Mecanisme de astm - astm

Video: Tratamentul astmului bronșic

MECANISME CHEIE DE Astm:

• astm bronșic - boala inflamatorie cronică a tractului respirator, care apar cu exacerbări recurente.
• inflamația cronică a căilor respiratorii, invariabil, asociate cu deteriorarea epiteliului bronșic și de recuperare, ceea ce conduce la modificări structurale și funcționale, cunoscut sub numele de remodelare a cailor respiratorii.
• În centrul exacerbări recurente de astm sunt inflamatie a bronhiilor, remodelarea lor și controlul neurogena depreciate.
• Principala afectarea funcțională în astm este dezvoltarea bronhoobstructiv severă.
• obstrucție bronșică cauzate de dereglarea tonusului musculaturii netede, precum edemul peretelui bronsic, parenchimul elasticitatea și secreția de mucus în lumenul bronșic.
• Exacerbării astmului asociat cu cresterea inflamatie a cailor respiratorii si la indivizii susceptibili pot fi induse infecție respiratorie, expunerea la alergeni sau factori sensibilizante profesionale.
• detresă respiratorie in astmul bronsic este dezvoltat din cauza tulburărilor de obstrucție bronșică raportul ventilație-perfuzie și epuizarea musculaturii respiratorii.

Video: Astm

inflamația căilor respiratorii în astm bronșic

Inflamarea căilor respiratorii este extrem de complex de origine, procesele de reglementare și rezultatele. Mecanismul de inflamație este o cascadă de procese care implică o largă varietate de celule și factori, neurotransmițători a căror interacțiune și formulare caracteristice pentru inflamație și astm bronșic cauzate de remodelare le.
mecanisme imunologice de inflamatie a cailor respiratorii
Sistemul imunitar exercită funcțiile sale prin intermediul-mediate de anticorpi (imunitate umorală) și mediat celular (imunitatea celulară) răspuns. În răspunsurile umorale generate de limfocitele B, celulele plasmatice produc și secretă anticorpi specifici, în timp ce în răspunsul imun celular care implica celulele T. În plus, celulele T controlează funcția limfocitelor B și sunt de asemenea implicate în reacțiile inflamatorii, activitatea citotoxică a implementării și producerea de citokine.

