Adeziune, coeziunea și eliminarea plachetelor - polimeri scop medical

Aderența plachetelor la suprafața externă are loc prin proteinele plasmatice în SUBSTANȚĂ. Tabel. 29 prezintă rezultatele adeziunii plachetare trei tipuri de polimeri. Și datele digitale arată că PTFE prezintă cea mai mare adezivitatea și poliuretan - minim. Această imagine nu este una dintre diferențele acestor polimeri, precum și natura diferită a proteinelor. Mai precis, acele porțiuni ale suprafeței pe care sunt adsorbite deja manifestă fibrinogen o tendință mult mai mare pentru adeziune selectivă plachetelor decât regiunea albuminei selectiv sorb. Pentru a confirma acest model poate analiza datele din tabelul. 30, care arată adsorbția de trombocite din cauciuc siliconic a căror suprafață a fost acoperită în prealabil cu stratul de adsorbție a unei proteine ​​(grosimea stratului de albumină este de 1,0 mg / cm2) și fibrinogenul gamma-globulină, 1,5 și 1,25 mg / cm2 respectiv
Din tabelul. 30 că suprafața acoperită cu fibrinogen sau globulină, prezintă o tendință mai mare de a adeziunii plachetelor decât adsorbția de suprafață a stratului de albumină. În general suficient de bine este cunoscut faptul că un străin (în ceea ce privește acest corp) corp, acoperit cu un fibrinogen strat de adsorbție sau globulină este predispus la adeziunea eritrocitelor, deoarece un astfel de strat acționează ca un promotor de adeziune [54, 65], în timp ce cu greu au loc în cazul procesului de albumină [55, 64].
Kim și colab. [63, 64], urmată de reacția proteinelor plachetare ale acestor trei specii cu punct de vedere biochimic, și a ajuns la următoarele concluzii.
Tabelul 30. Aderența plachetelor la adsorbției strat de cauciuc siliconic acoperit al proteinei [55]

Prin natura și fibrinogen și globulină sunt glicoproteinei și conțin în moleculele lor un număr de lanțuri oligozaharidice. Structura a fost rezolvată prin recenta, dar în glicoproteina nu sunt încă pe deplin lanț zaharide, iar capetele lanțurilor a remarcat prezența galactozei și N-acetilglucozamină. De asemenea, este cunoscut faptul că celulele de trombocite acoperite conținea un număr mare de glicoziltransferaze. În prezența cationilor bivalenți, enzimă inițiază și promovează interacțiunea dintre nucleotidului zahărului conținut în eritrocite, iar capetele lanțurilor zaharidă ale proteinei. Originea de funcționare ca un donator, acesta din urmă - ca acceptori. Reacția este după cum urmează:
Uridină difosfat-galactoză atsetilglyukozamin-
N-acetilglucozamină + uridin difosfat galactoză.
Tsitidinmonofosfat - acid N-acetilneuraminic + galaktoza-
- ^ galactoză - acid N-acetilneuraminic + + tsitidinmonofosfat
Conform prezentării opiniilor, în aceste procese sub acțiunea enzimelor complexe formate ca intermediar este prezentat schematic în Fig. 30 [64]. Stabilitatea sa depinde de starea proteinei adsorbite, deci este logic să ne întrebăm: nu se determină dacă aceiași parametri de stat, cum ar fi rezistența adeziunii plachetelor și durata perioadei de puls? Sa raportat că procese similare apar pe suprafața colagenului. Albumina nu conțin lanțuri oligozaharidice, astfel încât reacția descrisă mai sus nu se produce cu ea, și ca o consecință adeziune albuminei de trombocite este scăzută.
Imediat după adeziunea plachetelor începe să se formeze agregarea lor de coeziune și eliberează și diferite substanțe biologic active, cum ar fi ADP, serotonina și fosfolipide. trombocite și Adherent mate a fost distrus de către trombină, iar substanțele nou eliberate cauzând coeziunea de trombocite.
Fig. 30. Modelul de adeziune plachetara la suprafața unui corp străin (64).

