Alilamine - antifungici

Index medicamente
butenafin
naftifine
ekzoderil
terbinafina
Lamisil
Medofloran
Terbizil
Prin alilamina (derivați N-metilnaftalină) sunt antimicotice sintetice terbinafină și administrat topic oral, naftifine și butenafin destinate utilizării în exterior.

Mecanismul de acțiune și efecte farmacologice

Terbinafina are un fungicid cu spectru larg sau activitate fungistatică împotriva dermatofiți, mucegaiuri, drojdie, drojdie și unele fungi dimorfici. Terbinafina are acțiune fungicidă (vezi. Pentru ca „activitate fungicidă spectru terbinafinei“) la dermatofiți (MIC 0,06 ug / ml), genurile Trichophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. schoenleinii, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum spp. (M. canis, M. versicolor, M. gypseum) și Epidermophyton (E. floccosum), asemănător drojdiei fungi din genul Candida spp. (mai ales C. albicans), Aspergillus spp., agenți cauzatori ai micozelor colorate sau Tinea, lichen (Malassezia furfur sau Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), subcutanată (Sporotrix schensckii) și micoze profunde (Cryptococcus neoformans, dermatitidis Blastomyces, Histoplasma capsulatum) . Terbinafina acționează asupra unor protozoare (trypanosomes și Leishmania). Deși o gamă largă de alilamină activității antifungice in vitro, semnificația clinică are efect doar asupra agenților dermatomicoze (boli fungice ale pielii și apendicelor acestuia).
Naftifine, de asemenea, acționează asupra dermatofite (Trichophyton spp., Microsporum spp., Și Epidermophyton floccosum), drojdie de bere (Candida spp.), Fungii (Aspergillus spp.) Malassezia furfur, Sporotrix schensckii. În plus, are activitate antibacteriană împotriva mai multor microorganisme Gram-pozitive și Gram-negative, furnizează un efect antiinflamator local, reduce pruritul. Caracterizat printr-o durată lungă de acțiune (într-o zi).
Mecanismul de acțiune asociat cu inhibarea alilamine scualen epoxidazei în membrana celulară a ciupercii (fig. 1). Acest lucru conduce la supresia sintezei ergosterolului, cu care este asociat un efect fungistatic și acumularea intracelulară de scualen, care provoacă distrugerea membranei și moartea celulei fungice (efect fungicid).

Farmacocinetica

Alilamine au lipofilicitate de mare. Atunci când este aplicat local, acestea sunt bine pătrund în toate straturile pielii, creând în ele o concentrație care depășește CMI pentru principalii agenți patogeni ai dermatomicoze. Absorbția sistemică aplicarea topică a terbinafinei cel puțin 5%, naftifine - 3-6%. Naftifine aspirată porțiune suferă parțial biotransformare în ficat și excretat în urină (10-50%) și în bilă. T1 / 2 - 2-3 zile.
După terbinafina oral este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Alimentele reduc ușor absorbția. Biodisponibilitatea 40-80% datorită efectului primului pasaj prin ficat. Concentrația maximă după ingestia de 250 mg de 0,97 g / ml și este atinsă în 2 ore. Perioada Poluabsorbtsii de 0,8 ore.
Perioada poluraspredeleniya -. 4.6 h concentrație de echilibru este setat la 10-14 zile lea. La 99% de proteinele plasmatice. Nu se acumulează. Volumul de distribuție de mai mult de 200 de litri. Ea pătrunde în piele. Difuzează prin derm și se acumulează în stratul cornos lipofil, este secretat de glandele sebacee și sudoripare în parte, creând astfel o mare concentrație în foliculii părului, unghiilor. Ziua a 2-a primi o doză zilnică de concentrația în stratul cornos este crescut de 10 ori, 12 minute - 70 de ori. Terbinafina apare în unghiei distal prin 3-18 (media 7,8) săptămâni de la începerea tratamentului, uneori după 1-2 săptămâni. Concentrația fungicidă în piele și unghiile sunt atinse în primele săptămâni și depozitate la 0.19-0.28 mg / g (mai mare decât CMI pentru dermatomicoze) până la 6-9 luni după tratament, dar în partea distală a unghiei - numai în timpul 1-2 luni de anulare. Concentrația de echilibru în cuie constituie tratamentul g de 0,25 / g, pe termen lung 0,55 - până la 1,01 g / g. Rata de difuzie a pre
Rata de creștere a unghiilor Witzlaus. Terbinafina pătrunde în multe țesuturi și în laptele matern.
T1 / 2 din terbinafina plasma - 11- 18, creșteri ch în insuficiența renală și hepatică. Timpul de înjumătățire a țesuturilor 200-400 h. Biotransformare in ficat, cu participarea izoenzimele citocromului P450, 15 pentru a forma metaboliți inactivi. De la 70 până la 80% din doza excretată în urină în principal sub formă de metaboliți. Parțial de ieșire prin piele. Clearance-ul total este redus în ficat și rinichi.

