N-hidroxilarea - cancer: experimente și ipoteze

Video: Cartea tibetană a morților // Bardo Thodol

Video: The Eye

N-Hidroxieteri - etapele finale de activare la adevăratul cancerigen ( „carcinogeni finale“)

Primul răspuns întrebare a fost obținută în experimentul cu N- OH efirom- AAP și N-acetoxi-AAP: N-oxyderivatives, ca și în studiile anterioare, care nu a reacționat cu vstupalo- metioninei ca pentru esterul său acetat, acesta i-am dat o metionină 3-SN38-AAF în cantități apreciabile, care permit să efectueze analiza elementară și alte studii. În plus, N-acetoxi-AAP și N-benzoiloxi-MAB reacționat cu guanozina, componenta ARN.
Problema carcinogenitatea eter a fost în final stabilit în următoarele experimente. MAB nu au prezentat carcinogenicitate atunci când este administrat intramuscular la șobolani, în timp ce N-benzoiloxi-MAB a fost carcinogen puternic. In aceste experimente, acid acetic esteri patru carcinogenic N-oxiamido (inclusiv N-OH-AAF), la rândul său, a părut să fie mai puternici agenți cancerigeni decât oxyderivatives N-. Aici, derivați non hidroxilați au fost inactive.
Prin urmare, este rezonabil să se presupună că Hidroxieteri - N- formă activă multe amine aromatice, și astfel încât să poată reacționa direct cu componentele celulei, fără enzime. Este pentru această formă activă și termenul Miller a fost inventat „finala carcinogen (final).“
Dar ce sunt esterii formați în cușcă? Evident, nu esterii acidului benzoic, deoarece acidul benzoic nu este implicat în metabolismul normal al celulelor. acetați mai adecvați, fosfați și sulfați, ca toți acești ioni sunt conținute într-o celulă în cantități mari, inclusiv sub forma „activat“. Ultimul ajutor ca să reacționeze cu partaerami adecvat (exemplul cel mai tipic - acetil-CoA).

Video: Dyatlov Pass - ultimul cadru. ucigaș Foto.

Care sunt esterii sunt „agenți cancerigeni finali“?

Pe lângă esterii ușor obținuți benzoic și acid acetic, au fost de asemenea preparați esteri ai acidului sulfuric. Toate aceste trei tipuri de esteri N-OH-AAF, în special sulfații reacționează cu metionina in vitro. King și Phillips a efectuat experimente cu omogenate hepatice. Ei au putut să demonstreze că, acidul fosforic format și esteri serdokislye, deși Millers au putut confirma doar formarea esterilor acidului sulfuric. Apoi, De Bown si Miller a studiat în detaliu „sulfotransferaznuyu“ System- în aceste experimente pentru a clarifica mai multe caracteristici ale sistemului, iar existența sa a primit confirmarea finală.
Conform studiilor, conversia amidei aromatice (cum ar fi AAF) în său activ

ACTIVAREA agenti cancerigeni la FIG. 6.
Formularul trebuie să aibă loc în conformitate cu următoarea schemă: amida -> N- oxiamido ( "direct îndepărtat) cancerigen (") -> ester de N-sulfat ( "cancerigen final") (fig. 6). Ultimul a reacționat în experimentele pe animale, cu atât metionină și guanozin. Deci, putem presupune că relația dintre reactivitatea in vitro și carcinogenitate in vivo a fost stabilită cât mai clar cât mai general posibil.

In ipoteza N-hidroxilarea dificultățile

Calea de la amina primară pentru a se converti la un ester activ, urmată în câteva cazuri, dar încă nu este clar modul în care este necesar. Millers nu cred că oksisulfoefir - faza finală de amine, cu toate că, în ceea ce privește acetylaminofluorene și sunt încrezători că acesta este cazul. Ca amine, cum ar fi coloranții azoici și P-naftilamina, apoi semi-
cheniya „carcinogeni final“ educație suficient de compuși N-hidroxi non-esterificați. Această din urmă circumstanță este remarcabil, deoarece acești compuși sunt cancerigene la câini, chiar și în ea reacția organismului acetilare aminelor aromatice nu are loc (Poirier).
Arrhenius într-o anumită măsură, a pus la îndoială N-hidroxilare în ansamblu. Potrivit lui, „cancerigen final“ este un radical, ceea ce duce direct la formarea de N-oxyderivatives. Cu toate acestea, acest lucru pare a fi o declarație controversată din două motive: în primul rând, dovada experimentală a acesteia este extrem de dificil, sau pur și simplu nevozmozhno- în al doilea rând, compușii N-hidroxi rezultă din metabolismul aminelor și mai cancerigene decât compușii de bază .