Pirimidinici - antifungici

Video: Agenții anti-fungice pentru lemn

Index medicamente
Flucitosină ** ciclopirox Batrafen. .

La un derivat de pirimidină includ antimicotice flucitosina sistemic (compus fluorurat - 5-flyuorotsitozin sau 5-fluorouracil) și un preparat pentru ciclopirox aplicare topică.

Video: Dr. Elena Berezovskaya - medicamente antifungic si sarcina

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice ale pirimidinic

Compușii pirimidinici sunt antibiotice cu spectru larg. Prin ciclopirox sensibile Trichophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. schoenleinii, T. verrucosum, T. violaceum, T. quinckeanum, T. equinum, T. concentricum, epilans T., T. ferrugineum, T. gallinae, T . soudanense, T. Terrestre), Microsporum spp. (M. canis, M. versicolor, M. gypseum, M. audoinii, M. langeroni, M. nanum), Epidermophyton floccosum, Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. Torulopsis, C. lipolytica, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. C.pseudotropicalis, C. guilliermondii, C. brumpti, C. UTIs, C. viswanthii), Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. niger), Penicillium (P. chrysogenum, P. notatum), Absidia corymbifera, Mucor miehei, Paecilomyces varioty, Fusarium solani, Madurella grisea, Madurella mycetomi, Allesheria boydii, Malassezia furfur, Cladosporium (Cladophialophora) carrionii, trichoides Cladosporium, Philophora spp. (Ph. Jeanselmei, Ph. Pedrosoi, Ph. Gougeroti, Ph. Verrucosa), dermatitidis Hormodendrum, Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalis, Fonsecaea spp., Sporotrix schensckii, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Saccharomyces cerevisiae. De asemenea, acționează pe unele bacterii Gram-pozitive și Gram-negative, Mycoplasma și Trichomonas vaginalis. MIC pentru dermatofiți și mucegaiurile Candida - micrograme 0,98-3,9 / ml și pentru mycoplasma Trichomonas - 7,8-31,3 g / ml. Flucitozină inhibă creșterea Candida spp., Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, și multe alte ciuperci. Pentru aceasta se poate dezvolta rezistenta la Candida si cryptococci.
pirimidinele Mecanismul de acțiune este antimicotice penetrarea în celulele fungice și substituirea uracil în sinteza ARN, care perturbă sinteza proteinelor și a ADN-ului.

Farmacocinetica pirimidină

Ciclopirox cu topică penetrează rapid prin stratul cornos al pielii și apendicelor sale, creând concentrare mare locală este de 20-30 de ori mai mare decât CMI pentru patogeni majori micozelor. Atunci când sunt aplicate unor zone întinse poate fi absorbit doar ușor (1,3- detectat 1,5% din doza administrată în sânge). Flucitosină este absorbit rapid și complet după ingestie. Biodisponibilitatea mai mare de 80%, scade în insuficiența renală. Concentrația maximă după ingestia de 2 g de 1,5-flucitosina este de 45 mcg / ml obținute după 2 ore. La administrarea parenterală, o concentrație similară.
Deoarece proteinele plasmatice în flucitosina se leagă de 4-12% ciclopirox - cu 94-97%. Volumul de distribuție al flucitozin 0,6-0,9 litri. Concentrația staționară este setată la a 4-a zi. Pătrunde în lichidul peritoneal și sinovial, camera anterioară, țesut conjunctiv, bronhiilor. Flucitozină pătrunde prin BBB la o concentrație de 75% din nivelul în plasma sanguină.
T1 / 2 ciclopirox - 1,7 ore, flucitozină - 2.5-5 ore și depinde de funcția renală. CI flucitozină este 1.5-2 ml / kg / min. Pe zi 75- 95% din doza excretată în urină sub formă nemodificată. În insuficiență renală T1 / 2 flucitozină poate fi determinată prin formula: T1 / 2 (h) = 0,55 x greutatea corporală (kg). Cl creatininei (ml / min).

Locul în Terapie

Ciclopirox utilizate pentru prevenirea și tratarea dermatomicoze și onicomicoze cauzate de dermatofiți, fungi de drojdie sau în leziuni nu mai mult de 2/3 din placa de unghii, precum Candida vulvovaginita.
Atunci când pielea candidoze eficiența de 90%.
Flucitozină este prezentat în micoza sistemică, incluzând în meningita criptococică și sepsis fungice. Ca monoterapie este rar utilizat. utilizat de obicei în combinație cu amfotericina B. Assigned interior și numai atunci când este imposibilă ingestia administrată intravenos.

Portabilitate efecte secundare pirimidine

Ciclopirox, în general, bine tolerat. În unele cazuri, pot fi de arsură, mâncărime, roșeață, iritație și descuamare a pielii.
Flucitozină poate determina următoarele reacții adverse.
· Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree în 10% din cazuri - ficat (necesită un control de „ficat“ enzime).
· Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie (în cazuri rare - letale), leucopenie.
· Alte efecte: erupție cutanată, rinită, afectarea funcției renale.
Contraindicații
pirimidinici sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate la ei, sarcina și alăptarea. Flucitosină este contraindicat în insuficiența renală severă, trombocitopenie severă, anemie și neutropenie.

Video: O infestare fungică. Candida. Programul antifungic.

Măsuri de precauție

Ciclopirox nu este recomandat copiilor sub 6 ani au fost efectuate studii de siguranță adecvate.
In timpul tratamentului onicomicozei nu este recomandat să utilizați lac de unghii cosmetice. Evitați obtinerea produsului în ochi.
administrat flucitosină copiilor de orice vârstă, dacă este necesar. In timpul tratamentului necesita regulate concentrare studiu flucitozin a medicamentului în sânge și determinarea clearance-ului creatininei endogene 2 p / săptămână. În insuficiența renală necesită reducerea dozei zilnice de flucitosina prin creșterea intervalelor între administrarea de doze unice: clearance-ul creatininei > 40 ml / min - 6 ore, 40-20 ml / min - 12 h, 10-20 ml / min - 24 h.

Video: ciuperca pe unghiile de la mâini și picioare, recomandări antifungals

interacțiune

antimicotice sistemice crește ciclopirox activității antifungice.
Antiacidele, adsorbanți, neomicina, reduce absorbtia flucitozina. Atunci când sunt combinate cu amfotericina B potențată activitatea antifungică, flucitozină dar scade clearance-ul și toxicitate renală îmbunătățită. medicamente mielotoxic crește riscul de supresie a hematopoezei măduvei osoase.