Dezvoltarea reacțiilor post-vaccinare uonro - nivelul total de reactivitate nespecifice

1. Conditionalitate de dezvoltare a reacțiilor post-vaccinare UONRO

Modern tehnologia de producție de medicamente imunologice nu pot evita complet contaminarea bacteriană, care este o cauza majora a simptomelor reactogenitate. În plus, reacțiile post-vaccinare ca urmare a mecanismelor de adaptare referitoare la organism rearanjare imunologice. medicament particular Reactogenitatea este în general caracterizat printr-o anumite manifestări constanță stereotipe trecere și o dezvoltare relativ rapidă și complet reversibilă a reacțiilor [Bunin KV, Hapochka KG, 1970].
Frecvența, intensitate și vaccinare clinică Reacțiile sunt determinate, pe de o parte, caracteristicile biologice ale medicamentului, doza și metoda de aplicare a acesteia, iar pe de altă parte - reactivitatea altoire obiect [Vaccinuri ..., NV Bukovskaya Medunitsin 1986 SN, 1992].
reactogenitatea Controlul preparatelor imunobiologice oferă o evaluare a reacțiilor generale și locale de vaccinare [FZ Meyerson, 1984]. Principalul simptom clinic al reacțiilor comune, care este reglementată de documente oficiale, este valoarea temperaturii reacției. Mai mult, reactivitatea termică ridicată declanșată în acest caz, ca regulă, lipopolizaharide bacteriene, din cauza superpoziției pirogeni endogenă care are efecte complexe asupra ambelor hipotalamici centre de termoreglare, și sistemul de unități termoreglare periferic, în special asupra neuronilor adrenergici [Gurin VN ., Reprintseva VM, 1992- Spray DC, 1986].
Ca Biomodel standard, atunci când se evaluează pirogenități preparatelor de iepuri sunt utilizate. Substanțele de testare recomandate pentru a fi administrate intravenos, temperatura corpului a fost măsurată rectal [Martin B. J., 1995].
Luând în considerare relația identificată anterior cu caracteristicile neuroendocrine ale organismului UONRO [Tihonov NG și colab., 1992], putem presupune eventuala dependență a temperaturii UONRO de reacție. Pentru a confirma presupusele relații îndeplinesc studiile relevante. Experimentele au fost efectuate pe 28 de iepuri împărțiți în trei grupe în funcție de UONRO. Astfel I și grupa III (înaltă și joasă, respectiv UONRO) a inclus 10 animale și grupa II (media UONRO) a constat din 8 animale. Apoi, fiecare grup selectat împărțiți aleator în două subgrupuri (grupa I - 4 + 6- II - 4 + 4- III - 4 + 6). Ca un material pirogenă de control utilizat și pirogenal serial relativ pirogene (care sosesc la perekontrol) soluție izotonică de NaCI. Toate animalele primele subgrupuri ale fiecărui grup administrat simultan intravenos într-o doză de 1 MTD pirogenal per 1 kg de greutate în viu. Toți iepurii doua subgrupe de fiecare grup au fost injectați intravenos o soluție izotonică de clorură de sodiu într-un volum de 10 ml la 1 kg greutate corporală, care corespunde sarcinii bioprobnoy standardului. Următoarele 6 ore, la intervale de 30 de minute au fost măsurate temperatura corpului în toate animalele experimentale.
Experimentele au stabilit o dependență de temperatura de reacție atunci când este expusă UONRO pirogeni standardului. termometru de referință, realizate după 1, 2 și 3 ore după administrarea medicamentului, a relevat faptul că pirogenal febră indusă la animalele din grupa I în medie la grupa ° C 0,23, II - până la 0,52 ° C și grupa III - de ° C 1,10 Injectarea de soluție izotonică de clorură de sodiu produce o creștere a temperaturii la iepurii din grupul 1 până la 0,05 ° C, II - la 0.20 ° C și III - la 0,53 ° C

