Etiologia - hepatită virală la copii

etiologie

hepatită acută virală sau HAV - hepatita (hepatita infecțioasă sau o boală infecțioasă) cauzată de virusul ARN care aparține familiei Picornaviridae și caracteristicile fizico-chimice agregate similare cu enterovirus. Virusul este o particulă sferică cu un diametru de 27 nanometri (nm). Celula ficat virusul este localizat în citoplasmă. În mediul extern, este mult mai stabil decât Picornaviruses tipic. Virusul hepatitei A (HA) pot fi păstrate timp de mai multe luni la o temperatură de 4 ° C, timp de mai mulți ani - la o temperatură de -20 ° C, câteva săptămâni - la temperatura camerei. Purtătorul de informație genetică este acidul ribonucleic. Virusul este complet inactivat la o temperatură de 100 ° C timp de 5 minute, iradiere cu raze ultraviolete (1 minut, 1,1 W) distruge virusul, distrugerea parțială a virusului în apă are loc în decurs de 1 oră, la o concentrație de clor rezidual de 0,5-1,5 mg / l, inactivarea completă - când este expus la 2,0-2,5 mg / l timp de 15 minute. Virusul este stabil la acizi sau solvenți lipidici (eter). Cunoscut doar un serotip al HA a virusului. HA specific diagnostic poate fi realizată prin detectarea virusului in fecale prin microscopie immunnoelektronnoy (IEM), detectarea antigenului virusului in fecale radioimmunnsh (RIA) și testul immunoenzyme (ELISA) și anticorpii PIT M la virusul HA (anti - HAV IG M) sau substanțial creștere (de 4 ori sau mai mult), în total titrului anticorpilor în timpul infecției (RIA, EIA). Diagnosticul retrospectiv HA, ceea ce este important pentru immunostruktury populația de studiu poate fi realizată de către anticorpii CAA M-IG prin ELISA sau RIA.

Virusul HA începe să se separe, și atinge niveluri ridicate cu mult înainte de manifestarea clinică a infecției (7-10 zile inainte de simptome clinice). Eliminarea virusului este oprit timp de 1-2 săptămâni după debutul simptomelor. Datorită limitării de izolare a virusului și a perioadelor de incubare prodrom metode de determinare a agentului patogen sau antigenele sale au o valoare relativă. O valoare mai mare pentru practica are definiția anti - HAV Ig M. Anticorpii din organism începe să producă infecție în perioada de incubație și depozitate la 4-6 luni după recuperare. Detectarea anti - HAV Ig M oferă diagnostice CAA 100% dintre pacienți. Metode pentru determinarea acestor anticorpi în ELISA și RIA. Determinarea anti - HAV Ig G, care sunt identificate cu boala timp de 3-4 săptămâni și persistă pentru o lungă perioadă de timp (ani), pentru a evalua dinamica populației immunostruktury stat a imunității umorale specifice.

Hepatita B (VHB) - boli infecțioase independent cauzate de virusul hepatitei B, care aparține familiei gepadnavirusov. Infecția este cauzată de ADN care conține unicul proprietar care este omul. Este o dimensiune a particulelor de 42 nm, care cuprinde un dublu parțial ADN răsucite. ADN-ul împreună cu proteina terminală și enzima ADN polimerază este inclus in proteina core (HBcAg) în mărime de 27 nm nucleocapsida care la rândul său, este înconjurat de o grosime coajă de protecție de 7 nm, care este un antigen de suprafață al virusului hepatitei B (AgHBs). Celula țintă principal pentru VHB - infectia este un hepatocitului. Virusul hepatitei B este unic în multe privințe.

genomului VHB. Este reprezentat de molecula de ADN circular dublu catenar (format din 3200 de nucleotide), cu o greutate moleculară de 21.000 kD - cea mai mică dintre virusurile cunoscute în prezent, are o capacitate de informații ridicat de proteine ​​virale necesare pentru construirea particulei virusului și activitatea (HBsAg- antigen nuclear - HBc - E-antigena- ADN polimeraze- X proteine). Acest lucru se realizează prin aceea că gena ADN-VHB sunt 4 și 6 cadre deschise de citire care se suprapun reciproc.

