată după un scurt curs de tratament cu doze mari.

Contraindicații.

Myleran nu trebuie utilizat la pacienții a căror boală este rezistent la busulfan. nu se aplică Myleran la pacienții care au avut reacții de hipersensibilitate în trecut la busulfanului sau orice alt component al preparatului.

Supradozaj.

Simptome: manifestare principală de toxicitate acută este mielosupresia busulfan.

Principalul simptom de supradozaj cronic este depresia măduvei osoase și pancitopenie.

Tratament: Antidote este necunoscut. Informații despre eficacitatea dializei acolo. Pe parcursul perioadei de toxicitate hematologică tratament de susținere adecvat trebuie efectuată.

Caracteristici de utilizare.

Atenționări speciale

Myleran - un medicament citotoxic activ care ar trebui sa fie utilizat numai pe bază de rețetă, care are experiență în utilizarea acestor fonduri.

Nu se recomandă imunizarea cu vaccinuri care contin microorganisme vii care pot duce la complicații infecțioase la pacienții immunoskompromentovannyh, prin urmare, de imunizarea cu aceste vaccinuri.

Tratamentul Myleran trebuie suspendată la apariția de toxicitate pulmonară (vezi. Efecte secundare).

De regulă, Myleran nu este numit în același timp sau după radioterapie.

Myleran ineficiente în cazul transformării blastice.

Dacă este necesar, pacienții anesteziei cu posibile fenomene de toxicitate concentrației de oxigen pentru respirație pulmonară trebuie să fie la nivelul minim de securitate în perioada postoperatorie ar trebui să acorde o atenție deosebită sistemului respirator.

La pacienții cu leucemie granulocitare cronice se întâmplă adesea hiperuricemiei și / sau hiperuricozuria, care trebuie eliminate înainte de începerea tratamentului cu Myleran. În timpul tratamentului, este necesar să se evite riscul hiperuricemiei și nefropatia acidului uric prin măsuri adecvate de prevenire, care includ o hidratare adecvată și utilizarea allopurinol.

Doza Pidgotovchogo pentru tratament înainte de transplant

Pacienții administrate itraconazol sau metronidazol cu ​​o doză de busulfan de întreținere ar trebui să fie sub supravegherea constantă a unui medic pentru semne de toxicitate busulfan. Pentru aceasta a recomandat teste de sânge pe săptămână.

Tratamentul cu doze mari

În cazul unor doze mari de Myleran nevoie de tratament profilactic cu anticonvulsive, de preferință benzodiazepine mai bune decât fenitoină (vezi. Efectele secundare și interacțiuni cu alte medicamente).

Concomitent cu numirea itraconazol sau metronidazol cu ​​doze mari de busulfan este asociat cu un risc crescut de toxicitate busulfan, astfel încât schimbul de metronidazol și busulfan, nu se recomandă doze mai mari. Utilizarea itraconazol cu ​​doze mari de busulfan medicul stabilește pe baza evaluării beneficiilor așteptate în urma utilizării relativ la posibilul risc.

Pacienții care sunt tratați cu doze mari de busulfan și ciclofosfamidă, o scădere a cazurilor de hepatica boala veno-ocluzivă și alte manifestări ale toxicității legate de tratament, în cazul în care prima doză de ciclofosfamidă este cel mai devreme de 24 de ore numit după ultima doză de busulfan

O atenție deosebită trebuie acordată controlului testelor de sânge în timpul tratamentului, pentru a evita posibilitatea de mielosupresie excesive și riscul aplaziei medulare nenegociabil.

Utilizarea în siguranță a tabletelor Myleran

Menținând integritatea membranei de suprafata tabletelor Myleran sunt utilizate fără riscuri. Tableta nu poate fi divizat.

În aplicarea comprimate Myleran, ar trebui să urmeze recomandările specifice cu privire la utilizarea medicamentelor citotoxice (în conformitate cu legislația existentă extrem de zakonodavstvom).

mutagenicitatea

Pacienții care primesc busulfan, există o varietate de aberații cromozomiale în celule.

cancerigenitate

Pe baza studiilor de Myleran scurt a fost atribuit grupului de agenți potențial cancerigene.

