Ipoteza mutațional ca o necesitate teoretică - cancer: experimente și ipoteze

Ipoteza mutațiilor genetice este încă în așteptare pentru confirmarea experimentală explicită. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că ar trebui să-l abandoneze. Dimpotrivă, este, ca și mai înainte, este foarte importantă deja pentru motivul că are nevoie teoretică:

1.  Celulele tumorale transmit proprietățile lor neoplazice ale celulelor fiice. Acest lucru înseamnă că responsabilitatea pentru manifestarea proprietăților neoplazice, aparent, se află în materialul genetic.
2.  In majoritatea cazurilor, celulele tumorale sunt în mod ireversibil de conversie normale. Calea spre cancer - este calea spre un capăt.

Ambele criterii - „memorie genetică“ și ireversibilitatea - este aplicabilă o mutație clasică. Prin urmare, alte mecanisme genetice, cum ar fi modificări permanente pot fi în mod evident excluse (deși acest lucru este contrar afirmației noastre Pitot Haydelbergeru- vezi. Cancer Research, 1963). Și apoi un cerc complet logic: se pare că mutațiile au aceleași proprietăți ca și cea a modificărilor neoplazice. Deci, întrebarea dacă toate cancerigeni sunt mutageni într-adevăr, are acum o importanță secundară, în special în lumina unor dovezi concludente pentru a explica de ce corelația este numai în cazuri excepționale, pot fi observate între mutageneză și carcinogeneză.

Obiecții la teoria mutației

Din cele mai vechi timpuri, virusurile tumorale au fost un argument favorit împotriva teoriei mutației. Experții cred că apariția tumorilor virale nu pot fi explicate din perspectiva mutațiilor genetice. Recent, cu toate acestea, tumora este folosit ca suport pentru th
, Teoria gravitationala. De fapt, nu ar trebui să fie înțeleasă în sensul de schimbare a materialului genetic existent, dar, desigur, atunci când genomul viral este introdus în genomul celulei, putem vorbi despre mutații, modificări ale materialului genetic, în contextul mutației. Și, desigur, în genetica clasice nu sunt doar mutații punctiforme. Neașteptată „flash de pasiune“ intre teoria mutatie si virusologie nu a apărut pe baza unor noi experimente sau unele descoperiri uimitoare. Așa-numitele „noi“ fapte au fost mult timp în urmă cunoscute și au fost discutate. Doar parafraza un celebru spune, „De la ură la dragoste -. Cu un pas“
A doua obiecție la teoria mutatie, de asemenea, dispar treptat: inducerea tumorilor - un proces lent, uneori chiar extrem de lent, în timp ce mutațiile apar rapid, uneori chiar prea repede.
Poate un experiment în două etape (am vorbit despre asta la p. 74) va facilita înțelegerea acestui paradox aparent. Să ne amintim că este posibil de a induce celulele tumorale latente cu efecte unice (subthreshold) cancerigen și că aceste celule latente se pot dezvolta într-o tumoare sub influența acestui activator tumoral non-cancerigene. Acest lucru ne va ajuta să înțelegem de ce prima inducerea rapidă a celulelor tumorale latente (inițiere), într-o anumită măsură, datorită procesului de mutație, în timp ce creșterea tumorii este realizată fără activarea mutatii.
Faptul că, în scopul de a induce hepatom, DAB trebuie să fie alimentat la animal pentru o lungă perioadă de timp, o conduce pentru a suspecta că un agent cancerigen „întâlnire“ cu materialul genetic nu este suficient. După cum se arată printr-o analiză cantitativă atentă, astfel de întâlniri ar trebui să fie o multime. Prin urmare, este necesar să vorbim despre carcinogeneză ca reacție mnogoudarnoy și a considerat perioada latenta ca fiind timpul necesar pentru aplicarea unui număr suficient de „hit-uri“.

