Facultativ

facultativ (Neoben)

International si chimice nume: vinorelbine- 3, 4 -didegidro -deoxi-4-C -norvinkaleykoblastin [R- (R *, R *) - 2, 3-digidroksibutanedioat (1: 2) (sare)];

Principalele caracteristici fizico-chimice: Soluție limpede, incoloră;

Compoziție. 1 ml de soluție conține: vinorelbin tartrat de vinorelbine echivalent - 10 mg;

alți constituenți: acid tartric, apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. O soluție injectabilă.

Grupul farmacoterapeutic. medicamente antineoplazice. alcaloizi și analogi Vinca. codul ATC A04 L01S.

medicamente de acțiune. Vinorelbine diferă structural de vinblastina și alte medicamente din această grupă parte katarantennoy care este sediul unei vinorelbine modificare structurală. Acesta oferă Vinorelbina proprietăți foarte specifice anti-mitotice și crește lipofilicitate acestuia. In general, efectul citotoxic găsit în interacțiunea cu aparatul celular microtubulilor care include divid ax, și conduce la oprirea ciclului celular în metafază. Există cel puțin două tipuri de legare la tubulina puncte. Corelarea punctelor cu afinitate mare, cantitatea lor minimă duce la o întrerupere a procesului de sinteză a microtubulilor. Corelarea punctelor cu afinitate scăzută derivă la concentrații mari ale firelor de medicament la clivaj microtubulilor la profilamenty spiral și distrugerea lor completă. Cercetarea este adus la specificitatea înaltă a microtubulilor vinorelbinei de celule care se află în faza de mitoză. Vinorelbine este aproape nici o activitate (cu excepția în concentrații mari) pe aparatul microtubulilor de axoni și alte clase de microtubuli, iar acest lucru poate fi crescut mai puțin neurotoxicitatea decât restul alcaloizii de colorant.

Farmacocinetica. Vinorelbina se administrează intravenos. În limitele utilizării dozelor terapeutice, a fost observată o farmacocinetică dependentă de doză. După administrarea intravenoasă a 30 mg / m² timp de 15-20 minute concentrația plasmatică maximă de 480-1230 ng / ml, și scade treptat în decurs de 2 ore. Există o distribuție semnificativă a medicamentului în țesuturile periferice. Vinorelbine pătrunde cu ușurință țesuturi și are un volum mare de distribuție (Vss = 27-76 l / kg). Cele mai mari concentrații sunt observate în ficat, splină, rinichi, plămân, timusul, inima și mușchii. distribuție minimă în țesutul adipos, măduva osoasă, țesutul cerebral. Există o legare la trombocite și limfocite vinorelbină semnificative. concentrația sanguină 78% din medicament este asociat cu trombocite. Legarea are loc și de albumină și glicoproteina 1-acid, deci, obligatoriu în preparatul de ser total este de 69-91%. Metabolismul apare în ficat. Unul dintre metaboliții activi, diacetil - vinorelbină are activitate antineoplazică similară și toxicitate. Vinorelbine excretat prin rinichi (16-21%) și bilă (34-58%). 2/3 eliminarea renală se observă în primele 24 de ore. După vinorelbina eliminare lentă din țesuturile periferice prin eliminare terminal de înjumătățire plasmatică variază de la 27 7-43 6 pe oră. 95% vinorelbină care excretat în urină, medicamentul este neschimbat.

indicaţii opțional.

cancer pulmonar cu celule non-mici

Opțional, indicat pentru pacienții pentru tratamentul ambulatoriu de cancer pulmonar cu celule non-mici, care nu este planificată o intervenție chirurgicală și / sau radioterapie, cu vindecare sau, în cazul răspândirii bolii ca monoterapie sau în asociere cu cisplatină.

Pacienții cu cancer pulmonar cu celule stadiul IV vinorelbine non-mici demonstrat ca monoterapie sau în asociere cu cisplatină.

Pacientii cu stadiul de cancer pulmonar cu celule non-mici III prezintă vinorelbină în asociere cu cisplatină.

Opțional, de asemenea, utilizat în tratamentul cancerului de sân, limfom Hodgkin (boala Hodgkin), cancer ovarian, cancer de cap și gât.

Metoda de utilizare și de doză.

cancer pulmonar cu celule non-mici

ca monoterapie stadiu inoperabil cancer pulmonar cu celule non-mici IV:

Adulți: 30 mg / m² intravenos timp de 6-10 minute 1 dată pe săptămână.

în combinație cu cisplatină chimioterapie stadiul de cancer pulmonar cu celule non-mici inoperabil III:

Adulți: 30 mg / m² intravenos timp de 6-10 minute 1 dată pe săptămână. în asociere cu cisplatină, intravenos în 1 si 29 de zile si apoi la fiecare 6 săptămâni.

cancer de san metastatic

30 mg / m² intravenos timp de 6-10 minute 1 dată pe săptămână. ca monoterapie sau în asociere cu alte medicamente împotriva cancerului.

cancer ovarian, sau boala Hodgkin

30 mg / m² intravenos timp de 6-10 minute 1 dată pe săptămână.

