Patologie neurochimice la atrofie lobare - psihiatrie bătrâneții

Odata ce diagnosticul de astm este aproape universal expuse in primul rand prin excluderea bolii cerebrovasculare, leziuni traumatice cerebrale, abuzul de alcool, atunci când cauzele care determină tulburări cognitive (Neary et al, 1993). Cu toate acestea, în ultimii ani, tehnici de imagistica creierului functionale si analiza sindroame clinice au arătat clar importanța altor boli neurodegenerative auto-generativ. In 1987, Brun a raportat rezultatele studiului post-mortem a 158 de pacienți cu demență, din care 2,5% au avut boala Pick, iar 10% dintre pacienții tratați cu un singur grup, nu a existat nici un semn histopatologice boala Pick sau boala Alzheimer. Persoanele aparținând acestui grup au fost identificate ca suferind de „demență de tip frontal“ (DLT). DLT și boala lui Pick au fost clasificate ca „dementa nealtsgeymerovskaya din cauza atrofierii de capital.“ Caracteristica cea mai pronunțată comun în ambele tipuri de boală, a fost reducerea numărului de celule piramidale corticale (Mann et al, 1993).
Deși atrofie de capital nu a fost niciodată atât de intensă și sistematică neyrohimicheskomu studiu ca boala Alzheimer, primul studiu a constatat diferența dintre ele în ceea ce privește patologia neurochimice a AD (Francis et al, 1993a- Qume și colab, 1994, 1995a, b). Mai mult, anumite diferențe neurochimice detectate la boala Pick și ESWL (Procter et al, 1995- Qume et al, 1995a, b).

sisteme de neurotransmițători Corticofugal

Diferența principală dintre procesele atrofice de capital AD și constă în faptul că, odată cu boala și ESWL activitatea ChAT Pick in cortexul nu este afectată (Tabel. 6.5). M1 receptorii muscarinici, probabil, distribuite într-o subpopulație de neuroni corticali piramidali (vezi. P. 122- Tabelul 6.4.), Se pare că rămân intacte pentru toate aceste boli.
Concentrațiile de serotonină și a metabolitului său rămân neschimbate, la DLT și, probabil, crește cu boala Pick (Qume et al.f 1995b). Sa sugerat ca in boala Alzheimer, aceasta reflectă o creștere a numărului de sinapse în stadiu incipient și mijlociu al bolii (Francis et al,) ca răspuns la o reducere a numărului de neuroni corticali. Exprimate simptome de comportament la pacientii cu Alzheimer sunt susceptibile de a fi un semn de o ușoară creștere a numărului de sinapse, este posibil ca unele dintre simptomele comportamentale ale EBRT dezvoltate prin același mecanism ca și în această boală nu este marcată creșterea concentrației de serotonină sau metabolitul său (Qume și colab, 1995) .

Tabelul 6.5. Funcția calificare colinergică (% din valorile de control), în boala Alzheimer și lobare atrofie

Datele de la Procter și colab, 1995, Qume et al, 1995a- * -. Diferență semnificativă statistic din grupul de control, p < 0,001 Средние величины для болезни Пика (л = 10), ДЛТ (и = 6) и БА (л = 9) выражены в виде процента от среднего значения в контрольной группе из 27 человек (средний возраст 68 ± 10 лет- время, прошедшее от момента смерти до проведения исследования, в среднем составляло 30 ± 20 часов)- все группы подобраны по возрасту, времени, прошедшему после момента смерти, времени хранения при -70°С и pH тканей.
serotonină postsinaptică (5-HT), receptorii pot juca, de asemenea, un rol în patogeneza simptomelor comportamentale ca in boala Alzheimer, și în atrofie lobare, deoarece o scădere a numărului de receptorii 5-HT2 în cortexul frontal și temporal la pacienții care suferă de una sau de alt tip de capitaluri proprii atrofie (Qume et al, 19956), sau care prezintă tulburări de comportament în boala Alzheimer (vezi p.. 115). De asemenea, există o reducere a numărului de receptori 5-HT1A, proporțional cu o reducere a numărului de celule piramidale (Qume et al, 1995b, 1996).

neuroni corticali

Cand au studiat receptorii asociați cu neuronii piramidali corticali - de exemplu, receptori de acid glutamic (. Procter et al, 1995- Qume și alții, 1995a- Tabelul 6.6), a existat o reducere a acestor celule in lobilor frontali si temporali cu mici modificări în parietal lobi, în contrast cu datele obținute pentru AD (Tabel. 6.6). Poate a salvat o subpopulație de neuroni, cu receptorii glutamat.
Tabelul 6.6. receptorilor glutamatului (% din valorile de control) in boala Alzheimer si lobară atrofie

Datele de la Procter și colab., 1995- Qume et al, 1995a. Diferență semnificativă statistic față de valorile de control indicate prin * p < 0,05,  ^ Р < 0,01
Valorile medii pentru boala Pick (n = 10), DLT (n = 6) și astmul (n = 9), exprimată ca procent din valoarea medie a grupului de control de 27 de pacienți (timpul mediu din momentul în vârsta medie de 68 ± 10 ani, moarte pentru a studia 30 ± 20 ore) - toate grupurile potrivite pentru varsta, durata de timp după moarte, timpul de depozitare la -70 ° C și țesut pH
Cu toate acestea, numai pacienții cu DLT somatostatinpodobnoy date creșterea concentrațiilor de imunoreactivitate în lobii frontali sugerează conservarea în această stare, cel puțin o subpopulație de neuroni, iar in aceasta tulburare apare scădere mai selectivă a numărului de neuroni piramidali.

concluzie

Există o vedere comună că studiile neurochimice post-mortem ale tesutului cerebral poate furniza informații importante pentru înțelegerea durata de viață a modificărilor patologice în boala Alzheimer. Cu toate acestea, trebuie să ia în considerare impactul mai multor factori, pentru a obține date fiabile. Probabil adevărat că, de obicei, necesară în alte domenii de psihiatrie dovezi puternice de fiabilitate și validitate sunt rar utilizate în cercetarea biologică. În cazurile în care acest lucru a fost făcut în cercetarea patologia neurochimic a bolii Alzheimer, sa constatat că în stadiile incipiente ale bolii sunt încălcări evidente legate de relativ puține neurotransmitatori. O situație complet diferită apare în stadiile mai târzii ale bolii, care este de obicei studiat în preparate obținute la autopsie. Violările cele mai fiabile și semnificative au loc în inervarea colinergică a cortexului și neuronii piramidali corticali. De obicei, cu toate acestea, există o implicare pronunțată în procesul patologic si alti neuroni, la momentul decesului.
Stadiul actual al cunoștințelor cu privire la cota de atrofie, comparativ cu boala Alzheimer pare rudimentar. Cu toate acestea, influența factorilor care ar putea denatura interpretarea datelor AD complet și pot fi atribuite atrofie comune, iar studiul inițial al acestei boli indică o deteriorare relativ selectiva a neuronilor piramidali corticali. Natura și mecanismul procesului patologic, izbitoare neuronii piramidali sunt necunoscute.

Recunoasteri

Sunt recunoscător colegilor mei de la Departamentul de Neurochimie Institutul de Neurologie din Londra pentru discuții fructuoase în timpul pregătirii acestui capitol, în special profesorul D.M.Bowen, dr P.T.Francis, dr M.Qume si Dr. C.Chen. De asemenea, îmi exprim recunoștința față de profesorul D.Neary si Dr. B.Doshi, dr M.Esiri, dr T.Nore, dr B.McDonald, Dr. D.Mann si Dr. J. Snowden pentru colectarea și clasificarea probelor.