Supraveghere a sistemului imunitar? - dosar de cancer

Video: uciderea celulelor canceroase /

Video: Limfocitele și celulele Onco

Cărțile donate pentru noi de către Sir Makfarlanom Burnet pe care o caracterizează mai mult ca un om de știință: filosof, spune ca mecanismul nostru imunitar similar serviciului de securitate poartă în organism care supraveghează formarea de tumori maligne.
Dar, cu toate că această teorie și ar putea linisti pe cei care sunt prea frică de această boală, nu îl voi putea discuta intelectual, pentru că în acest fel nu poate fi probleme grave biologice stabilite. Cer doar o singură întrebare, care poate discuta cărturar: cum și de a dezvolta o tumoare malignă poate să apară în prezența unui astfel de mecanism?
În anumite circumstanțe, o tumoare pe structura sa genetică compatibilă cu destinatarul, care este grefată sau care este cauzată de substanțe cancerigene, respinse, celulele sale sunt distruse.
Fără îndoială că mecanismele imune intervin în procesul de respingere deoarece inhibarea acestor mecanisme (pentru îndepărtarea timusului, administrarea de ser imun îndreptat împotriva limfocitelor sau substanțe chimice care interferează cu celulele de a diviza, sau prezența anomaliilor genetice ale mecanismului imunitar) crește frecvența grefarea sau tumorii. Dacă gazda viitoarei imunizat celulele tumorale care poartă aceleași antigene tumorale care însăși, sau antigene tumorale purificate, frecvența și grefarea tumorilor scade.
Atunci când se administrează subcutanat, la animale sau la oameni de droguri din propriile lor tumori este posibil să se observe reacția de hipersensibilitate de tip întârziat (reacție de tip Pirquet sau manta, care, după cum se cunoaște, dezvăluie sensibilitatea imună la tuberculină).
Examinarea microscopică a nodului în piele reactivă, apar la locul de droguri neoplazice, iar tumorile în diferite stadii de dezvoltare a acestora poate detecta apariția limfocitelor transformate în imunoblast continuă în celulele plasmatice și macrofage. Cu toate acestea, descoperirea unui număr mare de limfocite în tumori maligne, de exemplu, de sân sau Chlamydia indică un curs favorabil al bolii, și vice-versa.
Capacitatea de a elimina tumora special, disponibil la animal respinge în mod spontan transmite mozhnr un animal care nu este capabil. Pentru aceasta din urmă administrat fie de ser, t. E. Un anticorp, sau, mai eficient, limfocite (ganglionii limfatici sau splina) a primului animal.
Aceste reacții pot fi reproduse în laborator: limfocite izolate sunt capabile de a distruge celulele tumorale pe care sunt sensibilizate. Ilustrăm experiment descrierea gândirii Hellstrom (din păcate, reproductibilitatea este oarecum controversat): celulele tumorale cultivate in vitro pentru a forma un amestec x koloniy- celulelor tumorale la limfocitele de pacienti cu cancer luate la începutul bolii, reduce semnificativ numărul lor. Dacă introducem un izotop radioactiv, contoare de radioactivitate de exemplu crom-51 în celulele tumorale, celulele moarte în timpul reacțiilor de eliberare ultimul izotop a fost măsurat, ceea ce permite de a cuantifica capacitatea toxică a limfocitelor (așa-numitul limfotsitotoksichnost test).
In reacțiile de respingere, indiferent dacă acestea au loc în corpul unui pacient suferind de cancer sau reprodus in laborator, care implică toate categoriile de celule: limfocite T și B, K-celule si macrofage. Disputele rezultatele cauzate de diferenta in natura tumorii, stadiul de dezvoltare la momentul studiului, metodele și tehnicile.
Faptul că limfocitele T cu respingerea tumorii joaca un rol major, incidență ridicată certificate de neoplasme maligne la animale (și oameni), fără timus. Animale linii curate cu o populație de limfocite, dintre care îndepărtează limfocitele T nu pot fi transferate capacitatea de respingere posedat de animalele imunizate.
limfocitele B, celulele plasmatice în curs de dezvoltare, secreta anticorpi care provoaca moartea celulelor tumorale, care a fost imunizat împotriva donatorului. Această reacție are loc numai în prezența complementului. Anticorpii sunt transportați complement la celulă - purtătoare de antigen, care sunt recunoscute de prezența. Complementul este fixat pe suprafața celulelor țintă. Reacția antigenului - conduce anticorpi la moartea celulelor in vitro, în prezența unei nespecific venin. Cu toate acestea, în experimentele pe animale, imunizarea pasivă prin administrarea anticorpilor rareori duce la cresterea tumorii mai lent.
In ultimul deceniu, oamenii de știință au deviat imunitatea umorală un rol important în respingerea celulelor tumorale acum, după o perioadă de anticorpi indiferență cunoscută și-a recăpătat favoarea cu cercetători.
