N-hidroxilarea - cancer: experimente și ipoteze
Video: Croșetat
N-hidroxilarea - etapă necesară, dar nu sunt întotdeauna suficiente de activare a aminelor aromatice
In 1960, Cramer și Miller a descris noua substanță izolată din urina șobolanilor, care timp de săptămâni hrănite 2-acetylaminofluorene (AAF). Acest nou metabolit diferit de AAP prin prezența atomului de oxigen atașat la un atom azota- este numit N-hidroxi-2-acetylaminofluorene (N OH-AAF).
Metabolismul AAF a fost analizat anterior Vaysburgersami Institutul National al Cancerului din Bethesda. Dar oamenii de știință nu au menționat urmat de excreții pentru o lungă perioadă de timp, și a fost necesară pentru detectarea N-OH-AAF, deoarece aceasta determină cantitatea de metabolit este eliberat imediat.
Un rol crucial în toate studiile efectuate a jucat hârtie cromatografie. Chiar și Millers limitate la o simplă descriere a „un nou spot“ pe cromatograma de hârtie extractul obținut lor de urină. Desigur, este descris pur și simplu „noul spot“ pe cromatograma suficient de hârtie. Trebuie să fie descrise în alte cuvinte, pentru a identifica substanța în loc, este necesar să se efectueze microanalize și apoi sintetiza compusul destinat și să-l compare cu produsul obținut din fecale de șobolan.
N-OH-AAF a reușit să sintetizeze în cantități mari, după care a fost alimentat la șobolani. Curând, a devenit clar faptul că noul compus este mai mult decât cancerigen AAF: provoacă tumori mai rapid și în acele organe în cazul în care AAF este pasiv. S-a arătat că N-OH- AAF induce tumori la cobai, în timp ce AAP pentru aceste animale nu este cancerigenă. N-hidroxilarea - reacția are loc la șobolani, și în corpul uman. N-oxyderivatives formate din mai multe amine cancerigene și amidele, carcinogenicitate au mai pronunțate decât compușii inițiali non hidroxilați. Absolut toate cazurile N hidroxilat derivați de mai carcinogenic decât aminele părinte. Este de notat, de asemenea, mai multe cazuri (inclusiv un-naftilamina), când datorită reacției N-hidroxilare, amină necarcinogenă este convertit la un agent cancerigen. Dar, uneori, N-hidroxilarea nu produce activarea compușilor inițiali.
În ciuda unor astfel de rare excepții, la dispoziția cercetătorilor a fost o mulțime de date, care confirmă faptul că N-hidroxilare - necesară, dar nu întotdeauna pas suficient pentru activarea amine aromatice cancerigene. Termenul „carcinogen directă“ pentru N-hidroxilați formele cancerigene amine Millers sugerat. Prin aceasta se înțelege un compus care este mai aproape de adevărata formă cancerigenă activ decât amina parentală. Cu toate acestea, cercetarea nu sa oprit la stadiul de „agenți cancerigeni directe.“ prima informație a venit de la laboratorul Miller cu privire la modul de a activa „substantele cancerigene final“ pot fi formate din formele „directe“. Succesul acestei faze de cercetare sunt promovate în mod egal experimente concepute în mod corespunzător și doar noroc pur.
Aminoazokrasiteli asemenea, forma N -oksiproizvodnye
La încercarea de a transfera sistem de coloranți azoici N-hidroxilarea au dificultăți în sintetizarea compușilor corespunzători N-hidroxi. Pentru sinteza N-OH- AB (I) și N-OH-acetil-AB (II) Metoda elegant a fost găsit:
(Ambii compuși au fost apoi izolate din urina șobolanilor hrăniți AB).
Încercările de sintetizare N-OH-N-metil-AB (III) nu au avut succes.
Cu toate acestea, acest compus este de cel mai mare interes, pentru că N-metil-AB (MAB) este un carcinogen și AB - nr. o încercare de a se apropia de N-OH-MAB giratoriu putem- deși a fost făcut (III) nu a fost sintetizat, a fost posibil să se prepare un ester al acestuia într-o etapă a MAB:
Oamenii de știință au presupus că esterul rezultat este hidrolizat cu ușurință și, probabil, pentru că va fi posibil să se obțină un „fugar“ liber N-OH-MAB. După ce a fost preparată o cantitate destul de mare de eter, a început un studiu de carcinogenicitate sale.
Și acum suspendă pe durata discutării rezultatelor biologice și ia în considerare un alt proiect, în prezent în curs de dezvoltare Miller Group, proiectul, care la prima vedere nu au nimic de a face cu N-hidroxi-reglementare.
- Aminele aromatice sunt cancerigene numai ca rezultat al transformărilor metabolice - cancer:…
- Cercetare in domeniul cancerului, ca parte a științelor naturale - cancer: experimente si ipoteze
- Hidroxilarea inelului - cancer: experimente și ipoteze
- Coloranții azoici reacționează cu metionina - cancer: experimente și ipoteze
- N-hidroxilarea - cancer: experimente și ipoteze
- Gazdă factori sau „strategia câștigătoare“ în dezvoltarea tumorilor canceroase…
- Halonen se poate opri în mod direct mitozei - cancer: experimente și ipoteze
- Celulele normale pot controla celulele tumorale - cancer: experimente și ipoteze
- Cell „sociologie“ - cancer: experimente și ipoteze
- Membrane schimba in celulele tumorale - cancer: experimente și ipoteze
- Bittner factor de lapte - cancer: experimente și ipoteze
- Șobolanul este capabil să mobilizeze mecanismele de aparare - cancer: experimente și ipoteze
- Cancerigeni chimice au proprietăți imunosupresoare - cancer: experimente și ipoteze
- ADN-ul viral este responsabil pentru transformarea - cancer: experimente și ipoteze
- Activitatea mutageni și carcinogeni pot fi legate - cancer: experimente și ipoteze
- Cancerigene perturba sinteza - cancer: experimente și ipoteze
- Asparaginaza face ca tumora să moară de foame celulele canceroase -: experimente și ipoteze
- Celulele se pot repara ADN-ul defect - cancer: experimente și ipoteze
- Scara de cancer, concluzie si Outlook - cancer: experimente și ipoteze
- Grefarea pentru transplant nu este un criteriu pentru determinarea unei tumori - cancer:…
- Carcinogeni chimice reacționează cu ADN celular - cancer: experimente și ipoteze