Utilizarea de GABA în medicină

GABA sintetizat în 1883 Schotten și abia după 70 de ani, acest compus chimic a fost găsit în sistemul nervos al animalelor. GABA, enzimele implicate în metabolismul aminoacizilor și a receptorilor GABA sunt revelate nu numai în celulele creierului, dar, de asemenea, în pereții arterelor din creier.

Rolul GABA în organism

GABA este produs din acidul glutamic prin decarboxilarea unui HDV-implicind enzimă conținută în SNC, în materia cenușie. Rolul activator specific HDV transportă piridoxal fosfat, fosfopiridoksal (B6 coenzima).

Un număr mare de studii privind GABA, a venit dupa ce a devenit cunoscut faptul că metabolitul neuronal inhibă transferul de excitație în sinapse. Această conexiune a provocat îngrijorare deosebită după rapoartele pe care crizele cauzate hidrazide, conținutul de GABA în creier este redus cu 30-50%.

GABA este structural și aproape funcțional cu factorul de frână este izolat din sistemul nervos central. Acest aminoacid este mediată de inhibare. GABA si HDV formatiuni nervoase sunt asociate cu apariția proceselor de frânare. Efecte asupra neuronilor atunci cand este administrat prin intermediul luminări GABA mikrotehnicheskih determină schimbări în caracteristica bioelectric a dezvoltării potențialului postsinaptic de inhibare.

Efectele inhibitoare GABA cauzate de substanțe eliminate acțiune antagonistă (picrotoxina, pikrotoksininom, bicuculină, N-metil-bicuculină Tutina, shikiminom, benzil-penicilina, D-Tu bokurarinom). Pe rolul mediator al GABA este indicat, de asemenea, că atunci când un impuls nervos este eliberat acestui compus în sinapse. Din intensitatea GABA biosinteză și cantitatea sa eliberat în spațiul extracelular, și asupra distribuției în interiorul și în afara neuronilor depinde de natura acțiunii acestui aminoacid (sau activitate de inhibare a convulsiilor influență). Activitatea multor medicamente neurotrop depinde direct de eliberarea GABA și distribuția acesteia.

GABA inactivat enzima 4-aminobutiratului: aminotransferază 2-oksiglutarat alocate în membrana postsinaptică a mitocondrie. Mai mult, acțiunea GABA parțial terminată datorită membranelor de adsorbție de legare sau terminații nervoase.

Produsul final al metabolismului GABA în țesuturi este acidul succinic.

Astfel, conținutul de GABA în creier este reglată de activitatea a două enzime - HDV și GABA-T în prezența piridoxal fosfat. Ambele enzime sunt active la un pH de 7,5, t. E. Atunci când concentrația hidrogenului ionilor caracteristic de neuroni. Cu toate acestea, activitatea optimă a acestor enzime variază, pentru HDV este de 6,5 la GABA-T - 8.2. Modificări ale pH-ului afectează activitatea neuronala a enzimelor implicate în metabolismul GABA. Astfel, o schimbare a pH-ului spre acidoza HDV activată crește biosinteză și crește concentrația de GABA in neuroni. La pH schimbare spre alcaloză activat T-GABA și nivelul GABA scade.

Video: Utilizați nuci de pin în medicina populară

GABA se găsește în cantități mari în materia cenușie și substanța albă, măduva spinării, trunchiurilor nervoase ale conținutului ei mici. În alte organe GABA sau lipsesc, sau detectat urme, cu excepția peretelui arterial al vaselor cerebrale.

GABA nu este doar joacă rolul de mediator inhibitor efecte asupra SNC, dar, de asemenea, participă la diversele sale reacții și procese biochimice. Aceasta afectează utilizarea glucozei în SNC, respirația tisulară, fosforilării oxidative este implicată în metabolismul energetic, exercită un efect protector asupra hipoxie și hiperoxiei.

