Pralidoxime

Pralidoxim - reactivator colinesteraza. Acesta este utilizat numai în asociere cu atropină pentru tratarea intoxicației cu organofosforic și insecticide carbamat. Deoarece legătura dintre acetilcolinesteraza organofosforice și după un timp devine ireversibil, pentru a începe introducerea pralidoksima necesare cât mai curând posibil. În același timp, pralidoxime poate fi eficientă chiar și în câteva zile după otrăvire. În intoxicații severe perfuzie continuă preferabil pralidoksima și poate necesita un lung curs.

farmacodinamie

încărcat Pozitiv atom de azot cuaternar pralidoksima interacționează cu porțiunea încărcată negativ anionic enzimă fosforilate. Ca rezultat al unui grup nucleofilică să se apropie de o grupare fosfat și o înlocuiește, eliberând astfel situsul activ al enzimei. compuși organofosforici cu catene laterale mici sunt înlocuite cu oximes mai ușoare, deoarece structura lor oferă un acces mai ușor la oxima enzimei.

Anterior Experimentele in vitro au arătat că succesul unei reactivator colinesterazei depinde de timpul de administrare - după introducerea substanței toxice în organism trebuie să fie nu mai mult de 24 până la 28 de ore, cu toate acestea, conform datelor recente, constrângeri de timp absolute pentru oximele de acțiune nu ..

Pralidoxime elimină în special eficient efectele activării excesive a receptorilor N colinergic, slăbiciune musculară după îndepărtarea 10-40 min după administrare. In receptorii M-colinergici pralidoxime sinergizează cu atropină: promovează în primul rând inactivarea acetilcolinei, un al doilea previne acțiunea sa.

altă oximă

Pentru a spori acțiunea centrală pralidoksima a fost sintetizat derivatul dihidropiridinic. Este un precursor inactiv al pătrunzând prin bariera hemato-encefalică și apoi eliberarea pralidoxime. În afara SUA folosit oximă - obidoksim. Se crede că este mai eficient în unele cazuri de intoxicații cu compuși organofosforici, deoarece molecula conține două situs de legare activă. Așa-numita H-oximă au fost dezvoltate pentru a face față cu otrăvuri combate nervoase.

Aceste substanțe sunt foarte eficiente împotriva Sarin, V-gaz (YX) și anumite insecticide noi, de exemplu, metil-ftorofosfonilholinov. Din păcate, H-oxime sunt mai puțin eficiente în cazurile de intoxicație cu insecticide organofosforice convenționale. În plus, toxicitatea H-oximele ei înșiși nu complet investigate.

Farmacocinetica

Optimala pralidoksima concentrație efectivă nu este încă stabilită, însă concentrația efectivă minimă este considerată a fi de 4 ug / ml. In studiile efectuate pe voluntari umani, la o doză de 10 mg / kg (w / o sau w / w), concentrația plasmatică maximă a fost de 6 pg / ml și a fost atinsă în 5-15 minute după / m. T | / 2 a fost de aproximativ 75 de minute. Atunci când se administrează voluntari pralidoksima la o doză de 4 mg / kg / în timp de 15 minute, urmată de perfuzie cu o viteză de 3,2 mg / kg / h timp de 4 ore, concentrațiile serice mai mari de 4 ug / ml a fost menținută timp de 257 min. La aceeași doză totală de 16 mg / kg, dar a introdus timp de 30 minute, această concentrație a fost menținută timp de numai 118 minute. Astfel, dacă este posibil, ar trebui să fie preferată în perfuzie continuă a medicamentului.

Atunci când este administrat la masculi adulți de 600 mg (9 mg / kg) pralidoksima via autoinjector pralidoksima concentrația serică depășește 4 mg / ml după 7-16 minute și a ajuns la 6,5 ​​ug / ml, timp de 28 min. T1 / 2, în acest caz a fost de 2 ore.

mărturie

Pralidoxime numit cu expunere dovedită sau posibilă organofosfați sau carbamat de insecticide, dacă victima are simptome ale blocajului neuromuscular și de slăbiciune musculară sau au nevoie de doze substanțiale de atropină (mai mari decât cele recomandate pentru greutatea și vârsta).

