Penicillium Islandeză - ciuperci microscopice toksinobrazuyuschie

PeniciIlium L k -. Penicillium Penitsilliotoksikozy (Penicilliotoxicoses)
Penicillium islandicum Sop p. - Penicillium islandeză Penitsillioislandiotoksikoz (Penicillioislandiotoxicosis)
toxicitate de ciuperci a fost studiată de cercetătorii japonezi în legătură cu toxicitatea, a apărut în 1954-1955 gg. în Japonia, din utilizarea orezului ca produse la nivel local și importate din Spania și Statele Unite ale Americii.
Confuzie (Morooka, 1956) a stabilit toxicitate la șoarecii afectați în mod natural boabe de orez și modificări patologice similare cu cele observate în bolile cauzate de acesta. Selectate tulpina fungică cel mai toxic cultivate pentru a produce toxina pe mediu Czapek cu amidon și extract de porumb timp de 24 zile la 27-29 ° C. Se obțin două substanțe toxice: de la miceliu - pigment lyuteoskirin descrise anterior de către alți autori japonezi, din mediul de cultură - metabolit toxic. pigment galben a fost conținută numai în miceliu ciuperci și a fost obținut din extracția miceliului eter de petrol uscat, apoi succesiv - cu acetonă, se dizolvă în apă, cloroform și tratarea 2N apos. HK1. Precipitatul rezultat a fost indus de mortalitate la șoareci atunci când este administrat intraperitoneal într-o doză de 3 mg. După toxicitate suplimentară de purificare pigment în experimentele acute prin injectare intraperitoneală (70 mg / kg) a cauzat o mortalitate de animale, după 24 de ore (LD50 - 47, doza tolerată - 17,5 mg / kg).
Echipa de cercetători japonezi, farmacologi, constând din, patologi, chimiști, phytopathologists condus Kobayashi, Miyake și colab. (Kobayashi et all., 1958) a realizat un studiu cuprinzător al toxicității de boabe de orez infectat P. islandicum, natura și acțiunea biologică a metaboliților fungici toxici.
Toxicitatea Orez mucegăită a fost testată pe șoareci și șobolani. După hrănirea animalelor orezul toxice pentru o lună la autopsie a relevat ciroză hepatică și alte modificări patologice. Experimentele cronice au fost efectuate timp de 600 de zile: 100 zile (șoareci) și 140 de zile (pentru șobolani) după începerea hrănirii (stadiu incipient de observare) - perioade contabile interimare produse între 100-200 zile (șoarece) 140 și 280 de zile ( șobolani), observația finală - la sfârșitul experimentului. Dependența manifestărilor bolii și semne patologice ale dozei și durata de utilizare a unui furaj toxic. Astfel, atunci când hrana pentru animalele afectate, cu doze mari de orez (dieta realizat 100% din furaj toxic, sau 100 mg pe zi culturi fungice) manifestă simptome de intoxicații acute observate de pierdere în greutate și moartea rapidă a șoarecilor și șobolanilor într-o perioadă timpurie de observație. La utilizarea doză medie (10-30% din boabe afectate de orez in dieta, sau 1-10 mg pe zi de ciuperca) otrăvire simptome sunt mai puțin pronunțate: o mică pierdere în greutate, o perioadă mai lungă de supraviețuire, dar a fost observată moartea animalelor în 100% din cazuri, în toate perioadele de observare . La doze chiar mai mici au fost observate pierderi de greutate parțială în stadiu incipient și 100% supraviețuire.
Odată cu deschiderea animalelor se găsesc schimbări patologice în țesuturi și organe: leziuni hepatice acute - atunci când hrănite doze mari de orez toxic, ciroza hepatica - atunci când hrănite doze mici. De asemenea, au studiat toxicitatea extractului metanol miceliului utilizat în ulei kamelievom, subcutanată și administrare orală.