Asociația Vsesvitnya Sănătății indică faptul că există o legătură directă între efectul Myleran și a cancerului.

Pacienții care Myleran obținute pentru o lungă perioadă de timp, nu a circulat displazia epitelială, unele schimburi au fost tipice de conditii precanceroase.

Pacienții care au fost tratati cu Myleran, au fost observate cazuri de tumori maligne.

Este tot mai multe dovezi că Myleran, ca și alți agenți de alchilare, este leykozogennym. studiu prospectiv controlate în care Myleran timp de doi ani a fost folosit ca un medicament suplimentar pentru tratamentul chirurgical al cancerului pulmonar, urmat de termen lung de urmarire a aratat o incidență crescută a leucemiei acute, în comparație cu grupul care a primit un placebo. Frecvența altor tumori nu a crescut.

Deși leucemia acută se poate datora cursul natural al policitemia vera, tratamentul pe termen lung cu un medicament de alchilare poate crește incidența leucemiei.

Se abtine de la Myleran trebuie administrat pacienților pentru tratamentul policitemia vera si trombocitemia esențială cu un tur privind potențialul carcinogen al medicamentului. Din acest punct de vedere, scopul acestui medicament trebuie evitată la pacienții tineri sau boli asimptomatice. În cazul în care o decizie cu privire la necesitatea unui tratament, cursul ar trebui să fie cât mai scurtă posibil.

Sarcina și alăptarea

Ca și în cazul altor medicamente citotoxice denumire, corespunzător recomandat pentru ambii parteneri contraceptive.

In timpul sarcinii, numirea Myleran trebuie evitată, în special în primul trimestru. În fiecare caz, este necesar a se evalua potențialele beneficii ale tratamentului cu riscul posibil pentru făt.

Este raportat despre mai multe cazuri de anomalii congenitale, tehnici nu întotdeauna în mod clar legate de utilizarea busulfana- în al treilea trimestru de sarcină poate duce la o încălcare vnutrennematochnogo creșterii fetale. Cu toate acestea, ea a descris multe cazuri de naștere a copiilor normali, chiar și după utilizarea medicamentului în primul trimestru de sarcină. Conform studiilor pe animale toxicitatea reproductivă a busulfan. Riscul potențial pentru om este necunoscut.

Necunoscut, sau stand Myleran și a metaboliților săi în laptele matern uman. Femeile care sunt tratate cu Myleran nu trebuie să alăpteze.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme

Nu avem date. Având în vedere caracteristicile farmacologice ale medicamentului, nu există nici un motiv să se aștepte un impact negativ al Myleran pentru aceste activități.

Interacțiunea cu alte medicamente. pacienții Immunoskompromentovanim nu este recomandată utilizarea de vaccinuri care conțin microorganisme vii.

Efectul altor medicamente citotoxice cu efecte toxice asupra plămânilor pot fi aditive. În numirea fenitoină la pacienții care sunt tratați cu doze mari de Myleran, efect asupra mieloblasti redus.

Pacienții care primesc doze mari de busulfan, în cazul administrării concomitente cu itraconazol a redus clearance-ul busulfan aproximativ 20% și, în consecință, crește nivelul de busulfan în plasmă. Au existat rapoarte că atunci când sunt combinate cu metronidazol crește nivelul busulfan cu aproximativ 80%. În aplicarea clearance-ului busulfanului fluconazolului nu se schimbă. Prin urmare, dozele mari de busulfan în asociere cu itraconazol sau metronidazol asociată cu un risc crescut de toxicitate creștere busulfan.

Pacienții care sunt tratați cu doze mari de busulfan și ciclofosfamidă, o scădere a cazurilor de boală veno-ocluzivă hepatică și alte manifestări ale toxicității legate de tratament, în cazul în care prima doză de ciclofosfamidă este cel mai devreme de 24 de ore numit după ultima doză de busulfan.

Condiții și termeni.

Perioada de valabilitate - 3 ani. Nu lăsați la îndemâna copiilor la o temperatură sub 25 ° C