Dozele de dozare pralidoksima

doza optimă și schema de administrare pralidoksima nu a fost stabilită. De obicei, recomanda intervale pralidoksima administrarea repetată după 1 h. In timp ce slăbiciune musculară, și fasciculații să nu fie eliminată, la o doză de 2,1 g (dizolvată în 100 ml de 0,9% și administrată №S1 / în 15-30 min) adult și 20-40 mg / kg (care să nu depășească 2 grame) / v pentru 30 de copii min. În același timp, în studii mici, care implică atât adulți și copii au arătat că administrarea dozei de încărcare, urmată de o perfuzie continuă de sigură și eficientă suficientă. În conformitate cu unul dintre aceste circuite la adulți și copii este introdus mai întâi pralidoksima rată doză de încărcare de 25-50 mg / kg (să nu depășească 2 g), apoi se transferă într-o infuzie constantă la o rată de 10-20 mg / kg / oră (dar nu mai mult 500 mg / oră).

Dacă autoinjector utilizat administrată în 1-3 doze de atropină și pralidoksima în funcție de severitatea otrăvire. La copii, numărul de doze depinde de vârsta și greutatea copilului: 3-7 ani (13-25 kg) - o doză, 8-14 ani - 2 doze din fiecare medicament. Doza pralidoksima ar trebui să ajungă, în ambele cazuri, 24-46 mg / kg. Copiii mai mari de 14 ani sunt desemnate de 3 doze. Copiii sub 3 ani, în caz de urgență, puteți introduce despre o singură doză de atropină și pralidoksima, în cazul în care riscul efectelor otrăvire este mai mare decât riscul de a folosi aceste medicamente.

durata tratamentului

In cele mai multe cazuri, tratamentul este continuat pentru un pralidoksimom minim după dispariția simptomelor. În cazul în care rețeaua este adesea o oportunitate de a masura activitatea AChE în eritrocite, tratamentul poate fi oprit atunci când normalizarea acestui indice. După încetarea pacienților pralidoksimom tratament trebuie monitorizați, deoarece există riscul de recidivă (sindromul intermediar). Dacă simptomele reapar, tratamentul este prelungit timp de cel puțin 24 de ore.

efecte secundare

Când utilizați pralidoksima doze terapeutice efecte secundare sunt minime și înregistrate numai la concentrații serice extrem de ridicate. Cu o rată ridicată de perfuzare poate avea temporar vertijuri, vedere încețoșată, creșterea tensiunii arteriale diastolice. Există cazuri de încetare bruscă a respirației și a circulației în timpul rapide pe / în introducere, ca urmare a laringospasm și rigiditate musculară.

La un pahar în timpul sarcinii

Conform clasificării de medicamente utilizate în timpul sarcinii (FDA), pralidoxime este clasificat ca fiind C.

formele de dozare

clorură de Pralidoksima produs în flacoane de 20 ml conținând I g de pulbere, care se dizolvă în apă sterilă pentru injecție. Există, de asemenea, un autoinjector pralidoxime pentru / m (mg pralidoksima 600 în 2 ml de apă sterilă cu 20 mg de alcool benzilic și 11,26 mg de glicină). În plus, US set evacuate, care include două autoinjector - cu pralidoksimom pentru / m (compoziția descrisă mai sus) și atropină la / administrare v (2 mg atropină, 0,7 ml de apă sterilă, 12,47 mg glicerină și nu mai mult de 2,8 mg de fenol). Acest set se numește «Mark 1 Nerve Kit Agent Antidot (NAAK)» a fost proiectat pentru tratament de prim-ajutor pentru intoxicare a agenților de război nervoase.