GABA influențează reglarea biosintezei proteinelor din creier, crescând încorporarea aminoacizilor radioactivi în secțiuni proteine ​​din cortexul cerebral. Procesul de fixare de asimilare a dioxidului de carbon și a creierului țesuturi are loc cu participarea GABA.

acțiunea GABA

GABA are o activitate biologică ridicată, este de asemenea folosit ca substrat pentru multe reacții biochimice. schimb Supuși și biotransformare, aceasta este convertită în diverși compuși care inhibă și stimulează CNS.

Mecanismul de acțiune al multor convulsivant (compuși care la animale și oameni cauzează epileptoformnye convulsii) încălcare importantă a formării GABA și scăderea concentrației sale în creier.

Substanțele acțiunii convulsivă se datorează schimbării derivaților GABA includ hidrazide (tiosemicarbazidă, semicarbazide, tiokarbazid) pirimidină (toksopirimidin), metionină sulfoximină. Aceste substanțe inhibă enzima fosfokinazei care participă la formarea de piridoxal fosfat sau în legătură cu acesta, care formează complecși inactivi. Prin acest piridoxal fosfat acțiunea ca HDV coenzima off de reacții biochimice activității HDV este inhibată, prin sinteza GABA atenuată și scade concentrația sa în neuronii creierului, sunt premise pentru apariția convulsiilor. Există o corelație între gradul de inhibare a activității enzimatice a HDV în anumite zone ale creierului și apariția crizelor.

Video: Cum se utilizează medicamentul, pentru a prelungi durata de viață

Convulsiile induse la derivați de animale hidrazide, pirimidină și alte antimetaboliți piridoxina suprimat prin introducerea în ventricule sau creier GABA. o injecție intravenoasă de piridoxina, ceea ce confirmă, de asemenea GABA implicat in patogeneza lor. Cu toate acestea, mecanismul de inhibare a numitului convulsii, cu excepția activității HDV sunt tulburări importante ale metabolismului acidului glutamic, inhibarea reacțiilor de oxidare.

Se crede că mecanismul de acțiune al convulsivant DL-penicilamina asociată cu formarea compusului tiazolidpnovogo inactiv având o grupare carbonil HDV coenzimei.

alilglicină acțiune convulsivă cauzat HDV inhibarea competitivă și scăderea concentrației de GABA în creier.

Posibil autoreglarea biosinteza GABA. Odată cu acumularea activității reduse a HDV în țesuturile creierului animalelor, care persistă piridoxal fosfatul. Prin urmare, cantități excesive de GABA, care se formează prin decarboxilarea acidului glutamic printr-un mecanism de feedback negativ acționează asupra apoenzimei.

Studiile au demonstrat că demn de remarcat ionilor Zn2 + (acest oligoelement este întotdeauna disponibil în cantități suficiente în țesuturile creierului) inhibă activitatea GDK. Este probabil ca acestea să poată participa la reglarea GABA biosintezei.

Conținutul GABA depinde de biosinteza de intensitate și de transaminare, care are loc cu participarea GABA-T. Substanțele care reduc activitatea GABA-T (acidul aminooxyacetic, inhibitori ai mono-amino-oxidazei, cycloserine), creșterea concentrației de GABA în creier.

Mesaje publicate de diverși autori indică acțiunea complexă a GABA în SNC. sedare Astfel, introducerea medicamentului în creier la diferite animale la doze de 0,5-5 mg / kg este găsit, depresia însoțită de reflexe condiționate elaborate. După administrarea GABA in ventriculii creierului la o doză de 0,1 mg / kg iepure trezite de droguri de somn care este însoțit de modificări caracteristice în EEG. soluții de aplicații cortexul cerebral GABA nu produce un astfel de efect, dar creează anumite condiții pentru formarea potențialelor cortexul cerebral, care reflectă modificările specifice în activitatea sinapselor-AXO dendritice in cortexul cerebral, fără a perturba sinapselor-AXO somatice.

La șoareci, atunci cand este administrat 4,2 mg / kg într-un mare creier rezervor GABA pronunțat marcat efect anticonvulsivant în convulsii, reproductibile și Corazol prin electrocutare. Dozele mari de GABA și lactam sale (anhidridă) previne apariția convulsiilor induse la șoareci megimidom.

