Gazdă factori care cauzează tumori - cancer: experimente și ipoteze

Video: Un granulom la câini | simptome | motive | Tratamentul.

* factori gazda în apariția tumorilor
Cauzele minore pot duce uneori la consecințe importante. Deși această afirmație este în contradicție cu mecanica newtoniană, în cazul în care fiecare acțiune determină o reacție egală și opusă, în sistemele complexe de reglementare, chiar și o putere foarte slabă poate oferi un impuls pentru acțiunile și interacțiunile complexe. Dacă deschideți doar robinetul, este ușor de a verifica discrepanțele care există în relațiile dintre energia consumată (robinet de mână răsucire) și de lucrul (debitul de apă). De asemenea, ne referim la exemplul unei persoane care știe foarte bine ce cheia de contact, dar poate avea nici o înțelegere a mecanismelor care conduce mașina lui. Despre același model se observă printre acei oameni de știință care, cunoscând foarte bine substantele cancerigene chimie prost imagina procese cauzate de aceste substanțe. Și în această situație sunt adesea relație simplă între cauză - efect de a da drumul la mecanismul de declanșare. Dar chiar și cele mai subtile cunoașterea acestor mecanisme nu înseamnă cunoașterea proceselor pe care le-au provocat.
Mici modificări ale structurii moleculare poate atrage după sine o schimbare proprietăți biologice imens (fig. 14). Androgenii si estrogeni (hormoni sexuali masculini și feminin) au structură moleculară destul de asemănătoare. Ca cei care și alți steroizi sunt patru inele de carbon unite împreună. Cu toate acestea, ele au un efect complet diferit, iar prin procesele metabolice normale încep să morfologice, și apoi la o schimbare mentală.
Cuvântul „maestru» (gazdă) literatura medicală străină B pentru a desemna organismul în care există anumite procese. De exemplu, gazda este un organism al destinatarului, atunci când transplantare țesuturi și organe. În acest caz, vorbim despre opuholeyositele. - Aprox. Ed.

Mici schimbări cu implicații importante
FIG. 14.
Virusurile reprezintă cel mai dramatic exemplu dependenței proprietăților biologice ale structurii chimice fine. Deci, în cazul în care o planta de tutun sănătos frunzele tratate cu preparat de ARN al virusului mozaicului tutunului, apoi câteva zile mai târziu, primele semne ale bolii grave: frunzele incep sa se ofilesc, iar planta va muri. Un preparat similar al ARN-ului viral, în care un singur modificat (medie) de 2.000 de blocuri, nu are nici un impact asupra plantei. Aceste modificări minore pot fi cauzate, de exemplu, prin tratarea cu natriya- nitrit în care gruparea amino este înlocuită pentru o grupare hidroxi în resturile de adenină sau guanină. Restul moleculei ARN rămâne neschimbată. Cu toate acestea, doar o simplă schimbare a unui bloc de construcție în ARN suficientă pentru neutralizarea acestui acid ribonucleic foarte infecțioase.
Diferențele dintre cancerigene și non-cancerigene, și poate fi relativ simplu. În cazul în care pielea șoarecilor lubrifia soluție de 3,4-benzopirenă, oxid în unele cazuri, de a dezvolta papilomavirus și cancere, în timp ce 1,2-benzpyrene nu provoca tumori pe tot parcursul timpului de viață al animalului. Să considerăm un alt exemplu: NjN-dimetil-4-amonobenzanulu acțiune cancerigenă și 2-metil-DAB - activitate net-carcinogen este îndepărtată prin introducerea numai o grupare metil.
Până în prezent, am considerat carcinogeneza în principal, din punctul de vedere al cancerigeni chimici. Este timpul pentru a face adăugiri la această imagine. Luați în considerare contribuția organismului în acest proces, să încerce să afle ce factori, în plus față de agenți cancerigeni, pot afecta carcinogeneza. Descrierea completă a acestor factori, nu este încă posibil, așa că trebuie să ne limităm la câteva exemple. Să ne mai întâi pe barierele cu care se confruntă agenții cancerigeni care provoacă umflarea.