Alilamine loc în terapie

indicaţii:
· Dermatofitoză (trichophytosis, Tinea, microsporia rubrofitii) mai fină a pielii, zona inghinală și picioare, scalp, onihomikoz-
· Pieleii Candidoza
· Multi-colorat, sau pitiriazis, lishay-
· Chromomycosis.
Terapia locală pentru pacienții cu onicomicoza prezintă tip lateral și distal-lateral distal, cu zona leziunii de până la 50% în cazul în care matricea nu este afectată, nu toate unghiile infectate precum și cu contraindicații la utilizarea antimicotice sistemice.
Terapia sistemica cu medicamente antifungice orale indicate la pacienții cu leziuni multiple ale pielii și unghiilor, cu distal-lateral și tipul de implicare a leziunii în procesul matricei, proximal sau tipul omniprezent, precum și absența efectului terapiei locale.
In onicomicoza 5 pot fi utilizate pentru efectele sistemice ale antimicotice orale: terbinafina, itraconazol, fluconazol, mai puțin eficace și ketoconazol mai toxice și griseofulvin. Medicamentul de alegere este terbinafina, deoarece este cel mai activ împotriva dermatofitelor, provocând până la 94% din onicomicozei.
Cursul tratamentului cu dermatofiți terbinafină si candidoza piele - 2-6 săptămâni cu dermatomicoze scalp - 4 săptămâni, cu onihomikozah - 1,5-3 luni (la o leziune unghiile degetelor - 1,5 luni, degetele de la picioare de unghii - 3 luni, unghia degetului mare - de până la 4-6 luni sau mai mult). Atunci când efectul clinic onicomicoza observat câteva luni după întreruperea tratamentului - după înlocuirea unghiei afectate.
În aplicarea către interior terbinafina onicomicoza cura realizate în 93-96% din cazuri.

Când colorat (pitiriazis) versicolor alilamine aplicat numai topic.
Portabilitate efecte secundare

Când aplicarea cutanată a terbinafină sau naftifine observate uneori prurit, senzație de arsură, roșeață și uscăciune.
Când se administrează pe cale orală, terbinafina, următoarele reacții adverse.
· Din sistemul digestiv: greutate în stomac, dureri abdominale, tulburări ale gustului, anorexie, greață, vărsături, diaree, rare - colestază, hepatită, insuficiență hepatică.
· Din sistemul nervos: agitație, dureri de cap, amețeli.
· Din sistemul hematopoietic:
în cazuri rare de neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie.
Reacțiile alergice sunt rare: erupții cutanate, prurit, urticarie, artralgii, mialgii, în cazuri excepționale - sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson.

Contraindicații

Hipersensibilitate la medicament (o serie de date cross-alergie nu sunt disponibile).
·
Sarcina. Alaptarea.
boală hepatică severă acută și cronică.
insuficiență renală severă.
În timpul tratamentului cu terbinafina nu este recomandat să bea alcool.
Ar trebui să evite contactul cu alilamine pentru aplicare topică în ochi, membranele mucoase și răni deschise.

Precauții Interacțiuni

Datele experimentale au arătat nici o acțiune embriotoxic terbinafinei și efectul acesteia asupra fertilității. Experiența în utilizarea terbinafinei la femeile gravide este limitată. Terbinafina nu trebuie administrat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min și concentrația de creatinină serică 300 umol / L) ar trebui să primească jumătate din doza uzuală de terbinafină.
Dacă disfuncție hepatică severă, terbinafina trebuie întrerupt.
Datele privind utilizarea terbinafinei la copii sub 2 ani nu.
Pacienții vârstnici cu ficat normal și funcția renală regim de dozare corectă este necesară.
Terbinafina, spre deosebire de alte antimicotice sistemice, are un efect redus asupra citocromului P450 și, prin urmare, determină o ușoară reducere sau o creștere a clearance-ul medicamentelor, care sunt metabolizate prin intermediul citocromului P450 (ciclosporina, tolbutamida, contraceptive orale). In studiile experimentale au arătat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de citocromul-2D6. Aceste date pot fi importante clinic pentru medicamente care sunt în mod preferențial metabolizate de această enzimă, cum ar fi antidepresive triciclice, beta-blocante, inhibitor selectiv al recaptării serotoninei și inhibitori ai MAO-B. Eliminarea terbinafinei poate fi accelerată de medicamente care determina inducerea enzimelor hepatice microzomal (barbiturice, rifampicină) și medicamente întârziate care inhibă aceste enzime - citocromului P450 (cimetidină, terfenadină). In astfel de cazuri, doza terbinafina trebuie ajustat.