Schimbările patologice cele mai caracteristice ale autorilor hepatice considera o funcție anormală (prin reacția cu bromsulftaleinom) autorsiyu, prezența tsentrobulyarnyh necroză, degenerare grasă, vacuolizarea celulelor în părțile periferice ale lobulilor, hemoragie, etc.
Toxin P. islandicum, potrivit autorilor, are atât un efect hepatotoxic toxic și specific general asupra organismului. Pentru izolarea și studierea metaboliților toxici ai ciupercii a fost cultivat pe Czapek. Două substanțe toxice identificate: pigment - lyuteoskirin și peptida clorurate. Lyuteoskirin reprezintă cristale galben-art dreptunghiular. pl. 278 ° C (cu descompunere). Rotație optică / a / = 25-880 ° (0,1% în acetonă) - adsorbție în ultraviolet Yamaks = 245, 275, 430 mmk- log 2! = 4,32- 4,33- 4,46. Spectrul de adsorbtie luchah- în infraroșu 1623.3378 cm. Slabotoksichen: LD50 atunci când a fost administrat subcutanat 1,47 și 2,21 mg (per 10 g greutate corporală) atunci când se administrează pe cale orală.
A doua substanță toxică - islanditoksin (C24H31N5Cl2) - pentapeptidă ciclică, formată din cinci aminoacizi, dintre care două (d-p-fenil-p-aminopropionic și dihlorprolin) sunt descrise mai întâi. Secvența de aranjamentul lor este următoarea: / -series - / - seril - / - dihlorprolil- - | 5-fenil | 5-aminopropionyl - / - anhidridă aminobutilovy (Marumo, 1962). În etanol absolut are forma de cristale aciculare albe cu m. Pl. 251-252 ° C (cu descompunere). Rotație optică (a) = 92,9-100 ° C în ultraviolet adsorbție A, max - 257 mmk- log 2 = 2.75. Adsorbția în spectrul infraroșu - 3400, 1670, 1640, 1535, 1510, 1495, 1460, 695 cm-1. acțiune ostrotoksicheskoe Planșele: DL50 administrare subcutanată este mkgu oral 4.75-65.5 ug (per 10 g greutate corporală).
In experimentele cu țesutul hepatic izolat, toxina la o concentrație de 4 ug / ml a inhibat dramatic încorporarea de glicină fracțiune de proteină (C14 marcată) în ficat. Ambele toxine au avut nici un efect marcat asupra încorporării de fosfor (P32), în fracția de fosfolipide și acid nucleotida (Saburo, Macoto, Kohei, 1963).
Lyuteoskirin inhibă creșterea celulelor hepatice în cultură la o concentrație de 0,1 ug / ml, cauzează moartea lor atunci când se administrează 1 peptidă ug / ml clorurate - respectiv la concentrații de 1025 ug / ml și 1015 ug / ml.
TABELUL 6
modificări patologice în ficatul șoarecilor în penitsillioislandiotoksikoze experimental

modificări patologice în ficatul șobolanilor sub influența lyuteoskirina exprimate în tsentrobulyarnyh necroze, degenerare grasă a celulelor (leziuni acute) fractură tsentrobulyarnom (subacute) tsentrobulyarnoy pigmentare slab peroportalnyh fibroza, formarea de hepatom (leziuni cronice). peptid clorurată în leziune patotsitologicheskie acută determină modificări ale celulelor hepatice degenerare vacuolar, prezența perturbarea hialin picăturii a celulelor, hemoragie fibrozei regiune in primul rand periportale (leziuni subacute). Leziunile cronice insotite de ciroza si toxina tihăraie monoglobul (tab. 6). In electroni studiu microscopic, culturi de celule hepatice marcate umflarea mitocondriilor, distrugere sau granulare, uneori picnoza, creșterea densității datorită expirării hialin picăturii distrugerii membranei tsitoplasticheskoy și alte modificări (Mijake, Saito, 1965).