Penetrarea în „Sfânta Sfintelor“

Problema principală pentru carcinogen - penetrarea in interiorul celulei: există un acces limitat, deoarece membranele celulare foarte mofturosi în ce substanțe și în ce cantități, pentru a permite unei celule din mediul extern (Figura 15.). Membranele celulare sunt compuse în principal din blocuri lipofile, iar acest fapt în sine limitează considerabil posibilitatea de penetrare în celulă. Substanțe nete solubili în ulei sunt blocate în membrana, depășirea fazei de apă pentru ei este extrem de dificilă. Dimpotrivă, substanțele care sunt solubile în apă și se confruntă cu un obstacol pe membrane compuse din lipide și repelling lor, la fel ca și suprafața picăturilor uleioase respinge apa.
Solubilitatea relativă a substanțelor în solvenți hidrofobe și hidrofile pot fi măsurate cantitativ. Pentru acest test de substanțe a fost supusă nemiscibil în apă și alți solvenți

FIG. 15.
apoi determinarea concentrației acestora în ambele faze. Hansch și Fujita supuse unei serii de separare a compușilor derivați din coloranți azoici cancerigene și non-cancerigene. Atunci când se utilizează n-octanol și apă ca lichide au fost capabili să identifice o relație interesantă între „coeficienții de partiție“ substanțelor de testat și activitatea cancerigenă. Solubilitate ridicată în apă și în grăsimi indică carcinogenitate a scăzut. Cu toate acestea, există excepții, dar acest lucru nu este surprinzător, deoarece membrana celulară - nu este pur și simplu bariere pasive, care protejează celulele împotriva pătrunderii anumitor substanțe.
În mod repetat, a declarat că celulele vii au capacitatea de a absorbi în mod activ anumite substanțe. În unele cazuri, am fost analizate în detaliu așa-numitele „permează“ (enzime implicate în mecanismul de penetrare a substanțelor prin membrana împotriva gradientului de concentrație). Până în prezent permeases pentru substanțele cancerigene au fost găsite, dar ar trebui să fie considerată posibilă existența lor.
Este posibil ca pentru o substanță cancerigenă nu este atât de dificil să intre în cușcă, cum să rămână în ea. Desigur, rezista la agenți cancerigeni sunt mecanisme de protecție care permit celule scape de substanțe nedorite, dar mai avem încă nici o dovadă experimentală. Numai pentru cortizol nu este încă dovezi definitive că L-celule sunt în măsură să împingă aceste lucruri, dacă el nu reușește să le penetreze. Dovezi bazate pe faptul că în celulele L, cu producere de energie blocate acumula mai mult cortizol decat celulele normale L-.
Astfel, penetrarea unui agent cancerigen într-o cușcă, aparent, nu depinde numai de solubilitatea sa. Dar nu a fost singurul motiv pentru care a determinat Hansch și să încerce să explice excepțiile observate la acestea.

carcinogeni activare - limitarea factor in carcinogenezei chimic

În cazul în care cancerigen reușit încă să intre în celulă, aceasta nu înseamnă că carcinogeneza a început. Multe substante cancerigene in timpul metabolismului celular trebuie să se transforme mai întâi într-o formă activă, adică în cazul în care diferențele se află între celule. Unele celule sunt capabile să activeze cancerigeni, altele nu sunt. În orice caz, este de a recurge la astfel de o explicație mulți oameni de știință, atunci când este vorba de ce unele substanțe cancerigene pot induce în mod selectiv tumori în anumite organe și țesuturi. (Acest lucru este uneori numit organotropiey selectiv.)
Și, din moment ce, de regulă, ar trebui să fie activat de un agent cancerigen, este important, deoarece mai ales în cazul în care se aplică (sau introdus). Să considerăm ca exemplu indus tumori ale pielii, dacă acetylaminofluorene (AAF) este aplicat direct pe piele a mouse-ului, apoi prelucrarea ulterioară a croton uleiul este ineficient și nu se produce o papilloma. Dar, în cazul în care AAF pentru a hrăni animalele cu alimente, mai degrabă decât aplicat pe piele, apoi aceeași combinație dă rezultate bune. Derivații activați ai AAP pot, în acest caz, să ajungă la piele după tratarea prealabilă în ficat. Am văzut deja cum are loc această activare:


