Advagraf

Advagraf - imunosupresiv medicament inhibitor foarte activ calcineurină sredstvo-.

formă de eliberare și compoziție

Forma de dozare a medicamentului - o capsulă cu acțiune prelungită: gelatină solidă umplută cu pulbere albă (10 buc în cutii cu blistere din PVC folie / aluminiu, pachet sigilat de 5 blistere, 1 pachet în cutie de carton.)

• 0,5 mg: dimensiunea №5, pal capac galben, cu «0,5 mg» marcat roșu de locuințe, portocaliu cu numerele „647“ și un logo-ul companiei;
• 1 mg: dimensiunea №4, capac alb cu roșu marcat «1mg», carcasa portocalie cu numerele „677“ și un logo al companiei;
• 3 mg: dimensiunea №1, portocaliu cu un capac roșu etichetat „3 mg», carcasa portocalie cu numerele «637» și un logo al companiei;
• 5 mg: №0 dimensiune, capac gri-roșu, cu „5 mg“ inscripție roșu, caz portocaliu cu numerele „687“ și logo-ul companiei.

1 capsulă conține o acțiune de eliberare susținută:

• Substanța activă: tacrolimus (sub formă de monohidrat tacrolimus) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg sau 5 mg;
• Ingrediente auxiliare: hipromeloză, lactoză monohidrat, etilceluloza, stearat de magneziu;
• Capsula: coloranți (oxid de fier galben și oxid roșu (E 172)), gelatină, dioxid de titan (E 171), laurii sulfat de sodiu;
• Cerneala pentru scris pe capsulă (Opacode S-1-15083): glazură farmaceutică 45% (soluție de etanol shellac), giproloza, simeticona, lecitină (soia), oxid de fier roșu colorantului.

indicaţii

Advagraf indicat pentru utilizare la adulți pentru prevenirea rejetului de alogrefă și rinichi sau ficat terapie de respingere pentru refractari la terapia standard imunosupresoare regimuri alogrefa.

Contraindicații

• intoleranță la lactoză, deficit de lactază, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;
• Copii și adolescenți sub 18 ani (experiență clinică limitată);
• Hipersensibilitate individuală la tacrolimus, alte macrolide, componente auxiliare ale preparatului.

Din moment ce nu este setat utilizarea suficient de sigură a tacrolimus în timpul sarcinii, tratamentul medicamentos în această perioadă este permisă numai în absența unei metode alternative mai sigure de tratament, și numai în cazul în care un beneficiu semnificativ pentru excesul mama asupra riscului potențial pentru făt.

Conform observațiilor clinice Tacrolimus trece în laptele matern, prin urmare, la momentul tratamentului Advagrafom alăptarea trebuie întreruptă.

În disfuncție hepatică severă poate fi necesară reducerea dozei.

În insuficiența renală, nu este necesară ajustarea dozei de tacrolimus, dar din cauza potențialului său nefrotoxice ar trebui să monitorizeze cu atenție funcția renală - concentrația creatininei serice, clearance-ul creatininei (CC) și cantitatea de urină.

Doze si mod de administrare

Capsule Advagraf acțiune prelungită, administrat oral, imediat după scoaterea din blister în întregime cu un lichid (de preferință apă). Doza zilnică se recomandă să luați 1 dată dimineața pe stomacul gol - timp de 1 oră înainte de mese sau 2-3 ore după masă (pentru tacrolimus maxim de absorbție). Doza Pierdute este luată cât mai repede posibil, de preferință în aceeași zi, luând o doză dublă în dimineața următoare nu ar trebui să fie.

Este necesar să avertizeze pacienții cu privire la prezența în punga de ambalare cu silicagelul pentru absorbția de umiditate, care nu este destinat consumului uman.

Durata de admisie Advagrafa nu limitat, deoarece starea de imunosupresie pentru prevenirea respingerii grefei trebuie să fie menținută în mod constant.

