Advagraf

Advagraf - un drog extrem de imunosupresor.

formă de eliberare și compoziție

Advagraf evacuate sub formă de capsule cu eliberare prelungită: Gelatină greu pudră albă umplut (10 bucăți într-un blister din PVC / folie de aluminiu ambalaje blister 5 într-un ambalaj din aluminiu, pachetul 1 într-un ambalaj din carton.)

• 5 mg - dimensiunea №0, pe un capac gri-roșu roșu inscripția „5 mg“, pe corpul portocaliu - numerele „687“ și logo-ul companiei;
• 3 mg - dimensiunea №1, pe portocaliu capac roșu inscripția „3 mg“, pe corpul portocaliu - numerele „637“ și logo-ul companiei;
• 1 mg - dimensiunea №4, pe capacul alb inscripția roșu „1 mg“, pe corpul portocaliu - numerele „677“ și logo-ul companiei;
• 0,5 mg - dimensiunea №5, pe o inscripție roșu capac galben deschis „0,5 mg“, pe corpul portocaliu - numerele „647“ și logo-ul companiei.

Compoziția 1 capsulă:

• substanță activă: tacrolimus (sub formă de monohidrat) - 0,5- 1- 3 sau 5 mg;
• Componente suplimentare: etilceluloza, hipromeloză, stearat de magneziu, lactoză monohidrat;
• teaca: laurii sulfat de sodiu, dioxid de titan (E 171), coloranți roșu de oxid de fier și oxid galben (E 172), formularea cernelii zhelatin- (Opacode S-1-150830): simeticona, lecitină din soia, glazură farmaceutică 45% (soluție shellac etanol), giproloza, oxid de fier roșu colorant (E172).

indicaţii

Advagraf este recomandat pentru utilizare la pacienții adulți cu următoarele condiții:

• ficat sau rinichi rejet (tratate și de prevenire);
• respingere de alogrefă rezistent la terapia cu regimuri imunosupresoare standard (de tratament).

Contraindicații

• sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză, intoleranță la lactoză, deficit de lactază;
• hipersensibilitate la oricare dintre componentele vehiculului sau la orice formulare macrolidei.

Pacienții cu vârsta sub 18 ani pentru a lua Advagraf nu este recomandată din cauza numărului limitat de siguranța și eficacitatea utilizării datelor.

Conform studiilor clinice și preclinice, tacrolimus poate traversa placenta. Datorită faptului că femeile gravide, siguranța utilizării sale nu a fost stabilită suficient, medicamente luate în timpul sarcinii doar atunci când nu există nici o alternativă mai sigură sau beneficiul tratamentului pentru femeie mult mai mare decât riscul potențial pentru făt.

Deoarece imunosupresor excretat în laptele matern, dacă este necesar, alăptarea sale de recepție trebuie să se oprească alăptarea.

Doze si mod de administrare

Advagraf se administrează pe cale orală, o dată pe zi 1 dimineața.

Capsulele trebuie înghițite întregi, fără a deschide, imediat după ce acestea sunt extrase din blister, cu puțin lichid (de preferință apă). Pentru a atinge absorbția maximă a tacrolimus folosi timp de 1 oră înainte sau după 2-3 ore după masă.

Pacienții sunt obligați să ne amintim că ambalajul cu produsul are, de asemenea, o pungă de silicagel (deshidratant) nu sunt destinate consumului.

Când ți-e dor primit doza următoare ar trebui să fie utilizate cât mai repede posibil în aceeași zi, în dimineața următoare pentru a lua o doză dublă nu ar trebui să fie.

In timpul tratamentului cu pacientul necesită o atentă monitorizare de către personalul medical cu calificări corespunzătoare și echipamentul necesar. Prescrierea un medicament, și de a face modificări în modul său de dozare (în cazul semnelor clinice de respingere) pot doar medicii care sunt experți în domeniul transplantului. După ajustarea dozei necesare pentru a efectua o monitorizare regulată a tacrolimus sânge pentru a menține expunerea sistemică la ei un nivel adecvat.

Din moment ce doriți să mențină în mod constant o stare de imunosupresie, durata tratamentului poate fi nelimitat pentru prevenirea respingerii grefei.