Aplicarea GABA la soluția din cortexul cerebral deversărilor convulsivante depresivi care apar atunci când se administrează metrazole. evacuările spasmodic cauzate de stricnină și nu Pricotoxin suprimat aplicarea GABA, dar numai cu susul în jos. Odată cu introducerea acestui aminoacid în țesutul cerebral, adică. E. Trecerea barierei hemato-encefalice, de asemenea, efect anticonvulsivant nu a fost observată în ceea ce privește stricnină.

La maimuțe cu hepatită cronică epilepsie, cauzată de introducerea de pastă de aluminiu în zona senzomotor a cortexului cerebral, injectarea intravenoasă de GABA în doza de 500 mg / kg intraperitoneal și - la o doză de de 125 la 1000 mg / kg, a inhibat apariția crizelor epileptice a provocat Corazol, dar nu a împiedicat apariția convulsiilor și administrarea megimida de picrotoxină.

Administrarea intraperitoneală de GABA la șobolani a împiedicat apariția de intoxicație și reacțiile convulsivante cauzate de acetat de amoniu.

Biochimiști găsit la șoarecii anticonvulsivant efectul lactam GABA în convulsiile induse de Corazol și megimidom și ineficacitate a medicamentului în convulsii, picrotoxina cauzate. Dozele mari de GABA lactamic crampe, semicarbazide reproductibilă și picrotoxina slăbit.

GABA și lactam sale ineficiente în convulsiile cauzate de derivatele hidrazide. Cu toate acestea, în cazul pisicilor introducerea acestui aminoacid in ventriculii creierului la o doză de 30 mg slăbit crampe cauzate de semicarbazidei.

La șobolan injecție GABA (intraperitoneal 5- 20 mmol / kg) a prevenit acțiunea convulsivă a concentrațiilor crescute de oxigen.

Video: Sunnah Profetului, si medicina (saw) Hilb.

GABA are un efect anticonvulsiv pronunțat când convulsiile provocate de sunete la șoareci.

La iepuri și șoareci, administrarea intravenoasă de GABA (respectiv la o doză de 200-500 mg / kg și 1000 mg / kg) crește pragul convulsivant facilitează fluxul și reduce frecvența crizelor provocate de stricnină și Corazol. Acest medicament este mai puțin eficace în convulsiile induse de camfor.

Astfel, GABA are un efect anticonvulsivant în convulsii la animale induse de substanțe diferite. Intensitatea acțiunii anticonvulsive depinde de căi de administrare și doze de GABA, precum originea crizelor. derivați de GABA exercită, de asemenea, acest efect in diferite tipuri de convulsii experimentale.

Administrarea intravenoasă a GABA însoțită la majoritatea animalelor o reducere temporară a tensiunii arteriale, al cărui mecanism este legat cu influența asupra receptorilor M-colinergici (atropină inlatura aceasta) și acțiunea ganglioblokiruyuschim. In multe animale, simultan cu reducerea tensiunii arteriale observate bradicardie.

efect antagonist GABA în ceea ce privește acțiunea acetilcolinei, nicotina, histamina și serotonina gasite in experimente pe intestine izolate cobai.

GABA crește aportul de sânge la creier. Acest lucru crește numărul de cadre din țesuturile pereților vaselor ale creierului în timpul deficienta circulator, prin care autorii considera acest aminoacid ca unul dintre factorii specifici care contribuie la compensarea hemodinamicii cerebrale depreciate prin stimularea circulației colaterale.

toxicitate GABA este scăzută. Atunci când este administrat intraperitoneal la șoareci LDs0 este de 10 g / kg.

Datele care GABA este localizată în țesutul nervos prin efectuarea funcțiilor unui mediator, iar activitatea fiziologică și farmacologică a acestui aminoacid format baza pentru utilizarea sa ca medicament pentru boli ale sistemului nervos central.