Cancerului capului si gatului

20-25 mg / m² intravenos timp de 6-10 minute 1 dată pe săptămână.

dozare opțiuni

toxicitatea hematologica

numărului neutrofilelor ar trebui să fie de cel puțin 0, 5x10⁹/ L înainte de administrarea vinorelbinei. Ajustarea dozei trebuie să se bazeze pe conținutul de date al neutrofilelor obținute în ziua tratamentului.

În cazul în care conținutul de neutrofile 1,5x10⁹/ L: 100% din doza administrată, adică 30 mg / m² .

În cazul în care conținutul de neutrofile 1, 0-1, 499x10⁹/ L: 50% din doza administrată, adică 15 mg / m² .

În cazul în care conținutul de neutrofile <1, 0x10⁹/ X nu doză să fie administrată și precizează conținutul de neutrofile după 7 zile. În cazul în care conținutul de neutrofile rămâne <1, 0x10⁹/ L în termen de 3 săptămâni, este necesar să înceteze administrarea vinorelbinei.

Pacienții cu febră și / sau stare septică în fundal neutropenie.

În cazul în care conținutul de neutrofile 1,5x10⁹/ L: administrat 75%.

În cazul în care conținutul de neutrofile 1, 0-1, 499x10⁹/ L: administrată 37, 5%.

În cazul în care conținutul de neutrofile <1, 0x10⁹/ L: vinorelbine dacă terapia nu este efectuată timp de mai mult de 3 săptămâni după aceea conținutul neutrofilelor rămas <1, 0x10⁹/ L, terapia vinorelbină trebuie întreruptă.

insuficiență hepatică

In cazurile in care vinorelbine perioada de tratament se dezvoltă hiperbilirubinemie, doza vinorelbină este ajustată în mod corespunzător la o valoare a bilirubinei totale.

Bilirubină totală de 20 mg / l: 100% din doza administrată, adică 30 mg / m² .

Bilirubină totală 21-30 mg / l: 50% din doza administrată, adică 15 mg / m² .

bilirubina totală >30 mg / l: 25% din doza administrată, adică 7, 5 mg / m² .

insuficienţă renală

Dacă clearance-ul creatininei total (ClCr) mai mare de 60 ml / min, corecția dozei nu este efectuată. vinorelbină Terapia nu este recomandat pentru pacienții cu insuficiență renală (ClCr 60 mg / min).

neurotoxicitate

În cazul simptomelor neyroksichnosti, se recomandă să se oprească introducerea de vinorelbină.

Măsuri de siguranță în timpul lucrului cu pregătirea Ing.

In timp ce lucreaza cu acest medicament, precum și de lucru cu alte medicamente anticanceroase, trebuie să fii atent. Personalul care pregătește soluțiile trebuie să fie instruiți. Pentru prepararea soluțiilor perfuzabile trebuie să fie special alocate pentru această cameră cu adiție de condiții aseptice.

Pregătirea pentru administrare intravenoasă.

diluat în mod opțional, înainte de administrare într-un flacon sau seringă (sac) cu o soluție pentru administrare intravenoasă.

Seringa: calculat doza de vinorelbine diluată la o concentrație de 1,5 până la 3 0 mg / ml 0 9% soluție de clorură de sodiu soluție de glucoză 5% sau injecție pentru injectare.

In flacon (sac) cu o soluție pentru administrare intravenoasă: doza calculată de vinorelbină este diluată la o concentrație de 0, 5 2, 0 mg / ml în 0, soluție de clorură de sodiu 9% pentru injecție, soluție de glucoză 5% pentru injecție, soluție Ringers injectabilă sau soluție Ringer lactat pentru injecții.

Soluția diluată în seringă este injectată prin sistemul de soluții perfuzabile timp de 6-10 min. După închiderea recomandată injectarea în bolus vinorelbine introduce cel puțin 75-125 ml din soluția notat mai sus.

Soluțiile pregătite sunt stabile timp de 24 de ore, atunci când sunt depozitate în condiții de lumină ambientală, la o temperatură cuprinsă între 5 ° C până la 30 ° C în seringi din polipropilenă, cu sau să poarte cu PVC.

Efect secundar.

Toxicitate hematologică. Toxicitatea Dozolimityruyuscha cu vinorelbină constă din neutropenie, anemie, trombocitopenie și. Neutropenia este observată la 2/3 pacienți. Nivelele reduse de neutrofile observate la 7 - 14 zile și de normalizare a neutrofilelor vine la 24 de zile și.