S-gena HBsAg. plic viral este reprezentat de trei forme de HBsAg, desemnate ca proteine ​​de mici, mijlocii și. Zonele S-gena, anumite pre-Sl și pre-S2, care să conțină informații cu privire la receptorii, promovează atașarea VHB la suprafața hepatocitelor. Pe hepatocitului are un număr mare de receptori, care este adsorbit VHB. Numărul de HBsAg sintetizat poate ajunge la 1012 - 1013 particulelor în 1 ml de sânge. Numai o parte a antigenului utilizat pentru construirea de noi particule virale și aceeași cantitate de sol intră în sânge sub formă de particule sferice de 22 nm și rodlike forme la 200 nm.

O proprietate importantă a HBsAg este capacitatea sa de a induce formarea de anticorpi care protejează împotriva infecției ulterioare cu virusul hepatitei B. Acesta a fost baza pentru crearea vaccinurilor împotriva hepatitei B V.

gena C. HBcAg: Nuclear (korovsky) proteine ​​este insolubilă, aceasta nu este determinată de sânge direct infectat. core HBV este construit de aproximativ 180 de copii ale particulelor proteice colectate în mod spontan în 27 nm structură. În plus față de informațiile despre gena HBcAg are o secțiune C (pre-s), este responsabil pentru sinteza proteinelor, care afecteaza reproducerea ADN-VHB. HBc este determinată numai în nucleele hepatocitelor infectate. HBc este un imunnogenom puternic. Anticorpii la HBc pot fi de două clase -lg G și Ig M, care are o valoare diferită pentru estimarea fazei de VHB. HBc - Anticorpii IgM sunt un semn al hepatitei virale acute sau boli hepatice cronice cu replicarea virală continuă, anticorpi IgG imun -priznakom hepatita B. convalescenței

E-antigen. HBeAg se găsește în serul pacienților cu hepatită B. acută și cronică, este o componentă solubilă a proteinei nucleare. Informații AgHBe se află în C-gena. Relația dintre AgHBe cu infectivitate și prezența virusului. Infectivitatea ser AgHBe cu un milion de ori mai mare decât cu anti-HBe. Cu toate acestea, această relație nu este absolută. forme mutante gasite de HBV în care a blocat sinteza AgHBe. În același timp, în ciuda prezenței anticorpilor anti-HBe în ser, este posibilă testarea ADN-VHB. Se crede că mamele purtătoare VG, AgHBe, care trec prin placenta, cauzand fatul dezvolta tolerantei imune care duce la progresia la hepatita cronică.

X gena HBxAg. Se crede că X-antigen este atât o proteină reglatoare care îmbunătățește sinteza proteinelor virale si proteine ​​incluse in structura VHB. HBxAg joacă un rol deosebit în dezvoltarea carcinomului hepatocelular primar.

P-gene. ADN polimeraza - o enzimă a cărei informație este încorporată în ADN-ul HBV. Ea posedă activitate enzimatică ca dependentă de ARN - ADN-polimerază și este necesar pentru finalizarea scurtcircuite HBV-ADN intern în procesul de replicare.

markeri serologici VHB sunt- ADN-VHB, ADN - polimeraza Ag HBe, Ag HBs, anti - HBe, -HBs anti, anti - HBe IgG, anti - HBe IgM.

Replicarea ADN VHB. Replicarea ADN VHB în multe privințe diferă de alte virusuri ADN. Ea apare atât în ​​acute și în hepatita cronică activă în desfășurare. Sub Replication se referă la o replicare plin de virus, folosind intreaga gama de enzime. Replicarea virusului este o amenințare la adresa transportatorului sau sănătatea pacientului. Sângele pacientului este deosebit de contagios. O trăsătură de replicare a ADN VHB este prezența unor faze suplimentare, atunci când se utilizează ADN-ul celular - dependent ARN - lant a polimerazei sintetizat ADN nou. Prezența acestei faze a transcripției inverse a permis identificarea virusului hepatitei B ca un „retrovirus ascuns“. Un sistem complex de replicare a ADN - VHB, comparativ cu alte ADN - virusuri care conțin, determină posibilitatea crescută a erorilor în catenele de ADN nou sintetizate. Astfel de erori duc la apariția unor forme mutante ale virusului, dintre care majoritatea prezintă profilul neobișnuit serologic în timpul hepatitei acute sau cronice.