Regimul de dozare recomandată Advagrafa cu condiția 1 capsula a primit o dată pe zi, dimineața:

• ficat respingerea transplantului de avertizare: primire trebuie inițiat după 12-18 ore după transplant doza inițială de 0,1-0,2 mg / kg;
• rinichi respingerea transplantului de avertizare: primire trebuie să înceapă în decurs de 24 de ore după transplant doza inițială de 0,2-0,3 mg / kg;
• Tratamentul rejetului de transplant de ficat sau rinichi: atunci când trecerea de la recepție la primirea altor imunosupresori Advagrafa, terapia trebuie să înceapă cu doze care au fost recomandate mai sus pentru prevenirea respingerii de ficat sau rinichi transplantat;
• tratamentul respingerii transplantului cardiac: atunci când trecerea de la recepție la primirea altor imunosupresori Advagrafa, terapia trebuie să înceapă cu o doză zilnică de 0,15 mg / kg.

Experiența clinică în utilizarea pentru tratamentul pacienților transplant intestinal, pancreas, plămâni, nu sunt disponibile. Totuși preparare Prograf cuprinzând tacrolimus în compoziție, administrată pe cale orală după transplant intestinal doză inițială de 0,3 mg / kg, pancreas - 0,2 mg / kg, plămân - 0.1-015 mg / kg.

În vederea ambutisare respingerii transplantului pot fi atribuite la o creștere a dozei de tacrolimus, îmbunătățirea terapiei cu corticosteroizi, precum si cursuri scurte de tratament cu anticorpi (mono / policlonali). Dacă apar semne de toxicitate tacrolimus (în t. H. efecte adverse pronunțate), se recomandă reducerea dozei.

Modificări farmacocinetice îmbunătățind în același timp starea pacientului, ceea ce poate determina o ajustare a dozelor suplimentare.

Odată cu trecerea timpului, după transplantul de ficat sau rinichi doze Advagrafa de obicei mai mici, este de asemenea posibil să se utilizeze în continuare ca monoterapie de droguri (imunosupresori cazuri conexe).

Atunci când atribuirea nu este recomandat de a combina aceste mijloace Advagrafa după ce a primit ciclosporină trebuie să fie atent t. K .. Medicamentul trebuie utilizat pentru a începe numai după evaluarea stării clinice a pacientului și stabilirea concentrației de ciclosporină în sânge, cu conținutul său ridicat de tranziție (de conversie) este necesar să fie amânată. În practică, la tratamentul cu tacrolimus începe după 12-24 ore de la terminarea primirii ciclosporină, după o inspecție ulterioară a conținutului său din cauza posibilei clearance-ul lent.

Dacă recepția Advagrafa trece după utilizare Prograf a primit de 2 ori pe zi, raport de doze zilnice ar trebui să fie de 1: 1. După conversia concentrației minime de tacrolimus în sânge trebuie controlate și de a efectua corecție Advagrafa dozelor pentru a menține la același nivel al expunerii sistemice.

Dozele stabilite luând în considerare evaluarea clinică a individuale portabilitate mijloace, amenințarea respingerii grefei și citirile de control al nivelurilor sanguine de tacrolimus (folosind tehnici în general teste imunologice).

În conformitate cu datele obținute în studiile clinice, tratamentul este de succes, în cazul în care concentrația de medicament nu depășește 20 ng / ml.

În sânge inițial post-transplant mijloc etapă poate fi:

• rinichi sau cord transplanturi - 10-20 ng / ml;
• Transplantul hepatic - 5-20 ng / ml;
• după transplantul de ficat, rinichi sau inimă (în tratamentul imunosupresor de sprijin) - 5-15 ng / ml.

In timpul terapiei imunosupresoare de întreținere după un transplant de inimă, rinichi sau concentrației hepatice de tacrolimus în sânge poate varia de la 5 la 15 ng / ml.

Video: Săptămâna 6 pe Cellcept - Oboseala

poate necesita atribuirea unor doze mai mari comparativ cu cele ale rasei albe pentru a atinge aceleași niveluri minime de tacrolimus în sângele pacienților negri.

Informații care să confirme necesitatea unor doze diferite pentru femei și bărbați, precum și dozele specifice la pacienții vârstnici, în scopul de a obține cea mai mică concentrație de medicament nu este disponibil.

efecte secundare

Alinierea profilului reacțiilor adverse imunosupresoarele dificile din cauza caracteristicilor care stau la baza bolii și cantități mari aplicate după medicamente de transplant de organe.