Lucrări legate de imunitatea celulară a arătat că nici un T, și K celule induce moartea celulelor tumorale. Aceste celule K acționează numai atunci când anticorpii sunt fixate pe celulele tumorale fără complement.
Rămâne să ia în considerare rolul macrofagelor. detectarea lor în tumorile este considerat un semn de bun augur, în timp ce lipsa, pe de altă parte, indică un prognostic nefavorabil. Când macrofage administrate obținute de la animale imunizate pentru o tumoare, alte animale pot fi observate inhibarea creșterii tumorale. In cazurile in care macrofage obținute de la donatori sensibilizate împotriva unei tumori specifice, ele pot provoca moartea celulelor tumorii in vitro.
Așa cum sa arătat, descrisă acțiunea macrofagelor este specifică și pot fi transferate limfocite imune.) Purtătorul acestui fenomen ( „brațe“) nu este stabilit (mai mult, astfel încât să poată fi transmise în mod egal în ambele limfocite T și B). „Arme“ este specific numai extern - macrofage cu limfocite imune împotriva unui anumit tumora poate cauza moartea nu numai acest lucru, dar alte tumori sau celule care poartă diferite antigene.
Mulți factori pot, în cazul în care nu brațul (termenul este prea specific), apoi, în orice caz, activează macrofagele, t. E. Pentru a le face activ împotriva tuturor străin pentru celulele corpului. O astfel de activare a reacțiilor imune are loc sub influența unor microbi, precum și molecule complexe sau simple. Aceste corp microbiană și substanța a devenit cunoscută ca adjuvanți de imunitate.
Așa cum am menționat, sensibilizate celule albe din sange secreta o serie de factori. Doi cele majore inhiba (factor deprimant) și macrofage activate (factorul de activare). Astfel, mecanismul imunitar este echipat cu elemente abundente - distrugatorii celulelor tumorale. De unde au apărut îndoieli cu privire la rolul special al fiecăruia dintre acești ofițeri de aplicare a legii, rolul de multe ori în laboratoare diferite înțeleg în mod diferit? Argumentul principal poate fi explicat prin diferențele experimentale - cercetare diferenta de timp cu privire la rolul de celule diferite in dezvoltarea tumorilor maligne. Potrivit multor experți, activitatea limfocitelor T și K-celulă apare numai la începutul dezvoltării tumorilor, și dispare imediat ce tumora ajunge la o anumită dimensiune. După activitatea de îndepărtare poate re-emerge. După cum sa stabilit, aceasta are loc în perioadele de vârf de acțiune K-celule. Macrofagele acționează, de asemenea, dar numai în aceeași fază ca și cea a altor celule. Acest lucru înseamnă că există un mecanism, care, la un anumit punct în evoluția tumorii poate interfera cu răspunsul imun să-l distrugă.
Încercările repetate de a explica de ce tumora, care a apărut într-un om sau un animal de laborator, în creștere până la moartea sa, în ciuda „forțelor de securitate“, format din cel puțin patru tipuri de celule și factori umorali. Evident, „forțele de securitate“, organismul poate fi răsturnată, este necesar pentru a ajunge la celulele tumorale un număr suficient. Aceasta paralizie imunitar este din diverse motive.
La anumite puncte în dezvoltarea celulelor supresoare tumorale apar, macrofage și limfocite T, reproducerea sau inhibarea celulelor killer care produc anticorpi. Aceste celule ale sistemului imunitar sunt în mod tipic controlate în conformitate cu procesele inverse de acțiune, așa cum sa menționat mai sus. În acest caz, ele inhiba răspunsul împotriva tumorii și prin aceasta facilitează creșterea.
Invocase alte motive. Unele dintre ele sunt legate de celulele tumorale reale. Suprafața lor este înconjurat glicozaminoglicani și formele glycocalyx - complexe, care pot obtura antigene tumorale. Ultima sub influența anticorpului poate varia. După reacția cu anticorpii antigeni migrează și se adună la un pol al celulei, formând un „cap“ - complexele antigen - anticorp care include acest „capac“ absorbit celula în sine (fenomenul endocitoză), care, astfel, un timp lipsit de antigeni și prin urmare, nu a fost recunoscută de mecanismul imunitar.
Numărul de antigene de pe suprafața celulelor tumorale variază. antigenele puternici sensibili la răspunsurile imune în contrast cu cei slabi. Nu este surprinzator, ultimele sunt de selecție subiect, iar acest lucru face ca tumora mai rezistent la efectele sistemului imunitar.