patogeneza astmului bronșic

În cele mai multe cazuri, în special la copii și tineri, dezvoltarea de astm este asociat cu mecanisme mediate de IgE (atopice). Pe baza profilului de citokine caracterizate prin două subpopulații diferite de T-helper (Th), - referitoare la CD4 + limfocite. Cele două subpopulații de limfocite T produc IL-3 și GM-CSF, cu toate acestea TM helper generează, de preferință, IL-2, care stimulează proliferarea limfocitelor T și interferon-y (IFN-y), inhibarea activării celulelor B și sinteza de IgE, și factorul de necroză tumorală (TNF-3). Celulele Th2 helper activ implicate în patogeneza astmului bronșic, produc citokine IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 și IL-16. citokine Th2 sunt responsabile pentru dezvoltarea reacției clasice de hipersensibilitate de tip întârziat. Central citokine ca răspuns alergic este IL-4, ghid diferențierea celulelor T în celule helper Th2 și promovează schimbarea izotipului celulelor B la sinteza IgE. Linkul principal în inducerea unui răspuns imun este activarea antigenelor limfocitelor T care reprezintă celulele accesorii. Procesul dezvoltă care implică molecule majore complex de histocompatibilitate (MHC) clasa II molecule MHC de la celulele T CD4 + și clasa I molecule MHC - pe celulele T CD8 +).
functia cailor respiratorii celulelor dendritice efectua prezintă antigen. Ele formează un strat sub rețeaua largă bronhiilor epiteliale proceselor celulare interconectate. Prin urmare, sub influența granulotsitarnomakrofagalnogo factor de stimulare a coloniilor (GM-CSF), eliberat de celule activate, migrează la ganglionii limfatici locali. Dupa preluarea antigenului, celulele dendritice migrează în zona de concentrație mare de limfocite. Acolo, se coc la celule prezentatoare de antigen complete. Celulele dendritice pot stimula, de asemenea, polarizarea nediferențiată a celulelor T helper (THO) în subtipul Th2. Un factor important în patogeneza astmului este interacțiunea limfocitelor T și eozinofile, care este de asemenea confirmată prin identificarea biopsii bronsice la pacientii atopici cu celule de astm bronșic care exprimă IL-5. IL-5 - un citokine care joaca un rol principal în reglarea activității funcționale a eozinofile.
Endogena astm non-alergic
Atunci când simptomele endogene de astm fără alte boli atopice precum și liniile directoare cu privire la predispoziție genetică la atopie, care prezintă teste cutanate cu alergeni rezultate sunt negative. concentrația totală de IgE în ser este mai mică decât valorile normale. Această formă a bolii este adesea asociat cu rinosinuzita polypous si intoleranta aspirina. Debutul bolii, este mai frecvent in randul femeilor, precedate de infecții virale respiratorii. Pacienții cu astm endogena, de obicei, pacientii mai in varsta cu astm atopic, precum și evoluția clinică a bolii este adesea mult mai dificil.
inflamație acută
Inhalarea de provocare alergen la pacienții cu astm bronșic sensibilizați conduce la dezvoltarea (timpurie) reacții imediate bronhiile la unii pacienți dezvoltă ulterior și reacția întârziată (cu întârziere). răspuns precoce este asociat cu activarea celulelor care poartă receptorii de membrana asociate cu alergen specific IgE-AT, în special celulele mastocite și macrofage. Reticularea alergen două molecule vecine fixate pe membrana de IgE activa celula si duce la secretia netoxic depozitate în granule mediatori (histamina, proteolitică și enzime glicolitice, heparină), și începe procesul de producție și secreția de mediatori nou formate, inclusiv prostaglandine PGD2, leucotriena C4, adenozina și metaboliții de oxigen reactiv. Toți acești mediatori induc contracția musculaturii netede și stimulează nervii aferenți, mucus hipersecreție, vasodilatație și fluid din capilare.
In timpul fazei târzii, ca și în expunerea alergen naturale, situate în bronhii eliberat de celulele inflamatorii activate de citokine si chemokine eliberate in sange si de a stimula randamentul leucocitelor, în special a eozinofilelor și a precursorilor acestora din maduva osoasa in sange.
Migrarea celulelor inflamatorii în căile respiratorii
celule sanguine periferice, inclusiv eozinofile, bazofile, limfocite și monocite migrează spre bronhiilor inflamate. Acest proces începe cu o expresie crescută a moleculelor de adeziune endotelială sub acțiunea mediatorilor inflamatori. rol important în acest aparține chemokine produse de celule diferite care interacționează cu receptorii de pe celulele albe din sânge și cooperează cu IL-5 și GM-CSR contribuie la adeziunea, migrarea și stimulează celulele albe sanguine pentru creșterea secreției de mediatori.
Localizarea inflamației în astm
Inflamatia in astm in tesutul bronsic se dezvolta, desi astmul nocturn poate afecta, de asemenea țesut peribronhială și alveolei. Procesul inflamator implicat și tuburile centrale, periferice și bronșice, atât în ​​interiorul cât și în exteriorul stratului muscular neted.
Celulele epiteliale sunt sursa de citokine și chemokine capabile să mențină secreția de eozinofilice celulei inflamatie si mast factorilor de creștere. Interacțiune crescută între celulele epiteliale activate și celulele mezenchimale ale stratului submucos promovează, de asemenea, eliberarea unui număr mare de citokine care promovează celulele mastocitare eozinofilie și stimulatoare. Evaluarea perturbarea epiteliului oferă o oportunitate de a explica patogeneza astmului, mecanisme non-IgE mediate, cum ar fi astmul bronsic endogena, astm bronșic, asociate cu intoleranta la aspirina si astmul ocupațional.
celule inflamatorii
Eozinofile. In biopsii bronhice a pacienților cu astm bronșic prezintă o creștere a numărului de eozinofile activate, cel mai adesea localizat la nivelul membranei bazale. Majoritatea pacienților cu astm bronșic eozinofilele sunt prezente, și a arătat o reducere semnificativă, deși relația variabilă între activarea eozinofilelor, severitatea astmului si a cailor respiratorii hiperreactivității.
Eozinofilele au un spectru larg de activitate biologică, inclusiv capacitatea de a elibera granuloproteiny toxice, reactive radicali de oxigen eykozanidy, factorul de activare al trombocitelor, citokine și factori de creștere Th2. Eozinofilele poate provoca contracția mușchilor netezi ai bronhiilor umane, permeabilitate capilară crescută și pot provoca hiperreactivitate a căilor respiratorii.
Mastocitele. Celulele mastocitare se găsesc în bronhii atât oameni sănătoși și la pacienții cu astm bronșic. La pacienții cu astm, acestea sunt de multe ori într-o stare de degranulated. Odata cu eliberarea de neurotransmițători autakoidnyh, celulele mastocitare bronhiile sunt o sursă importantă de proteaze neutre, în particular triptaza, are un spectru larg de activitate pe substraturi proteice, receptori care sunt activate de proteaze.
Neutrofilelor. neutrofilelor polimorfonucleare fost mult timp considerate ca fiind performante în inflamația numai rolul efectoare pasiv al fagocitoza și eliberarea enzimelor preformate și a medicamentelor citotoxice. Sa dovedit însă că neutrofilelor poate elibera o gamă largă de enzime, inclusiv specii reactive de oxigen, citokine și chemokine. Numărul de neutrofile in caile respiratorii ale pacienților cu creșteri cronice și severe de astm în timpul exacerbărilor ale infecției virale respiratorii sau după aeropollyutantov expunere.
Macrofagele. macrofage țesut sunt capabile să secrete o gamă largă de produse, multe dintre care joacă un rol important în procesul de rănire și reparații. Macrofagele pot fi, de asemenea, implicate în procesul de remodelare a cailor respiratorii prin secretarea factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere derivat plachetar, factor de creștere a fibroblastelor de bază.