Regimul recomandat de dozare (1 ora pe zi, dimineața)

• Prevenirea respingerii de transplant renal: doza zilnică inițială de 0,2-0,3 mg / kg- medicamentului trebuie să înceapă în decurs de 24 de ore după transplant;
• Prevenirea respingerii de ficat transplantat: doza zilnică inițială de 0,1-0,2 mg / kg- medicamentului ar trebui să înceapă după 12-18 h după transplant;
• Transplantul de rinichi sau ficat: trecerea la Advagraf cu alte medicamente imunosupresoare trebuie început cu doza recomandată pentru prevenirea rejetului rinichiului transplantat sau boli de ficat;
• Transplantul de inimă: trecerea la Advagraf cu alte medicamente imunosupresoare trebuie inițiată la o doză de 0,15 mg / kg;
• Transplantul altor organe: Nici unul Advagrafa Experiența clinică la pacienți după terapia de transplant de pancreas, plămân, intestin, dar ca parte a medicamentului Tacrolimus Prograf folosite după transplant pulmonar în doza orală inițială de 0.1-015 mg / kg, pancreas - 0 2 mg / kg, intestine - 0,3 mg / kg.

Pentru ameliorarea respingerii grefei se recomandă creșterea dozei de tacrolimus, cursuri scurte de tratament cu anticorpi (mono / policlonali) amplificare glyukokortikosteroidami- terapiei în cazul apariției semnelor de toxicitate tacrolimus (exprimate efecte secundare nedorite) pot necesita reducerea dozei Advagrafa.

Odată cu trecerea timpului după administrarea unei doze de ficat sau transplant renal este în general redus, ca o tranziție la monoterapia cu imunosupresori anulare concomitente. Odată cu îmbunătățirea stării pacientului poate varia farmacocinetica tacrolimus, care necesită doze de ajustare suplimentare.

La selectarea dozelor care trebuie luate în considerare evaluarea clinică a tolerabilității individuale și probabilitatea respingerii grefei precum și datele de concentrație de la monitorizarea tacrolimus din sânge. In cele mai multe cazuri, conform studiilor clinice, terapia are succes, dacă rata de 20 ng / ml.

Concentrațiile plasmatice terapeutice tacrolimus în stadiul inițial:

• Rinichi sau inimă (după transplant) - 10-20 ng / ml;
• Ficatul (după transplant) - 5-20 ng / ml;
• Ficat, rinichi sau inimă (în timpul terapiei imunosupresoare de întreținere) - 5-15 ng / ml.

Rectificarea dozelor pentru a atinge concentrațiile minime egale de tacrolimus în anumite categorii de pacienți:

• Cursa - Afro-pacienți pot necesita doze mai mari decât pacienții caucazieni;
• Etaj - nu există informații cu privire la necesitatea unor doze diferite pentru bărbați și femei;
• Bătrânețea - nu există nici o informație cu privire la necesitatea unei doze specifice.

Este nevoie de o monitorizare atentă în timpul tratamentului cu Advagrafom de către personal medical calificat în mod corespunzător și să aibă echipamentul necesar. Medicamentul poate fi numit numai de către un medic cu experiență de terapie imunosupresoare la pacienții cu organe transplantate.

Dacă semnele clinice de respingere ar trebui să fie luate în considerare cu privire la necesitatea de a corecta administrare a terapiei imunosupresoare.

efecte secundare

Alinierea profilului reacțiilor adverse imunosupresoarele dificile din cauza caracteristicilor care stau la baza bolii și cantități mari aplicate după medicamente de transplant de organe.

Cel mai adesea (>10%) sunt următoarele reacții adverse: insuficienta renala, tremor, hiperglicemie, diabet zaharat, infecții, hipertensiune arterială, hiperpotasemie, insomnie.

La aplicarea Advagrafa la doze terapeutice, următoarele reacții adverse de la organele și sistemele (distribuție de frecvență conform următoarei gradația: foarte des - >1/10, de multe ori - >1 / 100-<1/10, нечасто – >1/1000-<1/100, редко – >1/10 000-<1/1000, очень редко – <1/10 000, неопределенной частоты – недостаточно данных для установления):