markeri serologici ai replicarii VHB este- ADN-VHB, ADN polimeraza, AgHBe, anti-NVeIgM.

integrarea ADN-ului VHB. Inserția ADN-VHB poate sa apara in timpul infectiei in gene celulare, ceea ce conduce la sinteza de antigeni virali. ADN HBV poate fi detectat într-o stare integrată în genomul hepatocitelor. Înglobat poate avea loc numai genomul virusului sau a unei porțiuni responsabile pentru sinteza HBsAg, care este detectat în concentrații mari. În prezent, nu există metode pentru îndepărtarea ADN-ului VHB integrat. În consecință, eliminarea completă a virusului hepatitei B din organism este posibilă numai în faza de replicare virală, și nu este posibilă în cazul în care faza de integrare a venit.

markeri serologici ai integrării VHB sunt: HBsAg, anti - HBc IgG, anti - HBe.

Virusul HB este rezistent la mai mulți factori fizici și chimici. Acesta își păstrează activitatea sa în timpul pe termen lung de stocare (peste 20 de ani), în congelate
stat la -20 ° C, după congelare și decongelare repetate, și după tratamentul cu alcool și eter timp de 18 ore. virus HB rămâne viabil
se usucă la 25 ° C timp de 7 zile sau mai mult.

Virusul HS este inactivat la 60 ° C timp de 10 ore, tratată cu formalină 0,1% sau 2% -5 fenol (expunere timp de 24 ore) cu 3 - 5% cloramină, iar acțiunea combinată a betapropiolaktona UVR.

Autoclavare la 120 ° C timp de 45 minute, uscat
se încălzește la 180 ° C timp de 60 minute, fierbere timp de 30 minute conduce la inactivarea virusului hepatitic B.

HBV specific diagnostic poate fi realizată prin detectarea virusului în ser prin microscopie immunoelectron (IEM), utilizat cu toate acestea, mai larg metode pentru determinarea markerilor de virus - antigen de suprafață (HBs Ag), antigen de bază (HBcAg) și infectivitatea antigen (AgHBe) și corespunzător (anti - HBs, anti - HBc, anti - HBe).

AgHBs - Punct de vedere istoric, primul marker al virusului hepatitei B identificat în 1964. Este proteina de suprafață a virusului apare în sângele persoanelor infectate în 6-12 săptămâni după infectare, adică, în perioada de incubație. Definirea acestui antigen este utilizat pe scară largă practica medicală pentru diagnosticul HS. În prezent, metodele disponibile pentru determinarea mai mult de 15 HBsAg, cel mai des utilizate în imunodifuzie gel de reacție (RID), contra imunoelectroforeza reacția (VIEF) de hemaglutinare indirectă (IHA), ELISA și RIA. Aceste metode diferă în sensibilitatea și specificitatea lor. Detectarea AgHBs indică o infecție acută sau cronică curent. Pentru a aborda problema formei de infecție ar trebui să fie ghidate de rezultatele examenului clinic și biochimic și determinarea altor markeri HBV. HBsAg este prezent în sânge în decurs de 4 luni si dispare in timpul convalescenta. Infectați cu virusul hepatitei B persoană virus care, ulterior, se debarasează de virus, HBsAg titrului și AgHBe crește la un maxim și apoi scade odată cu creșterea în continuare a titrului de trei anticorpi, în special anti - HBc a căror prezență este determinată în primele zile ale bolii si persista timp de mai multe luni apoi anti - HBe (cu a patra săptămână de la debutul bolii), și în final anti - HBs 2 luni după dispariția sângelui HBs Ag (sau 6 luni de la debutul bolii). La dezvoltarea imunității virale hepatitei B evaluate de un nivel adecvat de anti-HBs (mai mult de 10 MME / ml), în timp ce incapacitatea organismului de a scăpa de producerea de HBsAg și anti-HBs considerat indicație clară că pacientul devine un purtător virus cronic.