Din analiza rezultatelor, se poate afirma că cea mai aproximeze temperatura estimată a răspunsului pirogenalom a fost observată la animale cu o UONRO medie (0,52 ° C - valoare experimentală, 0,60 ° C - valoarea calculată). Este necesar să se acorde o atenție la variația considerabilă în mărime indicelui studiat între grupurile experimentale. Analiza statistică a datelor realizate de Montsevichyute-Eringene a relevat febra avantaj semnificativ la animalele comparativ cu grupul III iepuri I grup (p < 0,05), при минимальных внутригрупповых различиях. При этом у кроликов с различными значениями УОНРО прослеживались четко выраженные групповые особенности развития температурной реакции в динамике. Так, в I группе пик подъема температуры приходился на первый час наблюдения, а во II и III группах — на второй час. Кроме этого, у особей I группы после незначительного повышения температуры в первый час отмечалось ее снижение относительно фоновой величины на 0,5 °С во второй час после инъекций (рис. 15).

Fig. 15. Efectul asupra formării UONRO reacției temperaturii la iepuri atunci când se administrează pyrogenal 1MPD
Astfel, sa constatat că sensibilitatea ridicată la impact persoane pirogeni posedă UONRO scăzută. De înaltă mobilitate a răspunsului temperaturii la animalele cu UONRO ridicată pot fi atribuite adaptării lor ridicate labilitate.
Al doilea indicator este de a evalua reactogenitatea preparatelor reacției locale. Sub reacție locală, așa cum este indicat prin termenul, se înțelege o reacție care se dezvoltă în mod direct la locul de injectare. Intensitatea reacției locală este evaluată după cum urmează: congestie fără infiltrare sau diametrul de infiltrare și 2,5 cm - răspuns slab, infiltrarea diametru 2,6-5,0 cm -, diametru mediu de infiltrare de peste 5 cm - reacție puternică [Vaccinuri ... 1986 ].
Pentru a crea imunitate adjuvanții depozitate adesea utilizate activ. Cu toate acestea, utilizarea diferitelor substanțe în aceste scopuri sunt de obicei asociate cu dezvoltarea de reacții cutanate severe. În acest caz, chiar și formarea de abcese sterile este norma. Există au caracteristici individuale ale reacțiilor locale în imunizare în funcție de reactivitatea [Mayansky DN, 1992]. Pentru a reduce droguri reactogenitate prevede utilizarea agenților farmacologici, scăderea dozei și creșterea imunizării multiplicitate [Sukovatykh TN 1979].
Pentru a studia caracteristicile de afișare a reacțiilor locale, în funcție de UONRO efectuate următoarele studii experimentale.
In experimentele am folosit 36 ​​de iepuri împărțiți în trei grupe egale bazate pe UONRO. In plus, fiecare grup au fost împărțiți aleator în 3 subgrupuri de 4 exemplare. Ca un reactogenitatea selectat de control al drogurilor CFA permite, în funcție de doza de administrare, pentru a simula întreaga gamă de reacții cutanate locale - de inflamație ușoară la ulcerație. Animale primele subgrupe ale fiecărui grup administrat simultan intradermic 0,5 ml de adjuvant uniform îl distribuie în corp 10 puncte (0,05ml)

1. în gât, spate și abdomen. Iepurii secunzi și subgrupele a treia au fost administrate respectiv, 1,0 ml și 1,5 ml CFA observând identitatea tuturor manipulărilor. Pe parcursul săptămânilor următoare au fost evaluate pielea de zi cu zi, la locurile de injectare.

Experimentele au stabilit că 5-a zi de observație la animalele experimentale au apărut reacții cutanate clare, dependentă de cantitatea și UONRO CFA (Tabel.
19).
Tabelul 19
Dependența dezvoltării reacțiilor cutanate la introducerea PAF UONRO la diferite doze

Notă. În tabel, următoarele obozacheniya condițional:
- absența reaction-
+ giperemiya-
++ sigiliu piele +++ abstsess- sterile
++++ abces fistulos.
În acest caz, fiecare iepure luate separat prezintă reacții locale la toate punctele au același tip de aplicații.
Astfel, sensibilitatea indivizilor determinată cu un UONRO mare, la dezvoltarea reacțiilor cutanate.
Rezumând rezultatele studiilor privind caracteristicile reacțiilor de vaccinare de afișare în funcție de UONRO, se poate concluziona că includerea acestui indicator va simplifica în mod semnificativ evaluarea reactogenicitate produselor imunologice.