În timpul tratamentului cu Advagrafom următoarele reacții adverse au fost raportate:

• Sistemul nervos: foarte des - insomnie, tremor, dureri de cap bol- de multe ori - dezorientare și confuzie, anxietate, tulburări de scris, amețeli, neuropatie periferică, parestezie și disestezie, alterarea stării de conștiență, boli psihice, crize epileptice, stare depresivă, depresie, cosmaruri , tulburări emoționale, gallyutsinatsii- rar - o încălcare a circulației cerebrale și sângerare la nivelul sistemului nervos central, pareze și paralizii, comă, tulburări psihotice, encefalopatie, amnezie, tulburări articulare și rechi- rar - a crescut musculare tonusa- rar - miastenia gravis;
• neoplasme (benigne, neidentificate, maligne) observat agravarea riscului de novoobrazovaniy- maligne observat apariția tumorilor benigne și maligne, inclusiv virusul Epstein-Barr și tulburările sale limfoproliferative asociate și cancerul de piele;
• Metabolismul: de multe ori - de multe ori giperkaliemiya- - scăderea apetitului, hiperuricemie, hiponatremie, hipocalcemie, Hipervolemia, hiponatremie, hipofosfatemie, hipomagneziemie, metabolice acidoză, anorexie, tulburări electrolitice, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, giperlipidemiya- rar - hipoproteinemie, deshidratare, hipoglicemie, hiperfosfatemie;
• sistemul respirator: de multe ori - pleural efuziune, tulburări pulmonare parenchimatoase, rinită, congestie nazală, dispnee, tuse, faringit- rar - de tulburări ale tractului respirator, insuficiență respiratorie, astma- rar - sindromul de detresă respiratorie acută;
• Sistemul cardiovascular: de multe ori - tahicardie, tulburări ischemice coronariene, hipertensiune arterială, complicații ischemice și tromboembolice, hemoragii, hipotensiune arterială, o încălcare a krovoobrascheniya- periferic rar - aritmii supraventriculare, insuficiența cardiacă, hipertrofia ventriculară, cardiomiopatie, aritmii ventriculare și stop cardiac, încălcări ritm cardiac, ritmul cardiac și ritmul cardiac, palpitații, indicatori anormale ale electrocardiogramei, șoc, tromboză g vene Lubok konechnostey- rar - vypot- foarte rar Pericardică - indicatori Echocardiograme anormale;
• Infecții și infestări: risc crescut de leziuni infecțioase locale și generalizate (protozoare, fungi, bacteriene, virale) - posibila agravare a bolezney- infecțioase diagnosticat anterior observate cazuri izolate de dezvoltare asociate cu LMP JC-virus, și nefropatia asociată cu VK- virus;
• Sistemul urinar: foarte frecvent - tulburări funcționale adesea pochek- - nefropatie toxică, oligurie, necroză tubulară acută, insuficiență renală (incluzând forma acută), tulburări ale funcției uretră și vezică, sindromice urinară rar - sindromul hemolitic uremic, anuriya- rar - cistite hemoragice, nefropatie;
• Sistemul digestiv: foarte des - greață, de multe ori diareya- - perforație gastro-intestinală și ulcerații, ulcerații ale mucoasei bucale, stomatite, hemoragie gastro-intestinală, ascită, boala inflamatorie a tractului gastro-intestinal (GIT), dispepsie, vărsături, dureri abdominale și gastrointestinale durere -kishechnaya, diaree, flatulență, constipație, balonare si distensie in zhivote- rar - creșterea concentrației amilazei în sânge, pancreatita (acută și cronică), peritonita, boala de reflux gastroesofagian, neprohod intestinală paralitică imost (ileus paralitic), tulburări de evacuare stomach- funcție rar - pseudochistul pancreatic, subileus;
• Sistemul hematopoietic: de multe ori - trombocitopenie, anemie, leucocitoza, leykopeniya- rar - neutropenie, pantsitopeniya- rar - purpură trombocitopenică trombotică;
• ficatul și tractul biliar: adesea - icter, colestază, tulburări ale funcției hepatice, creșterea valorilor enzimelor hepatice, colangită, distrug celulele hepatice și hepatită- Boala venoocluzive a ficatului (boala lui Chiari), tromboza, arterii- hepatic rar - - rar stenoza căilor biliare, insuficiență hepatică;
• Sistemul de coagulare a sângelui: rar - coagulopatii, abateri în ceea ce privește hemostasiogram (coagulare) - rar - gipoprotrombinemii;
• simțurile: comune - zgomot (sunet) în urechi, fotofobie, vedere încețoșată, ochi-boli rar - scăderea auzului, katarakta- rar - slepota- foarte rar - afectarea auzului;
• Sistemul endocrin: foarte des - diabet, giperglikemiya- rar - hirsutism;
• Reacțiile dermatologice: de multe ori - hiperhidroză, alopecie, erupții cutanate, mâncărime, acnee- rar - fotosensibilitate, dermatit- rar - necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell) - foarte rar - Johnson - Stevens;
• Sistemul de reproducere: rar - hemoragii uterine, dismenoree;
• Reacții de hipersensibilitate: anafilactice /alergic reacție;
• Sistemul musculo-scheletic: de multe ori - dureri la nivelul membrelor / dureri de spate, crampe musculare, artralgiya- rar - tulburări articulare;
• intoxicații, traume și complicații de manipulare: de multe ori - disfunctie primara a grefei;
• Tulburări generale: de multe ori - niveluri crescute de fosfatază alcalină (ALP) în sânge, durere și disconfort, umflături, febră, oboseală, tulburări de percepere a temperaturii corpului, creșterea în greutate tela- rar - stoarcere senzație în piept, deteriorarea sănătății, anxietate, tulburări de percepție temperatura mediului ambiant, sindrom pseudogripal, insuficiență multiplă de organ, scăderea greutății corporale, creșterea concentrației de lactat în krovi- rar - constricție toracică, pierderea echilibrului (scădere), sete, atrudneniya mișcare foarte rare - creșterea greutatea țesutului lipidic.