Astfel, în ansamblu, crește rata de proces, și accelerarea repetarea acestor acte care rezultă în formarea de trombi. O corelație directă între coeziunea plachetar d agregări liberarea natura de o parte și de corpuri străine (polimer) și proteina adsorbite - cealaltă până set. Pe baza celor de mai sus, încercăm din nou să urmeze secvența generală a formării trombului pe suprafața unui material cu masă moleculară mare. În conformitate cu schema (schema 2), procesul se desfășoară prin următoarele etape:

Figura 2. Diagrama schematică a procesului trombogenezei pe suprafața corpului străin

1. Contactul suprafeței polimerului cu sânge.

1. Concurente de adsorbție a proteinelor plasmatice pe suprafața polimerului.

În funcție de capacitatea de adsorbție a doua etapă polimer este la rândul său împărțită în trei variante:
a) adsorbită inițial fibrinogen și gamma globulin-
b) Primul este adsorbția albumina- c) adsorbit proteină cu foarte mare dificultate.
În funcție de punctele de conducere (trombocite, factori de coagulare interni, eritrocite), procedeul mai procedează prin trei scheme - A, B, C, respectiv. Toate cele trei sisteme sunt puse în aplicare în mod independent, dar sunt supuse unei influențe reciproce.
Schema A. Procesul începe imediat după adsorbția proteinelor concurente și constă din următoarele etape (care sunt numerotate în ordinea succesiunii de ansamblu a întregului proces):

1. formarea complexului plachetar cu proteina adsorbita (acest lucru este posibil numai atunci când adsorbția polimerului original al fibrinogenului sau 7-globulină. Dacă albumina adsorbită sau adsorbția inițial nu este, în general, complex imposibil).
2. Aderența plachetelor (în cazul în care fibrinogenul adsorbit inițial și 7-globulină, adeziune apare foarte activ, în timp ce sorbție în absența albuminei sau sale - într-o scară foarte mică).
3. activarea plachetară. Această etapă constă din următoarele acțiuni:

a. Eliberarea agregării plachetare substanței biologic active.
b. Accelerarea eliberării și coeziunea plachetelor de către trombină, și factorii de coagulare agenți hemolitice interni.
în. Stimularea activare internă factori de coagulare efect eliberat fosfolipide (factor plachetar treia).

1. Formarea trombului de trombocite (adeziune și formarea agregării plachetare aglomerează).

Schema B. Procedeul cuprinde următoarele etape (care sunt numerotate în paralel cu procesul de etapele A):

1. Activarea factorului XII (Denaturarea și activarea ca urmare a schimbului competitiv sau plazmy- adsorbție cu o altă proteină dacă proteina nu este adsorbit de polimer, acest pas este extrem de dificil).
2. activarea în cascadă a factorilor de coagulare. Se compune din următoarele procese:

a. Sub acțiunea factorului Xa activat XI pe suprafața materialului polimeric, după care inițiază o reacție ireversibilă.
b. Câștig factorul XII de acțiune de activare a factorului 3a de trombocite.

1. Formarea unui cheag de fibrină.
2. formarea de trombus (cheag de trombocite fibrinei și eritrocite pe cheag de forme Schema A).

Schema V. Procedeul reduce la care adera la eritrocite adsorbiți belke- acest lucru duce la hemoliză parțială și stimulează reacțiile ce decurg schemele A și B.
Rezumând toate cele de mai sus, se poate argumenta că polimerul având hemocompatibility, trebuie să îndeplinească cel puțin următoarele două cerințe:

1. Tendința minimă de a adsorbi proteinele plasmatice din sânge. Interacțiunea slabă cu o proteină, energia interfacială minimă la interfața cu plasmă. Astfel de condiții pot corespunde unui hidrogel hidrofil de conținut ridicat de apă, care nu transportă o sarcină electrică.
2. exprimat cu fermitate tendință spre adsorbție selectivă a albuminei. Capacitatea de polimer a adsorbției primare de albumina din plasma sanguină.

După toate probabilitățile, singur polimerul prefabricat ar fi insuficientă albumină.
Există doar două cerințe formulate de polimeri sintetici în spectrul hemocompatibility, dar se poate presupune că aceste puncte este suficient pentru a începe căutarea de testare consumabile medicale antithrombogenic.

Efectul fluxului sanguin

Volumul în secțiunea anterioară a fost cea mai mare parte de sânge într-o stare statică. În practică, materialele utilizate ca materiale medicale intră în contact cu sânge, care este circulat în mod continuu. Este cunoscut faptul că ușurința formării trombului pe suprafața materialului străin depinde în mod critic asupra stării fluxului sanguin. Dacă, de exemplu, pentru a vorbi despre sângele venos care curge la o rată scăzută, este mult mai predispus la cheag decât arterial, care ruleaza mult mai rapid. Un alt exemplu legat de circulația în afara corpului, indică faptul că, în zonele în care pot exista inegale și a opri fluxul de sânge, sau în care fluxul de turbionare și devine turbulență, procesul de formare a trombilor este mult mai ușor.
Pentru definirea exactă și interpretarea rolului pe care starea fluxului sanguin îl joacă în formarea unui cheag de sânge, este necesar să se examineze această condiție în următoarele aspecte principale.