AgHBe. Pentru acei pacienți care au devenit imune la virusul hepatitei B, AgHBe în sânge este determinată în decurs de 2 săptămâni de la debut. Anticorpii AgHBe să apară după aproximativ 2 săptămâni de la debutul hepatitei virale acute, ceea ce indică o recuperare a pacientului sau a procesului de sincronizare. Apariția anti - HBe este însoțită de scăderea activității infectivitate a virusului și contagiozitate pacientului. Detectarea HBeAg ser pentru mai mult de 10 săptămâni, indică starea infecției cu virusul. Un marker tipic pentru a distinge pacientii cu faza acută a VHB și a început generarea pas de imunitate este prezența anticorpilor anti-HBe și absența AgHBs sau anti - HBs.

Hepatita C (grea) - boli infecțioase independent cauzate de virusul hepatitei C, care face parte din genul familiei Flaviviridae togavirus. Virusul are un singur ARN catenar și are superkapsid lipoidă. virus Dimensiuni 85 nm. Este foarte variabelen. In prezent este cunoscut 6 genotipuri HCV și mai mult de 80 de subtipuri. Între 3 și 5 regiuni terminale netranslate ale genomului viral are mai multe gene structurale și nestructurale. Genele structurale (C, El, E2) conțin informații despre structura capsidei și glicoproteine ​​gene nestructurale (NS2, NS3, NS4 și NS5) superkapsidnyh și sunt enzimele implicate în replicarea virusului.

Un diagnostic specific se bazează pe detectarea HS anti-HCV și HCV-PHK prin reacția în lanț a polimerazei (PCR). S-a arătat că anticorpii HCV au format încet că este nevoie de o medie de 20 de săptămâni de la momentul infecției sau după 15 săptămâni de la inițierea hepatitei. La unii pacienți, pentru producerea de anticorpi este necesară pentru aproximativ un an. La 15% dintre pacienții cu anticorpi dovedit GS nu formează deloc. Anticorpii persistă în organism pentru o lungă perioadă de timp și durează până la 4 ani pentru dispariția lor după eliminarea virusului. Absența anticorpilor HCV nu exclude diagnosticul de HS.

O trăsătură distinctivă a virusului HS este capabil persistența pe termen lung în organism, ceea ce duce la un nivel ridicat de infecție cronică - 50 până la 80%. Mecanismele de eliminare ineficientă a virusului au fost insuficient studiate. Importanța principală este atașată la variabilitatea virusului pentru a forma o multitudine de simultan existente diferite variante antigenice imunologic -kvaziraznovidnostey care posedă un potențial de adaptare semnificativ și de a evita supravegherea sistemului imunitar. cvasispecii HCV sunt de o mare importanță biologică: eterogenitatea lor poate determina severitatea cvasispecii interferonorezistentnyh formarea gepatita- conduce la ineficiență terapiei antivirale. Anticorpii rezultați neutralizatori virus sunt foarte specifice și nu sunt capabile să neutralizeze variantelor virale emergente, care creează, de asemenea condiții pentru „evadare imunologic„nu exclude reinfectare. Nivelurile scăzute de viremie, caracteristice infecției cu VHC, contribuie la un nivel inadecvat. stimularea unui răspuns imun. Virusul are un efect citopatic direct asupra țesuturilor ficatului, ficatul poate replica este - în țesuturile limfoide și de origine non-limfoide. replicării virusului în celulele imune (limfocite) conduce la perturbarea funcției lor imunologice. Detectarea ARN HCV în sânge timp de 6 luni indică prezența hepatitei cronice. Integrarea în hepatocitele de virus nu se întâmplă.