Multe sunt reversibile și dependente de doză (severitatea manifestărilor scade cu doze descrescătoare) de mai sus efecte nedorite.

Măsuri de precauție

În prezent, datele clinice privind utilizarea Advagrafa pentru prevenirea respingerii grefei la pacienții cu transplant cardiac nu este disponibil.

Trebuie amintit că transferul pacientului fără un control corespunzător de la un medicament la altul tacrolimus (inclusiv înlocuirea formei de dozare sau o formă de dozare cu eliberare imediată prelungită) este nesigur. Acest lucru poate duce la respingerea transplantului severitatea câștigului sau creșterea frecvenței reacțiilor adverse.

Ajustarea regimului de dozare sau de a converti la alte forme de dozare necesare pentru a efectua numai sub supravegherea unui medic de transplant. Pacient după traducerea necesită monitorizarea atentă a concentrațiilor de tacrolimus în sânge și dacă schimbarea necesare mijloace pentru menținerea dozei de expunere sistemică la nivelul tacrolimus dorit.

În perioada inițială după efectuarea transplantului necesită monitorizarea regulată a acestor parametri: hematologie, tensiunii arteriale, concentrația de glucoză din sânge în sângele postit, starea neurologică, electrocardiograme (ECG), starea concentrației electroliților (în special potasiu), teste funcționale hepatice, performanță nivelul rinichiului proteinemii, coagulare. Sub supravegherea unei modificări semnificative clinic poate efectua corectarea terapiei imunosupresoare.

În timpul recepției Advagrafa evita utilizarea concomitentă a remedii din plante, inclusiv compoziția la sunătoare (Hypericum perforatum) sau alte medicamente care ar putea reduce / schimba concentrația de tacrolimus în sânge. De asemenea, este nevoie de atenție și să monitorizeze nivelul fondurilor în caz de diaree (din cauza unor posibile schimbări semnificative în acest indicator).

Tratamentul în cazuri rare poate provoca hipertrofie cardiacă și septuri ventriculară - cardiomiopatie. Factorii care cresc riscul de apariție a acestei reacții adverse sunt: ​​hipertensiune arterială, utilizarea de corticosteroizi, disfuncții renale sau hepatice, Hipervolemia, edem, infecție, prezența boli preexistente cardiace, precum concentrația de tacrolimus în sânge, excesul recomandat.

Pacienții cu risc de cardiomiopatie și efectuarea terapiei intensive imunosupresoare înainte de transplant, și după 3 și 9-12 luni după conferința recomandată ECG și controlul ecocardiografic (ecocardiografie).

Deoarece Advagraf poate contribui la prelungirea intervalului QT ( „piruetă“, fără a provoca tip tahicardie ventriculară) necesită extremă precauție în prezența sindromului congenital sau suspectate, o astfel de stare.

Pacienții cu disfuncție hepatică severă poate fi necesară reducerea dozei de tacrolimus.