Remodelarea căilor respiratorii în astm bronșic

Airway remodelare - Acest proces eterogen care duce la modificări ale țesutului conjunctiv și structura căilor aeriene afectată datorită procesului dinamic al dedifferentiation, migrația și dezvoltarea și maturizarea celulelor structurale. Căile respiratorii remodelare mai multe entități structurale implicate în astm.
membranei bazale subepitelial este adesea bronhiile de grosime normală, dar la etapele timpurii ale bolii există o densitate de îngroșare și crescută laminareticularis. Această îngroșare este cauzată de depunerea plexiform colagenilor interstițiale și fibronectina produse de myofibroblasts activate.
La pacienții cu astm bronșic, în special în curs cronic sever al bolii, dezvolta hiperplazia musculaturii netede a căilor respiratorii, celulele caliciforme și glandele submucoase. Toate modificările structurale care apar în căile respiratorii ale pacienților cu astm, ceea ce duce la creșterea grosimii peretelui bronsic. În ultimele decenii, astm este considerat ca fiind o afecțiune caracterizată prin obstrucția reversibilă a bronhiilor. Cu toate acestea, mulți pacienți cu astm bronșic după tratamentul cu glucocorticosteroizi inhalatori (GCS) detectarea obstrucției reziduală, care se pare că este o consecință a remodelare a cailor respiratorii. Airway remodelare joacă un rol important în patogeneza hipersensibilitatea căilor respiratorii nespecifice, în special a acelor componente a căror rezoluție este lent (peste 1-2 ani) sau chiar complet dupa ce a luat corticosteroizi inhalatori.