Acum, atenția în special imunologi atrage blocarea răspunsurilor imune. Acest fenomen poate fi demonstrat prin următoarea formulare Ronnie Hellström experimentul descris mai sus. Ia cele trei nave. Fiecare cultură este cultivat celule tumorale prelevate de la animalele donatoare. Primul vas adăugat la celule ale aceluiași animal, în al doilea - limfocite și serul sale luate în momentul progresiei tumorii maxime atunci când se pare scăpat de sub control al sistemului imunitar. Într-un al treilea vas conține o cultură fără celule aditivi. Atunci când numărarea coloniilor de celule este faptul că, în al doilea și al treilea vasele de creștere a celulelor tumorale este în același ritm, în timp ce în primul vas, în care au fost adăugate numai limfocitele donator, creșterea nu este la fel de intens. Prin urmare, blocurile donoare ser acțiunea restrangerii creșterea limfocitelor.
Această experiență, deși el nu a fost repetat în toate laboratoarele, cu condiția ca un impuls pentru numeroase studii de răspunsuri imune care blochează fenomenul unuia sau mai multor factori în ser folosind diferite metode și tehnici.
Mai întâi de toți oamenii de știință interesați de întrebarea dacă există anticorpi serici specifici, care pot fi fixate pe antigenele celulelor tumorale fără complement (datorită faptului că structura lor este incompletă). Astfel, potrivit Voisin, ele masca antigenele fără a provoca moartea lor, și să blocheze reacția de detecție și astfel răspunsul imun.
Ca urmare a acestui fapt, imunologii au sugerat prezența antigenului celulei tumorale ser, detașată de celulele tumorale și circulantă formă solubilă: el întâlnește limfocite, este fixat pe recunoașterea locus, care blokiruetsya- astfel, a fost aceasta care impiedica celulele sa recunoasca antigene tumorale si pentru a identifica aceste celule.
Astăzi, oamenii de știință sunt tot mai mult pentru antigen - anticorp, care sunt formate în ser și că, așa cum arată Baldwin, blochează celula țintă.
Acest fenomen este extrem de important: evident, cu cât tumora, mai multe antigene tumorale, liberi sau legați, este conținută în serul sanguin. Dacă da, ar trebui să încercați să reducă volumul tumorii în orice perioadă a dezvoltării sale. Experimentul a fost observat după îndepărtarea tumorii și stimularea sistemului imunitar (pentru mai multe detalii în capitolul despre imunoterapie) apare „deblocarea“ factor capabil de a neutraliza în mod specific factorul de blocare în sânge. Acest lucru este, probabil, doar anticorp.
Ganditi-va la toate acestea, este clar: fenomenul și mecanismul imunității nu servește drept un simplu și întotdeauna în beneficiul pacienților cu cancer. Ei își exercită efectele în două moduri: unul este nefavorabil pentru alte tumori, opusul, deprimant primul și facilitează astfel creșterea acesteia. Figurat mecanism imun poate fi reprezentat sub formă de solzi, cu două boluri: unul - anti-cancer, pe de altă parte - prorak.
anticancer Inițial cupa purtător reprezentat ca limfocitele T citotoxice și anticorpi, în timp ce cupa-prorak conține factori care promovează activitatea elementelor de blocare. macrofage apoi îmbogățite bol anticancer care acționează în mod specific (macrofage „armate“) sau nespecific ( „activate“ macrofage) și celule K, care funcționează numai în prezența anticorpilor specifici pentru celulele țintă. B transforma celulele supresoare cupa-prorak reaprovizionate. Mai mult decât atât, sa dovedit că factorii de blocare pare să fie compus din complexele de anticorpi solubili sau antigen - anticorp, dar nu de anticorpi liberi.
Conceptul de „echilibru“ imun, de fapt, rezumă observațiile făcute în cursul experimentelor de laborator cu celule. Rezultatele investigațiilor efectuate direct pe animal - purtători de tumori si chiar la pacientii cu cancer, în ciuda lipsei de claritate și redare dificultăți pot fi de așteptat pentru a confirma fenomenul de blocare a răspunsurilor imune.
Valorile acestui și alte fenomene care sunt permise pentru a dezvolta tumori maligne și pot fi considerate ca semne de „înfrângerea“ a corpului, dincolo de problemele de creștere maligne și să se ocupe de alte probleme. Acestea sunt: ​​în primul rând, lipsa unei autoimunitate coerente și continuă. (Antigenele individuale, care circula in sange sunt susceptibile de a bloca propriile sale limfocite.) În al doilea rând, lipsa de răspuns a femeilor gravide la făt și placenta, care, care transportă tatăl său de antigene în aceeași cantitate ca și mama, se pare, ar trebui să provoca respingerea imuna a placentei și a fătului ca transplanturi incompatibile. Putem presupune că antigenele tatălui care circulă în sângele mamei, blocarea limfocitelor sale.
În acest sens, aș dori să rețineți contribuția semnificativă de Oncologie din acea parte a imunologiei, care, printre altele, explorând aspecte precum păstrarea integrității organismului și a fătului în uter.

Video: Tratamentul cancerului prin terapie fotodinamica. Photosens.