Nitrozaminele sunt, de asemenea, transformați în intermediari activi în cușcă metabolism, și în care este oxidarea joaca un rol decisiv:

dimethylnitrosamine
Cu toate acestea, pentru acești compuși nitrozamidov strâns (de exemplu, nitrometiluree) de activare, aparent, nu este necesară. Pentru conversia acestor compuși la produșii finali activi ai hidrolizei destul de simplu:

Carcinogene, care se poate face fără activare, și că, pentru manifestarea proprietăților lor distructive nu ar trebui să treacă prin procesele metabolice în celulă, trebuie considerată ca fiind o excepție.
Uneori, o reacții de activare sunt menționate ca procesul de intoxicare, din moment ce are loc în corpul de toxine -educația autentice. reacția de detoxifiere - Mai multe procese inverse cunoscute. Acestea joacă, de asemenea, un rol important în carcinogeneza: cancerigeni ar trebui să evite implicarea în aceste reacții. Probabil intoxicaŃie și de detoxifiere sunt, în esență două fețe ale unei monede.

Pericol la agenți cancerigeni: reacții de detoxifiere

În cazul în hidrocarburi cancerigene hrănite (cum ar fi 3,4-benzpyrene sau 3-methylcholanthrene) șoareci sau șobolani, animalele de test se va excreta fecale cu o multitudine de hidrocarburi modificate. Destul de des pentru a intra în substanța atomului de oxigen (reacții de hidroxilare). Anumite hidrocarburi hidroxilați au fost preparate în cantități „perceptibile“
și supus verificării activității carcinogenă. Rezultatul a fost întotdeauna același: derivați de agenți cancerigeni foarte activi sunt complet inactive.
Cu toate acestea, nu există nici o certitudine că acești compuși sunt într-adevăr produse de detoxifiere. În cazul în hidrocarburi cancerigene hidroxilati greu penetrează membranele celulare - probabil, deoarece acestea sunt mai ușor să se dizolve în apă, - ei nu pot exercita proprietățile sale cancerigene, chiar daca au avut cele, lovind în cușcă. În consecință, testul direct pentru cancerigenitate nu dă întotdeauna un rezultat clar.

Reactivarea glucuronoconjugaților în urină: Cancerul de vezică urinară

Carcinogenii activate pot fi transformați în eteri (glicozid) acid glucuronic:

Ele sunt apoi excretat prin rinichi, prin uretere in vezica urinara. Și aici proprietățile lor cancerigene pot erupe urina conține nou-glucuronidaza - o enzimă care poate elibera aceste substanțe cancerigene.
Aparent, acest mecanism joacă un rol important în apariția cancerului de vezică expuse la amine aromatice: glucuronidazică a fost găsit la oameni și câini, dar nu a fost găsit la șoareci și șobolani. Ca o consecință a acestui om și câine expus cancer de vezică urinară, și șoareci și șobolani - nr.
Astfel, inducerea cancerului de vezică aminelor aromatice, aparent cauzată de alternare reacțiilor de activare și dezactivare. Cu alte cuvinte, „puterea“ folosit carcinogen, precum și locul de origine al tumorii este determinată în mare măsură de procesele de metabolizare a acestor compuși.
Toate procesele cu care suntem familiarizați, sunt cele mai relevante pentru întrebarea dacă este sau nu să fie o tumoare. Rolul decisiv jucat de ei înșiși cancerigene, dar nu mai puțin importante sunt capacitatea lor de a penetra membranele celulare, activarea lor în procesul de metabolism și detoxifiere a acestora. În acest caz, cancerigenă nu trebuie să găsească doar o celulă adecvată, dar, de asemenea, să-l facă în „momentul potrivit.“