Selecție Dogma - cancer: experimente și ipoteze

Această dogmă afirmă: „Cancerigene selectat tumora preexistent kletki ele nu induc celule tumorale noi“ (a se vedea figura 48..).
Conform acestei dogmă, celulele tumorale sunt mai stabile în ceea ce privește substanțele cancerigene toxice decât în ​​mod normal, astfel încât există dovezi experimentale:

1. Dacă celulele hepatice normale sunt otrăvite cu tetraclorură de carbon, în parenchimul hepatic sunt formate

Cancerigene transforma o celula normala intr-un neoplazice, ceea ce duce la o nouă populație de celule care nu mai sunt supuse normelor care reglementează creșterea

Cancerigene selectează celulele tumorale pre-existente, toxice „efectele secundare“ ale cancerigene asupra celulelor normale joaca un rol crucial aici.

Cancerigene emite celulele normale din domeniul reglementării creșterii In cazuri extreme, complet celulele normale se poate comporta în mod similar necroză tumorală extinsă. Cu toate acestea, celulele tumorale au fost induse de această substanță, este mult mai rezistent la acțiunea necrozantă.

1. Fibroblastele din culturi de țesuturi deteriorate benzpyrene. Celulele sarcomul induse benzopirenă, oxid rezistent la hidrocarburi.
2. Dimethylnitrosamine (DMN) induce tumori hepatice. Celulele hepatice normale în ficat rănit DMN- apar necroze extinse. Dar tumorile induse DMN, nu este sensibil la efectele toxice ale acestei substanțe. Emmelot a găsit o explicație evidentă pentru această rezistență: In celulele normale, enzima are un sistem care transformă DMN în forma sa activă (vezi pag 92..). Rezistența celulelor tumorale, acest sistem nu este disponibil, și otrăvire DMN nu se produce.

Alegerea rezistență la agenți cancerigeni poate explica de ce linia de celule neoplazice se dezvoltă în populația totală a țesutului celular. Astfel, efectele toxice ale cancerigene nu pot fi considerate ca fiind pobochnyy- dimpotrivă, este cu adevărat forța motrice a carcinogenezei. Înapoi în anii '30 Heddou postulat această dispoziție, atunci când a descoperit că efectul dăunător al tuturor investigate le agenti cancerigeni corelate cu activitatea lor cancerigene.
Desigur, această explicație este aplicabilă în cazurile în care administrarea pe termen scurt a cancerigenă cauzează apariția tumorilor. În cazul în care șobolanii sunt jumătate din doza letală de dietil nitrozamină timp de trei zile, se dezvolta carcinom renal în 12-14 luni. Dacă grăsime partea din spate a mouse-ului 200 mg de methylcholanthrene, animalul în cele din urmă a dezvoltat papiloame și carcinoamele. Hamsterii sunt uciși de papiloame traheale după o singură administrare subcutanată de dietilnitrozamină. În cele din urmă, răspunsul șoarecilor pentru a stimula fracția activă a uleiului de croton (Ah) nu depinde de începerea stimul - dacă a fost o săptămână sau 11 săptămâni după tratamentul cu 25 mg de șoarece dimetilbenzantratsena. În astfel de cazuri, nu este ușor pentru a vedea cum cancerigen poate influența selecția celulelor.
Dar de ce nu au dezvoltat tumori corect? După toate probabilitățile, acest lucru se datorează unor procese care nu sunt direct legate de acțiunea selectivă a cancerigenă.
Putem presupune că există o slăbire lentă de protecție a organismului împotriva celulelor tumorale preformate. (O slăbire similară a mecanismelor de protecție cu vârstă este bine cunoscut de imunologii.) Aceasta înseamnă că celulele tumorale are loc ca răspuns la o singură doză, trebuie să aștepte momentul de atenuare.
Transformarea Dogma și selecție nu se exclud reciproc. De ce să nu transforme prima celulă cancerigenă, și apoi să efectueze selecția în favoarea sa? Aceasta este o reminiscență a unui proces în două etape de inducere a tumorilor, dintre care am vorbit deja. Cu toate acestea, indiferent dacă formarea selecției în sine tumori singur sau în combinație, de asemenea, conduce la transformare, studii legate de modificarile biochimice sau histochimice in carcinogeneza, identifica fapte neplăcute.
Luați în considerare numai un singur exemplu: a constatat că administrarea carcinogen (methylcholanthrene, dimetilbenzantratsena) determină mai întâi o scădere a sintezei ADN în țesut (piele), precum și. după un timp - creșterea acestuia. Pe această bază, oamenii de știință au ajuns la concluzia că așa-numitul „eveniment primar“, ceea ce duce la transformarea unei celule normale într-o tumoare, au ceva de a face cu metabolismul ADN-ului. Cu toate acestea, după cum sa dovedit, era o concluzie destul de grabă, pentru fenomenele observate pot fi atribuite primelor etape din lanțul de reacții care conduc la degenerarea țesuturilor toxice și să nu se transforme într-o celulă tumorală. Este de la această poziție, și insistă selecția dogmă: aproape toate sunt cancerigene substanțe toxice, prin urmare, în doze destul de mari, acestea provoacă deteriorarea celulelor și, în unele cazuri - moartea ei.
Efectele secundare toxice ale inducând tumori familiare fiecare patolog. soboy- inflamarea pielii și pe acesta apariția papiloamelor este strâns legată există legătură aparent directă între cancer și ciroză hepatică. Pe cancer de piele sanatoasa nu se dezvolta, doar foarte dificil de a forma un hepatom de un ficat sănătos.
In experimentele cu animale leziuni hepatice severe se produce atunci când hrănite hepatotropic substanțe (cum ar fi DAB) sau unele nitrozamine. Cu toate acestea, la doze zilnice mici (2 mg / kg) este posibilă fără a induce ciroza hepatica hepatoma. În acest caz, efectele cancerigene și toxice este în mod clar inel împrejmuită, ceea ce ne face să se îndoiască rolul decisiv al selecție în inducerea tumorilor.