Câteva cuvinte finale ale teoriei mutatie

„Realizarea ca celula de cancer este suferit mutatii, cu siguranță, una dintre cele mai importante realizări în domeniul cercetării cancerului“ (Euler). „Astăzi se crede în general că transformarea unei celule normale într-o tumoare asociată cu o schimbare a ereditate“ (Schultz). Ambele declarații sunt luate din cartea lui K. Bauer X. „problema cancerului“ [4], care, potrivit autorului, „este dictată de spiritul și limbajul teoriei mutație.“
Dar da un cuvânt și alți oameni de știință: „Trebuie recunoscut faptul că întrebarea dacă este posibil să se ia în considerare cancerul ca o mutatie sau nu, nu este încă rezolvată. Dacă colecteze și să analizeze toate faptele stabilite științific care să depună mărturie în favoarea sau împotriva teoriei mutatie, aceasta ar trebui să fie de acord că balanța înclină spre partea opozanților acestei teorii „(Heston). Oberling citat această declarație în cartea sa „Misterul cancerului“. [31] În opinia sa, „cancerul. - aceasta, desigur, mutația, numai dacă fiecare schimbare a numărului de celule mutatie ereditara“ Și mai departe: „Cu toate acestea, dacă nu vrem să merg pe despre termenul pentru simplul motiv că el sa întors în sus, la momentul potrivit, trebuie să definim mai clar conceptul de mutație.“ Și apoi, pe teoria mutației de fond, care, în opinia sa, în esență, „stins“ Oberling viguros dezvolta o teorie comună a virusului.
Problema lui decizie obiectiv nu a fost încă găsit. Toate concluziile poartă ștampila de prejudecăți, dar după cum știți, chiar și o doză mare de a aduce nu a afectat o ipoteză de lucru bun. Se pare că o singură mutație în sensul clasic al cuvântului, nu este suficient pentru apariția celulelor tumorale. Dar este incontestabil faptul că în materialul genetic al modificărilor decisive trebuie să se întâmple, și aceasta înseamnă că cancerigen pentru a interacționa cu ADN-ul celular. În unele aspecte ale interacțiunii carcinogeni cu ADN vor fi discutate în capitolul următor.

concluzie

Există motive serioase să se creadă că schimbările decisive care transforma o celula normala intr-o tumora - se schimba materialul genetic.

1.  Ele sunt ușor de observat schimbarea aspectului și a numărului de cromozomi (tumori maligne teorie cromozom Boveri). Unele neoplasme caracterizate prin modificări caracteristice ale cromozomilor (de exemplu, cromozomul Philadelphia în leucemia mieloidă cronică). Cu toate acestea, prezența tumorilor cu un set de cromozomi normale nu permite acest lucru ia în considerare un semn al universalului.
2.  Selecția permite izolarea materialului genetic, în cele din urmă duce la apariția tumorilor. Astfel de tulpini de animale au fost obținute cu o incidență de 100% din opuholyami- spontane astfel de animale sunt instrumente importante în oncologie experimentală. În exemplul lor arată în mod clar că de cancer pot fi mostenite, desi relatiile genetice simple, nu au fost găsite între incidența tumorilor și tipul tumorii. cancerul Moștenit nu este, ca atare, ci mai degrabă condițiile prealabile pentru apariția ei, dar genetica a acestei prevederi este de la sine înțeles.
3.  Uneori încrucișării simplu duce la apariția tumorilor. Exemple de hibrizi de tumori pot fi găsite atât în ​​botanică și în zoologie. Analiza genetică arată că genele de reglementare din o specie pot fi mai mult sau cel puțin suprimate atunci când au trecut.
4.  Conform teoriei mutatie de cancer (Bauer, 1928), de stimulare cancerigenă fizice sau chimice de natură cauza mutații ale celulelor somatice. Mutațiile pot fi expuse și mecanisme de reglare a creșterii. Acest lucru, în toate probabilitățile, cel mai simplu este explicat prin „memoria genetică“ a celulei, din cauza care a celulelor canceroase materne apar celule fiice de același tip de cancer. Cu toate acestea, confirmarea experimentală a acestei teorii este aproape un concept necesar nu a fost încă primit.