Deși o incidență suficient de mare de neutropenie (9, 1% dintre ciclurile de tratament), doar 7% dintre pacienți necesită spitalizare prin febra neutropenici sau complicații infecțioase documentate. Incidența episoadelor de neutropenie și leucopenie scade în timpul desfășurării în continuare vinorelbinei tratamentului. Inhibarea severă a măduvei osoase nu este tipic. Anemia este adesea observat, dar severitate moderată. Astfel de episoade trombotice, arterele pulmonare tromboza si tromboza venoasa profunda apărut la pacienții care au fost tratați cu vinorelbină. Aceste complicatii au aparut la pacientii grav bolnavi cu factori de risc existente pentru tromboză.

Toxicitatea gastro-intestinale. Greață ușoară sau moderată apar la 34% dintre pacienți. După o incidență scăzută de greață severă și tratamentul vărsăturilor antagoniști ai serotoninei nu sunt de obicei necesare. Constipatia se observă în 29% dintre cazuri izolate descrise de ileus paralitic. De asemenea, observate fenomene obstructive în intestin, necroza și / sau perforații.

Neurotoxicitate. Neurotoxicitatea este observată la 20% dintre pacienți și este caracterizată prin neuropatie periferică moderată ca parestezie, gipostezii, slăbiciune musculară și pierderea reflexelor tendinoase profunde (5%). Slăbiciunea la extremitățile inferioare pot apărea după un tratament pe termen lung. Neurotoxicitatea este din nou după suspendarea tratamentului.

Plămânii. Tuse, dispnee, bronhoconstricție, în asociere cu infiltrate interstițiale de multe ori se dezvolta în primele minute după injectare sau după câteva ore mai târziu. Este raportat despre cazuri de edem pulmonar acut, insuficiență respiratorie, adult acute distressindroma respiratorii.

Alopecia moderat observate la 35% dintre pacienți.

Reacție la locul injectării intravenoase ca o senzație de durere la locul injectării și durerile trombozelor venoase au apărut la 16% dintre pacienți în timpul perfuziei intravenoase continue. Simptome similare au fost observate la 5-10% în timpul perfuziei scurt (20 minute). S-a raportat despre dezvoltarea de durere la nivelul mâinilor și picioarelor.

Mialgie, slăbiciune musculară, durere la nivelul maxilarului au fost observate la 5% dintre pacienți. Aceste simptome sunt asociate cu manifestări neurotoxice ale medicamentului.

Extravazarea poate da naștere senzației de durere, moi ulcere ale pielii țesutului și necroză la locul injectării intravenoase. Despre dezvoltarea flebită chimice în timpul venos proximal la locul de injectare este raportată la 10% dintre pacienți. Ulcer pe piele după vinorelbină extravazarea pot apărea pe termen lung. Pentru a preveni apariția ulcerului comprese calde eficiente și hialuronidază. În cazul extravazării trebuie să oprească perfuzia și administrarea completă prin venă, de preferință, la cealaltă extremitate. Despre depigmentarea pielii de-a lungul venelor raportate la o treime din pacienți.

Altele. Este raportat despre tulburări electrolitice, inclusiv hiponatremie cu sau fără sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic. Despre dezvoltarea secreției inadecvate de hormon antidiuretic sindromul raportat la pacienții grav bolnavi (<1%).

hemoragică cistita, Ratele de creștere ale transaminazelor (alanin ALT) și a fosfatazei alcaline au fost observate foarte rar. De asemenea, au raportat despre reacții alergice (<2%).

Contraindicații. Opțional, contraindicat la pacienții cu număr de neutrofile primare mai mică decât 1, 0x10⁹/ L.

După iritant pronunțat contraindicată vinorelbină intratecală. Prin riscul severe ale pielii și necroză a țesuturilor moi este intramusculară contraindicație și administrarea subcutanată a vinorelbinei.

Opțional, este contraindicat la pacienții care au fost observate reacții de hipersensibilitate la vinorelbd.

Sarcina și alăptarea. Studiile pe animale au arătat că vinorelbina are acțiune embriotoxic și fetotoxic. Date privind utilizarea în condiții de siguranță a medicamentului, opțional, la femeile gravide nu au fost studiate. În aplicarea medicamentului în timpul sarcinii sau în cazul în care apare sarcina trebuie să informeze pacientul cu privire la riscul potențial pentru făt. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii.

Femeile de vârstă fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide. Necunoscut, sau retragerea medicamentului în laptele matern. Pentru a preveni efectele dăunătoare asupra copilului în timpul perioadei de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Supradozaj. Antidoturi pentru utilizare în caz de supradozaj în mod opțional necunoscut. Este raportat despre cazurile de supradozaj la doze de 10 ori mai mare decât cea recomandată (30 mg / m²). Principalele complicații ale supradozajului este neutropenie severă cu riscul de infecție, ileus paralitic, stomatită și esofagită. De asemenea, a raportat despre aplazia măduvei osoase, sepsis și pareze. În caz de supradozaj arătat exploatație activități de sprijin comune, utilizând, dacă este necesar, o transfuzie de sânge, factori de creștere și antibiotice.

