O supradoză de izoniazidă

Izoniazidă inhibă enzima necesară pentru sinteza acizilor care reprezintă o componentă importantă a peretelui celular al Mycobacterium tuberculosis. Astfel, medicamentul nu interacționează direct cu enzima: izoniazida pre-activat catalază-peroxidaza de Mycobacterium, care dă naștere unui metabolit extrem de activ. Acest metabolit formează o legătură covalentă cu NADH în situsul activ inhibarea ireversibilă a enzimei.

Farmacocinetica

Medicamentul este absorbit rapid, atingând o concentrație maximă de ser timp de 2 ore, și pătrunde toate fluidele corpului. Volumul de distribuție este de aproximativ 0,6 l / kg. Proteinele plasmatice se leaga de droguri ușor. Principala cale de metabolizare este enzima sa N -atsetiltransferazoy acetilare. In 50-60% din activitatea enzimei albe și negre americani acetilare este scăzută, și T1 / 2 isoniazida le este de 180 m. In contrast, 90% dintre asiatici și eschimoșii această activitate este mare, și T1 / 2 este egal cu isoniazida 70 min. Produsele finale sunt fie atsetilgidrazin degradare și acid izonicotinic sau hidrazină.

Mecanismul efectului toxic

deficit de piridoxina Izoniazida provoacă cel puțin două moduri. Hidrazone - metaboliți ai izoniazida - suprima piridoksalkinazu, transformarea într-o formă activă de piridoxină - piridoxal-5-fosfat. În plus, interacțiunea medicamentului cu hidrazona piridoxal complex inactiv se formează, care este emis de către rinichi. deficit de piridoxina dă sinteza GABA și metabolism, un neurotransmitator inhibitor major al SNC. Epuizarea GABA, în toate probabilitățile, este cauza convulsiilor induse de izoniazid. Hidrazine similare în structura au un efect similar.

Simptomele unei supradoze de izoniazidă

intoxicație acută

decese Dog de izoniazidă: Video

Izoniazidă cauze convulsii, care nu se pretează la tratamentul convențional, acidoză metabolică severă și comă. Aceste simptome pot să apară după 30 minute de la ingestie. Primele efecte toxice includ vărsături, vorbire neclară, amețeli, și tahicardie, dar în caz de supradozaj acut de crize epileptice izoniazida poate avea loc fara simptome anterioare. Sechestrarea poate avea loc atunci când se iau mai mult de 20 mg / kg de izoniazidă și apare întotdeauna când primesc 35-40 mg / kg. In supradozajul severa apare durata coma izoniazida 24-36 ore, continuând după sfârșitul crizelor și permite acidoza. Efectele toxice acute ale supradozajului izoniazida includ hipotensiune arterială și hipertermie, insuficiență renală acută, hiperglicemie, glicozurie și cetonuriei.

intoxicație cronică

Odată cu utilizarea prelungită a medicamentului are multe efecte secundare, cele mai grave dintre care - necroză hepatocitară. Creșterea aminotransferazelor în primele luni de tratament apare de multe ori și este de obicei asimptomatice, dar la unii pacienți într-un an de la începerea izoniazida pot fi semne de laborator identificate de hepatită. Cu determinarea corectă a indicațiilor pentru tratamentul hepatitei semnificative clinic apare numai la 0,1% dintre pacienți. Mortalitatea din leziuni hepatice induse de izoniazidă este de 0,001%.

Alte reacții adverse cunoscute ale supradozajului izoniazida sunt neuropatie și nevrita optică. Efectul neurotoxic este aparent deficit de piridoxina datorată și se amplifică complecși inactivi formă cu hidrazonele piridoxină. O manifestare tipică de neuropatie - o tulburare de senzație în părțile distale ale membrelor de „mănuși“ de tip și „șosete“ cu răspândirea treptată a celor de mai sus. Aceste încălcări ale sensibilității pot fi adăugate mialgie și slăbiciune musculară. nevrită optică se manifestă vedere încețoșată, pot dezvolta scotom central. neurotoxicitate Central - ataxie, psihoză, halucinații, și comă.

Video: Medicii sunt rugați să limiteze vânzarea de korvalola

Diagnosticul de supradozaj

supradozaj acut cu izoniazida poate fi suspectat pe baza istoriei și validate prin determinarea concentrației serice a medicamentului. Diagnosticul intoxicație acută este izoniazid la o concentrație mai mare de 10 mg / l oră după administrare, mai mult de 3,2 mg / l - în 2 ore și mai mare de 0,2 mg / l. - 6 ore Măsurarea concentrației de medicament în ser nu este întotdeauna disponibil, astfel încât medicul dumneavoastră ar trebui să fie în măsură să facă un diagnostic și de a începe tratamentul, și fără aceste date. Din cauza riscului de hepatită cu utilizarea prelungită a medicamentului în cursul tratamentului necesită o monitorizare regulată a transaminazelor.

Tratamentul cu izoniazid supradozajului

intoxicație acută

Video: Celebra actrita a unui Yegorov de serie a încercat să se sinucidă

În primul rând supradozaj un ajutor include furnizarea cailor respiratorii, tratamentul crizelor epileptice, terapia cu lichide, corectarea și stabilizarea semnelor vitale. Acidoză severă (pH < 7,0) вводят бикарбонат натрия в/в. Для уда­ления изониазида из ЖКТ в отсутствие противопоказаний назна­чают активированный уголь. Неврологическая симптоматика устраняет­ся введением пиридоксина. Он быстро способствует разрешению судо­рог, метаболического ацидоза и комы. В случае острого отравления доза вводимого в/в пиридоксина должна быть равна количеству принятого изониазида, максимальная доза для первого введения не должна превы­шать 5 г. В случае если количество принятого лекарства неизвестно, на­чинают эмпирическое лечение, не превышая максимальную дозу 5 г (у детей — из расчета 70 мг/кг, но также не более 5 г). Дополнительно назна­чают бензодиазепины — они усиливают действие пиридоксина.

Pacientii cu nici un simptom de intoxicație și doza toxică acceptată de izoniazidă timp de 2 ore înainte de admiterea în camera de urgență administrat profilactic 5 g piridoxină. Acești pacienți au fost observate timp de 6 ore, după această perioadă probabilitatea de a dezvolta simptome de supradozaj scade dramatic.

poate fi utilizat hemodializa (clearance izoniazida în timpul hemodializei ajunge la 120 ml / min), pentru a accelera eliminarea izoniazida, cu toate acestea, este rar demonstrat în practică.

supradozaj cronic

Creșterea transaminazele triplu comparativ cu valorile normale care indică dezvoltarea hepatitei induse de droguri si necesita întreruperea izoniazida. Piridoxină, atunci când această complicație este ineficientă, și, prin urmare, este extrem de important să se verifice periodic funcției hepatice și a detecta încălcarea acesteia. Pentru prevenirea și tratamentul neuropatiei obicei folosit cu succes piridoxină 50 mg / zi oral, iar uneori pot fi eficiente și doze mai mici.