• Infecții și infestări: probabilitatea crescută a leziunilor locale și generalizate infecțioase (bacteriene, protozoare, virale, fungice) - posibila agravare a fost anterior diagnosticate infektsiy- cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK și LMP asociat cu JC-virus;
• Tumorile (nespecificate, benigne și maligne), inclusiv chisturi și polipi: risc crescut de novoobrazovaniy- maligne remarcat apariție tumorilor maligne si benigne, inclusiv asociate cu boala EBV limfoproliferativă și cancer de piele;
• Tulburări hematologice și limfatice: de multe ori - trombocitopenie, anemie, leucopenie, leucocitoză, o abatere de la norma în rezultatele eritrotsitov- analiza rar - neutropenie, pancitopenie, coagulopatie, abateri în datele koagulogrammy- rar - hipoprotrombinemie, trombocitopenică purpura- trombocitopenică frecvență incertă - agranulocitoză, parțială aplazia celulelor roșii, anemia hemolitică;
• Sistemul imunitar: reacții anafilactice și alergice;
• Sistemul endocrin: rar - hirsutism;
• Tulburări metabolice și de nutriție: foarte frecvent - hiperglicemie, diabet zaharat, adesea giperkaliemiya- - acidoză metabolică, scăderea apetitului, anorexie, tulburări electrolitice, hipofosfatemie, Hipervolemia, hiponatremie, hiperuricemie, hipokaliemie, hipomagneziemie, hipocalcemie, hiperlipidemie, hipertrigliceridemie, giperholesterinemiya- rar - hiperfosfatemie, hipoglicemie, deshidratare, hipoproteinemie;
• Tulburări psihice: foarte frecvente - de multe ori insomniya- - depresie, anxietate, confuzie și dezorientare, halucinații, tulburări afective, stare depresivă, noaptea koshmary- rar - tulburări psihotice;
• Sistemul nervos: foarte des - tremor, dureri de cap bol- de multe ori - convulsii, alterarea stării de conștiență, amețeli, neuropatie periferică, parestezii și disestezie, o scrisoare de încălcare, tulburări ale sistematic rezultate nervos rar - sângerare la nivelul sistemului nervos central și a accidentului vascular cerebral, encefalopatie, vorbire și tulburări articulare , amnezie, paralizie si pareza, koma- rar - gipertonus- foarte rar - miastenia gravis;
• Organ de viziune: de multe ori - fotofobie, neclară și violare de vedere, nu de multe ori - katarakta- rar - pierderea totală a vederii;
• Organul de auz și tulburări vestibulare: de multe ori - și zgomotul de apel în ushah- rar - scăderea sluha- rar - neurosenzoriala gluhota- foarte rare - deficiente de auz;
• Inima: de multe ori - tahicardie, ischemică coronariană nefrecventa rasstroystva- - palpitatii, aritmii ventriculare (până la stop cardiac), insuficienta cardiaca, cardiomiopatii, aritmii supraventriculare, modificări patologice ale electrocardiogramei (ECG), hipertrofie ventriculară, tulburări cardiace, și ritmul cardiac ( HR) - rar - vypot- pericardial foarte rar - ventricular tachysystolic tip aritmie alungire „piruetă“ pe intervale ECG QT, modificări patologice o ecocardiografie;
• Nave: foarte des - gipertenziya- arterială adesea - hipotensiune arterială vasculară, complicațiile ischemice și tromboembolice, afectarea circulației periferice, krovotecheniya- rar - extremitatea tromboza venoasa profunda, accident vascular cerebral, șoc;
• Sistemul respirator, organele toracice și mediastinale: adesea - dificultăți de respirație, tuse, tulburări parenchimatoase pulmonare, revărsat pleural, congestie nazală, rinită, faringit- rar - astm, de tulburări ale tractului respirator, nedostatochnost- respiratorie rar - ARDS (detresă respiratorie acută sindromul);
• tractului gastrointestinal (GIT): foarte des - greață, diareya- de multe ori - abdominale și gastro-intestinale durere, vărsături, inflamație, sângerare, ulcerație și perforație, ascita, stomatită și ulcerații ale mucoasei gurii, constipație, diaree, flatulență, dispepsie , balonare si distensie in rar zhivote- - pancreatita acută și cronică, a crescut activitatea amilazei în sânge, peritonite, ileus paralitic (obstrucție intestinală), boala de reflux gastroesofagian, insuficiență evacuare stomach- rar - subileus, pseudochisturi pancreatice ;
• Rinichii si tractului urinar: de multe ori - perturbării pochek- adesea - insuficiență renală cronică și acută, necroza tubulară acută, nefropatie toxică, leziuni ale tractului urinar, tulburări ale vezicii urinare și a uretrei, oliguriya- rar - anuria, hemolitic-uremic sindromică foarte rare - cistite hemoragice, nefropatie;
• hepatobiliara: foarte frecvente - modificări patologice ale funcției hepatice rezultă adesea testov- - colestaza, boli ale căilor biliare, deteriorarea celulelor hepatice, hepatită, zheltuha- rar - tromboza arterei hepatice, endoflebit hepatică a obliterantă Viena rar - insuficiență hepatică;
• Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: adesea - o erupție cutanată, alopecie, erupții cutanate, prurit, akne- rar - fotosensibilitate, rareori dermatit- - sindromul Lyell (necroliză epidermică toxică) - foarte rar - sindrom Stevens-Johnson;
• Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: adesea - dureri în spate și a membrelor, artralgii, rar musculare sudorogi- - tulburări articulare;
• Organele genitale și glandele mamare: rar - hemoragii uterine, dismenoree;
• Tulburări generale: adesea - febră, oboseală, durere și disconfort, percepție alterată a temperaturii corpului, umflare, creștere în greutate, creșterea activității fosfatazei alcaline în rar krovi- - simptome asemănătoare gripei, pierderea in greutate, activitate lactat dehidrogenaza crescută în sânge, stare de rău, anxietate, un sentiment de senzație de apăsare în piept, insuficiență multiplă de organ, percepția alterată a comemorativa temperatura ambiantă rar - o senzație de apăsare în piept, sete, pierderea echilibrului, datorită căderii, dificil mișcare foarte udneniya rare - creșterea ponderii țesuturilor lipidice;
• Leziuni, complicații de manipulare, intoxicare: de multe ori - disfunctie primara a grefei.