Caracteristici de utilizare.

Măsuri de siguranță în timpul lucrului cu produsul.

Opțional, ar trebui să fie utilizate sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea de medicamente chimioterapie împotriva cancerului.

La prepararea și administrarea soluțiilor de droguri, precum și atunci când este utilizat împreună cu alți agenți anticancer, este necesar să fie atent și să poarte mănuși. În cazul contactului cu soluția de medicament la membranele mucoase ale pielii sau imediat clatiti bine soluția din pielea cu apă și săpun, se clătește cu apă și mucoase.

supresia măduvei osoase este un efect toxic, care limitează doza opțional. În timpul tratamentului trebuie să identifice în mod regulat conținutul neutrofilelor înainte de începerea tratamentului și înaintea fiecărui curs ulterioare tratamentului cu vinorelbină. Cel mai scăzut nivel de neutrofile este observată la 7-10 și a doua zi după administrarea medicamentului, iar nivelul de reînnoire apare în următoarele 7-14 zile. Tratamentul trebuie oprit în caz de reducere a numărului de neutrofile la 1, 0x10⁹/ L.

Prin ce vinorelbina isi exercita efectul toxic asupra celulelor în creștere rapidă, utilizarea sargramostimu (GM-CSF), filgrastim (G-CSF) este contraindicată în decurs de 24 de ore după administrarea de vinorelbină.

Ar trebui să fie monitorizați cu atenție pentru semne, simptome noi de neuropatie și deteriorarea stării de ieșire la pacienții cu antecedente de neuropatie, indiferent de etiologia acesteia.

Vaccinarea trebuie evitată în timpul chimioterapiei și radioterapiei.

Pacienții cu infecție cu varicelă sau herpes (herpes zoster, varicela-zoster), în istoria aparțin riscului de infecție generalizată.

procedurile dentare trebuie oprit înainte de începerea tratamentului sau amânată până în momentul reluării modelului normal al sângelui.

Aceasta crește riscul de sângerare la pacienții care primesc concomitent anticoagulante, antiflogistice nesteroidale, inhibitori plachetari, incluzând aspirina, clorură de stronțiu-89, și agenți trombolitici.

Medicamentele care interacționează cu citocromul P-450, cum ar fi macrolidele, antifungicele grup inhibitori de proteaza antiretrovirasnoy de tip azol, nifedipina, nefazodonă, carbamazepină, fenobarbital, rifampicina și rifabutina, poate perturba metabolismul vinorelbina- dar semnificația clinică nu a fost instalat.

Monitor pentru simptome de toxicitate pulmonară, în special la pacienții cu funcție de ieșire respiratorie eșec.

Este raportat despre cazuri de constipație, ileus paralitic, fenomene obstructive în intestin, necroza și / sau perforații.

Este necesar să fie atenți atunci când administrarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică sau funcției renale.

Interacțiunea cu alte medicamente. Este raportat despre dezvoltarea de complicatii grave in caile respiratorii atunci când se aplică vinorelbină în asociere cu mitomicină. complicații Terapia poate necesita utilizarea de oxigen, bronhodilatatoare, kortikosteroidov- mai ales la pacienții cu debit funcția respiratorie alterată.

Incidența complicațiilor neutropenie, vestibulare și ototoxicitatea este mult îmbunătățită atunci când vinorelbină în asociere cu cisplatină, comparativ cu utilizarea vinorelbină ca monoterapie.

Utilizarea simultană a agenților care inhibă funcția măduvei osoase și a sistemului imunitar (alt antineoplazic și medicamente imunosupresoare) pot spori efectele secundare nedorite.

Este necesar să se acorde o atenție la posibila dezvoltare a simptomelor de neuropatie la pacienții care primesc tratament cu vinorelbină în asociere cu paclitaxel.

Utilizarea vinorelbină la pacienții care au primit anterior sau primesc radioterapie, radioterapie poate provoca reacții inverse.

Opțional, se poate mări absorbția celulară metotrexat atunci când medicamentele sunt folosite în același timp. Astfel, pentru a obține un efect terapeutic necesită cantitate minimă de metotrexat.

crește în mod opțional numărul de celule care sunt sensibile la bleomicina prin oprirea celulelor în metafază.

Utilizarea simultană a vaccinurilor virale vii la pacienții cu status imun compromis a fost însoțită de apariția infecțiilor grave și fatale.

Condiții și termeni. A NU SE LĂSA LA ÎNDEMÂNA COPIILOR.

Magazin de droguri la 2 - 8 ° C, ferit de lumină.

A nu se congela.

Termen de valabilitate - 18 luni.