Hepatita D (delta) sau DG - ca o boală infecțioasă independentă cauzată de un virus al Dumei de Stat. Agentul cauzal este aproape de viroid și virusurile de plante prin satelit. Acesta conține ARN. Pentru reproducere are nevoie de un virus - asistent, jucat de VHB. Virusul Shell - Delta forme de AgHBs, așa că întotdeauna se constată infecție mixtă HDB + VHB. Dimensiunile virusului 27 nm. Obligã relație cu virusul hepatitei B DG virus determină posibilitatea de infectare D în prezența unei forme de hepatită B (suprainfecție) sau co-infecție cu ambele virusuri (co - infecție).

delta aderare - infecția hepatitei B conduce la forme severe, adesea fulminante ale bolii, bolile cronice cu formarea timpurie a cirozei. Un diagnostic specific se bazează pe detectarea anticorpilor anti sângelui - HDV, anti - HDV Ig y.

Hepatita G sau GDzhi - boli infectioase independent cauzate de virusul hepatitei B. G. Ea se referă la un ARN - virus, probabil flavovirusov familie. Genomul virusului este reprezentat de un ARN monocatenar cu polaritate pozitivă. În genomul său organizație HGV este similar cu ARN HCV, adică, genele structurale sunt localizate la 5` regiuni ale genomului, iar non-structural - .. La sfârșitul 3`. La ambele capete ale genomului localizat regiunea netradusă. Lungimea ARN HGV variază de la 9103 la 9392 nucleotide. Un cadru deschis de citire poartă informații despre polipeptida specifice virusului care constă din 2873 - 2910 resturi de aminoacizi. Comparând genomuri secvențelor GBV-A, GBV-B, GBV-C cu VHC si HGV au aratat ca ARN-ul lor nu are o identitate mai mare de 32%, confirmând astfel postulatul independenței acestor virusuri. Investigarea regiunii nestructurale a HGV ARN a identificat prezența a cinci proteine, dintre care multe detalii sunt în domeniile NS2, NS3, NS4b, NS5a, NS5b. Greutatea lor este cuprinsă în intervalul de la 20 * 103 70 * 103 daltoni. Aceste proteine ​​au functia de proteaza helicază și ARN - polimeraza ARN-dependentă. In plicul lipidic al virusului a fost identificat care interferează cu interacțiunea cu anticorpii în timpul persistența virusului.

Un diagnostic specific al hepatitei G se bazează pe identificarea în sângele pacienților cu anti - E2 HGV. antigen E2, este învelită antigenul viral și un obiectiv major al imunității umorale. Anticorpii apar după dispariția virusului hepatitei G din organism. Când hepatita cronică de sânge PHK-HGV detectat prin amplificare cu o etapă preliminară de transcriere inversă (RT-PCR). documentat detectare a ARN de viață maximă - virusul hepatitei G este 9-12 ani, Titrul mediu de ARN - virusul hepatitei G este la 2,5 NO3 -2,5-104.
Virusul hepatitei G poate acționa nu numai ca agent cauzal independent al bolii, dar, de asemenea, co - HCV și infecție cu VHB. S-au găsit în ser ca un donator cu normal sau cu valori crescute ale ALAT.

Prin urmare, putem vorbi despre HGV - HGV și purtători de hepatită -hronicheskom.

hepatită acută virală E sau HEV - hepatita - boli infecțioase independent cauzate de un virus ARN. HEV suficient de termofilă, maloustoychiv la atac chimic și termic.
Metode de diagnosticare specifice: detectare de sânge de anti-HEV sau anti-HEV Ig M. Forma cronică a virusului și până în prezent necunoscute.

Hepatita virală acută F sau HFV-hepatită - boală independentă acută infecțioasă cauzată de virusul hepatitei B. F. deschis în 1992.
Metode de diagnosticare specifice nu fac.

Hepatita "nici - A, non - B" (NANBH). NANBH cu mecanism -oralnym fecale transmisie patogen, care nu markeri detectabili pentru hepatita A și B. Proprietățile antigenice și biologice, fizico - chimice ale virusurilor patogene NANBH în prezent, nu bine înțeles.
NANBH cu mecanism parenteral de transmitere se stabilește după excluderea altor HS. Diagnosticul de laborator specific al hepatitei B nu a fost dezvoltat.