Multe dintre reacțiile adverse sunt reversibile și / sau scăderea cu scăderea dozelor de tacrolimus.

Au existat erori în prescrierea și administrarea de medicamente tacrolimus, inclusiv substituție aleatorie, necontrolată sau excesivă a unei forme de dozare la alta și cazuri legate, de asemenea, înregistrate, de respingere a grefei (datele pentru estimarea frecvenței nu este suficientă).

Măsuri de precauție

Fără un control adecvat al transferului pacienților de la un medicament la altul tacrolimus (inclusiv în capsule cu capsule cu eliberare prelungită convenționale) este nesigură. Rezultatul poate fi respingerea grefei sau incidență crescută a efectelor secundare (inclusiv hipo- sau giperimmunosupressiyu) datorită unei diferențe semnificative clinic ale tacrolimus expunerea. Schimbarea formei de dozare sau de dozare este efectuată numai sub supravegherea unui medic de transplant. După transferul se efectuează monitorizarea atentă a concentrațiilor de tacrolimus în sânge, iar doza este ajustată pentru a menține expunerea sistemică substanță la un nivel adecvat.

Prima dată după transplant necesită monitorizarea regulată a următorilor parametri: ECG, tensiune arterială, statusul neurologic, statutul concentrației de electroliți (în special potasiu), concentrația glucozei a jeun, indicatori ai funcției hepatice și renale, hematologie, coagulare, în prezența proteinelor plasmatice. Se recomandă să se efectueze corectarea terapiei imunosupresoare în cazul unor modificări semnificative clinic.

Diareea poate fi o modificare semnificativă a concentrației de tacrolimus din sânge, astfel încât cifra trebuie monitorizată cu atenție, cu defecare frecvente.

Deoarece în cerneala pentru marcarea Advagrafa capsulă conține lecitină din soia, pacienții cu hipersensibilitate la soia sau arahide risc alergie de important pentru a compara beneficia de utilizarea tacrolimus.