1. Efectul asupra fluxului sanguin denaturarea proteinei plazmy- efect distructiv asupra fluxului de trombocite.
2. Efectul asupra debitului și a indicatorilor cantitativi ai adsorbției proteinei și adeziunea plachetelor.
3. Efectul curgerii asupra activării factorilor de coagulare, activarea plachetelor și a ratei de coagulare a sângelui. Deci, este clar că, dacă luăm în considerare actele de bază

procesul de formare a trombilor pe suprafața unui corp străin în aspectul cinetic, este necesar să se ia în considerare influența dinamică a fluxului sanguin. Cu toate acestea, problema, în general, este mult mai complicat, și este conectat cu dificultăți tehnice de măsurare, până în prezent cercetătorii au doar câteva cunoștințe în acest domeniu. O parte din aceste informații sunt prezentate mai jos.
Fig. 31 prezintă curbele ce caracterizează efectul caracteristicilor dinamice ale fluxului sanguin la adsorbția albuminei pe suprafața de poliuretan și polimer siliconic [62]. Din curbele care, în orice caz, atunci când se produce atingând un debit suficient de mare stare de adsorbție de echilibru. Siliconul este un polimer prezintă o imagine diferită, și anume, modificările ratei de adsorbție relativ mică, în timp ce poate fi modificată în mod substanțial doar echilibrul de adsorbție. Motivele acestui fenomen nu sunt clare încă.
Pentru moleculele de proteine ​​caracteristice care schimba conformația la costuri reduse de energie, astfel încât, în unele zone fluxul de proteine ​​din sange percepe sarcină tangențială, este suficient pentru a provoca denaturarea și proteina de degradare. Toate acestea au fost mult timp cunoscute, cu toate acestea, cu privire la impactul acestui factor asupra informațiilor de coagulare a sângelui încă insuficiente.
Fig. 31. Efectul asupra fluxului sanguin parametrilor albuminei adsorbție pe suprafața materialului polimeric (62).

A - cauciuc siliconic-B - poliuretan segmentat.
Sa raportat doar că activitatea de coagulare a trombinei și a factorului X sub stres tangențial este redus semnificativ, cu alte cuvinte, crește timpul de coagulare [66].
Este cunoscut faptul că trombocitele sunt mult mai rau rezista la stres de forfecare decât celulele roșii din sânge. Astfel, chiar și o ușoară aplicare a forței de forfecare (20 până la 50 dyne / cm2) provoacă distrugerea trombocitelor, eliberarea substanțelor active și însoțite de agregarea plachetară și formarea de agregare. În mod evident, toate acestea, la rândul său accelerează adeziunea plachetelor. Conform opiniilor actuale, rata totală de aderență depinde de deplasarea datorită difuziei în materialul polimeric și viteza procesului de adeziune pe suprafața polimerului. În ceea ce privește influența debitului asupra tuturor acestor factori în condițiile experimentale au fost obținute în cele mai multe rezultate contradictorii, au fost raportate, de exemplu, că procesele de sub tensiune de forfecare scăzută nici difuzie, nici adeziune nu depind de fluxul sanguin [67]. Putem spune doar, ca regulă generală, cel mai mult faptul că condițiile dinamice externe afectează aderența plachetelor. Prin acest curs, se adaugă efectul de accelerare ca urmare a distrugerii plachetelor, și este clar că problema nu poate fi simplificată și redusă la un singur „curat“ aderarea plachetelor de viteză pe suprafața polimerului.
Toate cele de mai sus sunt rezumate după cum urmează. Vorbind despre faptul daca trombocite sau proteina aplicată trombogenezei), în orice caz, influența asupra condițiilor dinamice acestui proces nu se limitează la efectele numai o formă a fluxului sanguin, în special, un stres de forfecare sau turbulent. La un moment în care sângele este in contact cu un corp străin și persistă pentru un moment, există o interacțiune complexă de factori biochimici, dinamici, si altele. Astfel, mai multe studii cinetice în această direcție va fi nevoie de mult mai mult timp.