Mecanisme patogenice de diabet - copii cu diabet zaharat

Video: Patogeneza diabetului zaharat de tip 1 și 2

Video: În regiunea Tomsk, pentru prima dată acordat copiilor pentru echipamente gratuite pentru pompe de insulină

În prezent, este în general acceptat faptul că elementul principal în dezvoltarea diabetului zaharat insulino-dependent la copii este deficit de insulina, care poate fi relativ sau absolut. Descifrate mecanismele și etapele de formare a insulinei din celulele beta ale insulelor Langerhans. Insulina este sintetizat din precursorii lor preproinsulină și proinsulinei.
Proinsulina a fost izolat pentru prima dată de Steiner în 1967. Este o monocatenar peptidă care constă din mai mult de 80 de aminoacizi, o greutate moleculară de circa 10 000. proinsulina imunologic similar cu insulina si este o molecula de insulină, „închis“ peptidă care a fost numit „conectare „sau C-peptid. Se face C-peptidă molecula de insulină biologic inactiv. Sub acțiunea enzimelor proteolitice, C-peptidă din molecula proinsulina este separat pentru a forma o moleculă de insulină și o peptidă de legătură în cantități echimolare. Viteza de conversie a proinsulinei în insulină face dificil de detectat. Normal concentrație proinsulinei bazal în plasmă este de 0,16 ng / ml- C-peptidă - 0,9-3,5 ng / ml- immunoreaktivnrgo insulină - 10-20 mU / ml.
C-peptid nu este practic metabolizat în ficat. Acesta a distrus numai sale cantități mici, ceea ce face posibil să-l folosească pentru a evalua nivelul funcției celulelor beta reziduale la pacienții cu diabet zaharat.
Structura chimică a insulinei a fost stabilită în 1955 Sânger g. Insulina este un complex polipeptidic, molecula este formată din două lanțuri, A și B, unite prin punți disulfidice. Un lanț 21 cuprinde, în catena - reziduuri de acid 30 aminoacizi. Masa moleculară a insulinei 6000. Diferite tipuri de insulină animală variază oarecum compoziția de aminoacizi. Pentru insulina umană este cea mai structură similară cu insulină porcină. In 1965, insulina a fost sintetizat în laborator, iar în 1972 a fost sintetizat în țara noastră (NA Yudaev, YP Shvachkin).
În ultimii ani, în mod activ explora reglarea secreției de insulină. Preferința este dată teoria glyukoretseptornoy, dar nu exclude impactul asupra secreției de insulină de substanțe biologic active, prostaglandina E, amine biogene, somatostatina. Acesta arată un anumite procese de disociere a sintezei și secreției de insulină.
Un rol în patogeneza diabetului zaharat retras hormoni kontriysulyarnym - glucocorticoizi, hormon de creștere, catecolamine.

In 1975, KN Shdeg, E. avansat bigormonalnuyu Og, teoria diabetului, conform cărora tulburările metabolice sunt definite nu numai deficit de insulină, dar, de asemenea, un glucagon exces relativ sau absolut.
La fel ca insulina, glucagon este o polipeptidă compusă din 29 de resturi de aminoacizi. Greutatea moleculară a 3485. Glucagon Glucagonul este format din proglucagonului folosind enzime proteolitice si celulele insulelor pancreatice Langorgansa. Glucagonul își exercită glikogenoliticheskoe, acțiunea glyukoneogeneticheskoe, care este motivul efectului său hiperglicemice. organe țintă pentru glucagon sunt ficatul, țesutul adipos, insulele Langerhans ale pancreasului, miocard. Spre deosebire de insulina, glucagon nu specifice speciei. valorile de glucagon bazale în plasma unei persoane sănătoase este de 70-150 pg / ml.
Glucagonul în diabetul zaharat contribuie la dezvoltarea nu numai de hiperglicemie, dar cetoacidoză. Cu toate acestea, unele studii dau motive să se creadă că o creștere a secreției de glucagon în diabetul zaharat - o încălcare secundară de consolidare a deficitului de insulină.

S-a găsit acum o mulțime de glucagon-like peptide imunoreactivitate în mucoasa intestinului subțire și a stomacului, glandele salivare si alte organe, inclusiv SNC și a retinei. Unele dintre ele afectează secreția de glucagon și insulină.
Violarea secretiei de somatostatina (tetradecapeptidă produs de pancreatice A-celule), de asemenea, nu pare a fi o cauza a aparatului de celule pancreatice beta leziunii primare.
deficit de insulina conduce la perturbări considerabile în metabolismul interstițial al carbohidraților, grăsimilor, proteinelor.
Primele studii ale mecanismului de acțiune al insulinei a arătat că la pacienții diabetici, acest hormon elimina hiperglicemie, glicozurie și cetonemii, contribuie la acumularea de glicogen în ficat, prevenind infiltrarea acestuia gras. Încălcări Ulterior link-uri individuale in reactii biochimice in deficit de insulina.
Este cunoscut faptul că metabolismul glucozei in organism are loc în două etape: conversia acidului piruvic la oxidarea ulterioară la dioxid de carbon și apă în ciclul acidului citric. Acest lanț complex de transformare a glucozei este reglată prin sistemul de enzime. Enzima cheie este metabolismul glucozei hexokinazei. Influențarea hexokinază, deficit de insulina reduce formarea de glucoză-fosfat, necesară pentru conversia ulterioară a glucozei. deficit de insulina reduce activitatea glucokinazei hepatice - o enzimă necesară pentru fosforilarea glucozei. Intareste procesele de gluconeogeneză. Perturbat transportul glucozei în mușchi și țesutul adipos prin membranele celulare. Astfel, hiperglicemia in diabet rezultatele diabet zaharat de la procesele de atenuare ale glicolizei și creșterea gluconeogenezei în ficat, rinichi, și ca urmare a decelerării transportului glucozei in celulele musculare si tesutul adipos.
Lipsa de insulină conduce la perturbări considerabile ale metabolismului lipidic. Așa cum arată clinic și biochimic-dovaniya Investigațiile efectuate în clinica copiilor AIE și al Academiei Ruse de Științe Medicale din hCG, la copii cu diabet zaharat in lipoliza tesutul adipos este îmbunătățită și absorbția glucozei redusă, creșterea activității lipolitice a serului sanguin. În sânge, nivelurile crescute ale acizilor neesterificati grași, glicerol liber. Excesul de livrarea lor la ficat conduce la infiltrarea acestuia gras, pentru a spori sinteza lipoproteinelor. Activitatea redusă a lipoprotein-lipazei este una dintre cauzele hipertrigliceridemia și hipercolesterolemia la pacienții cu diabet zaharat la copii.
deficit de insulina inhiba sinteza proteinelor. In copilarie si adolescenta, in diabetul zaharat poate întârzia creșterea. Intensificarea gluconeogenezei din aminoacizi, colapsul aminoacizilor ketogenic conduc la formarea corpilor cetonici.
Atunci cand deficit de insulina încălcate și alte tipuri de schimb (apa, minerale).
În ciuda numeroaselor lucrări ale mecanismului de insulină de acțiune nu este pe deplin înțeles. O atenție deosebită este acordată acum interacțiunea cu site-urile receptorilor de insulina ale membranei, precum și rolul ciclic 3`-, 5`-adenozin monofosfat (AMP) - mediator în acțiunea multor hormoni.

Video: Jumabekov: Dintre tinerii din Kârgâzstan este creșterea numărului de cazuri de diabet zaharat