Tacrolimus, în special în combinație cu etanol, poate provoca tulburări neurologice și vizuale care ar trebui să fie luate în considerare atunci când tipurile de locuri de muncă care necesită concentrare și de mare viteză reacții psihomotorii.

interacțiuni medicamentoase

• Formulările sau ierburi cu inducând sau efect inhibitor asupra CYP3A4 - poate, respectiv, crește sau descrește concentrația de tacrolimus (pentru a menține expunerea stabilă adecvată este recomandată pentru a controla concentrația și, dacă este necesar, ajustarea dozei sau pentru a opri receptoarele, de asemenea, necesare pentru monitorizarea funcției renale și posibilele efecte secundare );
• Antifungicele (fluconazol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol), inhibitori ai proteazei HIV (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibioticele macrolide (eritromicina), inhibitori ai proteazei virusului hepatitei C (boceprevir, telaprevir) - poate crește substanțial concentrația de tacrolimus (acolo unde este cazul acestora aplicarea simultană poate necesita reducerea dozei Advagrafa aproape toți pacienții);
• Clotrimazol, claritromicină, josamicină, nifedipină, nicardipină, diltiazem, verapamil, amiodaronă, danazol, etinilestradiol, omeprazol și nefazodonă - medicamente interacțiuni cu tacrolimus mai puțin pronunțat;
• Cortizon, bromocriptină, dapsona, ergotamina, mefenitoinei lidocaina, gestoden, miconazol, midazolam, noretisteron, chinidina, tamoxifen, triacetil (oleandomicină) - potential metabolic inhibitori de tacrolimus (Studiile efectuate in vitro);
• Sucul de grapefruit - poate crește concentrația de tacrolimus;
• Lansoprazolul și ciclosporina - au potențialul de a inhiba SURZA4, crescând în mod indirect nivelul de tacrolimus;
• Medicamente cu afinitate mare de proteinele plasmatice (anticoagulante orale, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), antidiabetice orale) - trebuie să ia în considerare posibila interacțiunea lor competitivă cu tacrolimus;
• Fenitoina, rifampicina, sunătoare (Hypericum perforatum) - poate reduce semnificativ concentrația de tacrolimus (date din studiile clinice) (atunci când este utilizat în asociere probabil nevoie pentru a crește doza Advagrafa);
• Fenobarbital - observate interacțiuni semnificative clinic;
• Corticosteroizii (doze de întreținere) - reduc de obicei concentrația de tacrolimus;
• Prednisolon sau metilprednisolon (la doze mari) - sunt capabile să reducă sau să crească nivelul de tacrolimus;
• Carbamazepina, metamizolul și izoniazida - poate reduce concentrația de tacrolimus;
• Tacrolimus - a crescut timpul de înjumătățire T¹/₂, posibile efecte nefrotoxice sinergice / aditiv (nu este recomandat pentru recepția simultană și tacrolimus atunci când asignați pacienții care au primit ciclosporină anterior, prudență);
• Fenitoină - tacrolimus în sânge crește concentrația acestuia;
• contraceptive hormonale - din cauza capacității de tacrolimus reduce clearance-ul lor este important să se aleagă cu atenție mijloacele de contracepție;
• Statinele - farmacocinetica lor nu se schimba (observații clinice);
• Fenobarbital si antipirina - potential poate reduce clearance-ul și o creștere a T¹/₂ (Datele din experimentele pe animale);
• Procinetic (cisapridă, metoclopramid), hidroxid de magneziu și aluminiu, cimetidina - capabil să crească expunerea sistemică la tacrolimus;
• Aminoglicozide, vancomicină, inhibitori ai girazei, co-trimoxazol, AINS, aciclovir, ganciclovir - posibil crescut neurotoxicitate sau nefrotoxicitate;
• Amfotericina B și ibuprofen - intensificat nefrotoxicității acestora;
• Sau diuretice care economisesc potasiul (triamteren, amilorid, spironolactonă) - poate dezvoltarea sau consolidarea hiperkaliemia (utilizarea acestora trebuie evitată în doze mari);
• Vaccinuri, mai ales viu, atenuat - tacrolimus poate modifica răspunsul organismului la vaccinare, reducând eficiența acesteia (trebuie evitată vaccinarea).

Flacoanele, seringile și alte echipamente utilizate în prepararea șlamului a pulberii conținute în capsulele Advagraf nu trebuie să conțină clorură de polivinil (PVC), deoarece este incompatibil cu tacrolimus.

Termeni și condiții de depozitare

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C, în ambalajul original. Păstrați departe de copii.

Perioada de valabilitate - 3 ani. După deschiderea ambalajului din aluminiu al medicamentului este stocat timp de 1 an.