Când violeze rinichi activitate efectua ajustarea înseamnă doza nu este necesar, cu toate acestea, datorită potențialului său nefrotoxice, este recomandat pentru a controla cantitatea de urină, clearance-ul creatininei și concentrațiile serice ale acesteia din urmă.

Terapia imunosupresivă creste riscul de tumori maligne, deci ar trebui să poarte adecvat „închis“ haine, pentru a limita radiațiile ultraviolete și expunerea la soare, folosiți protecție solară cu factor de protecție maximă.

Datorită faptului că compoziția cernelii pentru marcarea capsule includ lecitină din soia, pacienții cu hipersensibilitate la soia sau arahide este extrem de important, înainte de a începe să luați riscul de alergii, comparativ cu utilizarea tratamentului medicamentos.

Când efectuați muncă potențial periculoase, care necesită reflexe rapide și de concentrare, trebuie să vă păstrați în minte că Advagraf poate provoca tulburări vizuale și neurologice, în special în combinație cu etanol.

interacțiuni medicamentoase

tacrolimus posibil să reacționeze cu utilizarea concomitentă cu alte substanțe medicamentoase / preparate:

• plante sau preparate care induc sau un efect inhibitor asupra CYP3A4 - eventual o creștere corespunzătoare sau o scădere a concentrației de tacrolimus în sânge (este necesar pentru a controla nivelul de a menține o expunere stabilă și adecvată, și rinichii);
• inhibitori de protează ai HCV C (boceprevir, telaprevir), inhibitori ai proteazei HIV (nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antifungicele (voriconazol, itraconazol, fluconazol, ketoconazol), antibioticele macrolide (eritromicină) - crește semnificativ concentrația de tacrolimus în sânge (necesită reducerea doze);
• mefenitoinei, gestoden, lidocaină, ergotamină, bromocriptina, dapsona, noretisteron, midazolam, tamoxifen, miconazol, nilvadipin, (triacetil) oleandomicină cortizon, chinidina - înseamnă că datele pot acționa ca inhibitori ai metabolizării tacrolimus (prezentate în studiile in vitro);
• nicardipină, josamicină, clotrimazol, nifedipina, claritromicina, amiodarona, diltiazem, danazol, verapamil, omeprazol, etinil estradiol, nefazodonă, tacrolimus, lansoprazol, sucul de grapefruit - poate crește concentrațiile de tacrolimus în sânge;
• medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, medicamente antidiabetice orale, anticoagulante orale, cimetidina - poate exista o interacțiune competitivă cu Advagrafom lor;
• procinetic (cisapridă, metoclopramid), hidroxid de aluminiu și magneziu - poate crește expunerea sistemică la tacrolimus;
• sunătoare (Hypericum perforatum), fenitoina, rifampicina - concentrația de tacrolimus este semnificativ redus;
• fenazonă, fenobarbital - poate reduce clearance-ul și crește timpul de înjumătățire (conform cercetării experimentale pe animale);
• glucocorticosteroizi, izoniazidă, metamizole de sodiu, carbamazepina - pot exista o scădere a concentrației de tacrolimus;
• metilprednisolon sau prednisolon (la doze mari) - poate crește sau scădea nivelurile de tacrolimus;
• medicamente cu nefrotoxic sau neurotoxic (ganciclovir, un non-steroidale anti-inflamatorii medicamente, acyclovir, co-trimoxazol, inhibitori ai girazei, aminoglicozidele, vancomicina) - aceste efecte sunt amplificate;
• ibuprofen, amfotericină B - a marcat agravarea toxicității renale;
• potasiu sau diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren, amilorid), în doze mari - pot sa apara sau incidenta tot mai mare a hiperpotasemie;
• ciclosporină - crește perioada de înjumătățire, este de asemenea posibilă dezvoltarea unor efecte sinergice / aditive nefrotoxice (nu este recomandat să se combine aceste medicamente);
• Fenitoină - creșterea concentrației sale;
• contraceptive hormonale - clearance-ul lor redus;
• Vaccinul - vaccinarea poate fi mai puțin eficace (nu ar trebui utilizate vaccinuri vii atenuate).

Tacrolimus nu este compatibil cu policlorură de vinil (PVC), prin aceasta, seringi, eprubete și alte echipamente utilizate în prepararea șlamului a pulberii conținute în capsule nu trebuie incluse în compoziția PVC.

Termeni și condiții de depozitare

A se păstra în ambalajul original, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C

Perioada de valabilitate - 3 ani după deschiderea sac de aluminiu - nu mai mult de 1 an.