Carcinogeni chimice reacționează cu ADN celular - cancer: experimente și ipoteze

Pentru o lungă perioadă de timp, această reacție nu este luată în considerare. De-a lungul anilor, interesul cercetătorilor, cu puține excepții, au fost concentrate asupra legării chimice cancerigene proteine ​​solubile, iar acest lucru este obligatoriu vede reacțiile cheie responsabile pentru transformarea unei celule normale într-o tumoare. Chiar și astăzi, oamenii de știință nu a abandonat complet această idee, deși fosta încredere că au - mai mult „nu se potrivesc“ observațiile în acest concept.

1.  Potrivit lui Baldwin, tritsiklohinazolin - carcinogen heterociclic - numai proteinele leagă marginal solubile, în care are loc legarea în principal datorită albuminei, și nu de h-proteină.
2.  Legarea carcinogeni proteine ​​solubile pot fi reduse fără o reducere corespunzătoare a tumorilor de randament. Aceste experimente, de asemenea, sugereaza ca un complex de proteine-cancerigen nu are nici o legătură directă cu carcinogeneza.

Acum un interes tot mai mare începe să dobândească reacția la agenți cancerigeni ADN-ului. Studiile in curs au aratat ca abilitatea carcinogeni de a interacționa cu ADN-ul celulei este foarte probabil. Carcinogen mai activ, cu atât mai puternic se leaga de ADN. Brooks a investigat hidrocarburi policiclice cancerigene și non-carcinogene legare cu ADN-ul din piele de șoarece și a constatat că corelările de legare bine cu indexul Aybolla (pagina 64) Caracterizînd carcinogena. Naftalinei cu indexul 0 nu este asociat cu ADN-ul, în timp ce un 7,12-dimetilbenzantratsen cea mai mare din indicele de serie este asociat cel mai intens (1 moleculă de la 25.000 de nucleotide).
Observații și Colburn Boutwell confirmă ipoteza că legarea carcinogenilor la ADN-ul este legat de carcinogeneză. Ambii oameni de știință au descoperit că p-propiolactonă - substanțe care provoacă tumori ale pielii, - la diferite doze induce tumori, iar această diferență este direct dependentă de legarea piele de șoarece p-propiolactonă cu ADN-ul.
Forma în care hidrocarburile policiclice sunt legate la ADN-ul nu a fost stabilită. În ceea ce privește celelalte cancerigene, pentru a le situația în acest sens este oarecum mai bine.

legături covalente între cancerigeni și guanina

De la DNA bloc guanină (una dintre bazele purinice) este cel mai adesea asociat carcinogeni. Să luăm în considerare câteva exemple: muștar (gaz muștar), reacționează cu azotul „superior“, într-un inel cu 5 membri
(N7):



Această reacție urmează regulile generale ale alchilării (vezi. P. 251). P-propiolactonă se leaga de guanina in mod similar:
Acetylaminofluorene se leagă și de guanină, dar cu carbon fiind în poziția 8:
Methylnitrosourea Alchilații, de asemenea, guanină N7:

Alte reacții sunt cunoscute (alchilarea adenină legării 6-oxigen din guanină). După cum a sugerat, este acestea, mai degrabă decât reacțiile menționate mai sus pot juca un rol crucial în carcinogeneza.

Efecte posibile ale reacțiilor cu guanină

Chiar și o mică schimbare în guanina (G), cauzată de introducerea unei grupări metil, poate avea implicații majore asupra ADN-ului. Azot-1 devine mai acidă, adică o legătură între acest atom de azot și atomul de hidrogen devine mai slab. Ca urmare, în locul normale împerechere r - C r perechi este formată (metil) - T:
La început este doar o mică greșeală, dar este păstrat în toate generațiile ulterioare de ADN, deoarece replicarea ulterioară într-un lanț complementar este introdus în locul original G A:

In final, un cuplu de T - C este înlocuită cu o pereche de A - T. Acum eroare se strecoara in doua lanturi (mutatie). Desigur, ADN-ul nu este lăsat complet lipsiți de apărare împotriva acestui tip de daune.