Confuzie - dosar de cancer

Video: actori celebri care au murit înainte de 2015. - aplauze mare!

Capitolul 6
MESS MARE
Orice teorie este bună doar atunci când aceasta implică nici o odihnă, și chiar mai mult de lucru.
Andre Gide
Am vorbit despre multi agenti si factori de carcinogeneza, fără a dezvălui detalii cu privire la mecanismele lor de acțiune. Pentru o mai mare claritate, acestea au fost luate în considerare separat, dar, de fapt, aspectul de același tip de cancer este detectat de multe ori rolul de mai multe dintre ele.
Exemplele de mai sus și se consolidează hotărârile lor indică faptul că toți factorii cancerigeni nu funcționează în același timp, pe aceeași structură a corpului și, în același mod, unul și același factor poate acționa în diferite puncte de pe diferitele structuri ale corpului și Po- în mod diferit.
Distinge următoarele etape ale carcinogenezei: așa-numita maligna sau transformarea unei singure celule și propagarea celulelor, care are loc în condiții favorabile (acest lucru dă naștere la clone). Ultima etapă este numită activare
Locul acțiunii este de celule care este în curs de transformare malignă, iar corpul, unde tumora provine și se dezvoltă.
Studiul mecanisme de acțiune diferite subtile carcinogenii singulare sau multiple, în geneza aceluiași tip tumoral permite să se stabilească faptul că unii factori direct determina transformarea celulelor, în timp ce alții acționează indirect, prin promovarea sau inhibarea atât transformarea și activarea transformate celule.

Autorul folosește termenul de „creștere - promovarea“, dar în literatura medicală internă pentru o lungă perioadă de timp a inclus următoarele etape notația malignitate propuse Acad. UkrSSR R. E. Kavetskaya: transformare, activarea progressiya.- Aprox. Ed.

Video: marii cărturari ai Islamului. Biografia lui Imam Nawawi. d. Musa Sharif (partea 2)

Pentru claritate, considerăm seria ambelor etape de transformare neoplazică: transformare și activare. Voi încerca să clarifice locul de aplicare și mecanismele de acțiune ale diverșilor factori în formarea diferitelor tipuri de tumori.
Diferențele în acțiunea carcinogenilor asupra transformării și activarea creșterii teoretic posibil să se stabilească prin transformarea cercetării în culturi de țesuturi. Transformarea înseamnă cultura de celule normale dobândesc caracteristici și proprietăți ale celulelor maligne, printre care cele mai tipice sunt pierderea inhibiției de contact și formarea de focare izolate.
Transformarea celulelor cultivate, deschis Carrel în 1924, a fost confirmat de numeroase studii ale procesului de transformare malignă a celulelor expuse la mai multe tipuri de virusuri ADN (polioma, SV-40 și adenovirus) și ARN virusurile care cauzeaza sarcoame. A fost, de asemenea, realizată de carcinogeni chimici, in special hidrocarburi, și celule iradiate.
Astfel, a fost posibil să se tragă concluzii cu privire la efectul direct al impactului de transformare a acestor trei, în cazul în care nu se observă, că transformarea malignă în cultura poate avea loc spontan, când experimentele au fost efectuate pe celulele animale. Acest lucru ridică întrebarea: dacă nu, în astfel de cazuri, cultura sau mediul celulei sunt contaminate cu una dintre substantele cancerigene de mai sus (viruși, produse chimice) sau chiar unele carcinogen necunoscute? Mai mult decât atât, se prezintă condițiile artificiale de cultură și de mediu în cazul în care nu sunt elemente suficiente pentru a asigura homeostazia organismului este insuficient pentru o astfel de transformare? A identificat unii dintre factorii care favorizează sau împiedică-l și, astfel, de asemenea, acționează la nivel celular. În special, se referă la factorii genetici: cultura de celule de hamster sau șobolan transformate mai lent decât cultura de celule de șoarece. Celulele de țesut conjunctiv (fibroblaste) prelevate de anomalii cromozomiale native în timpul cultivării sunt mai susceptibili la transformarea cancerigenă a virusului decât fibroblastele normale.
In general, transformarea maligna in culturi de tesuturi nu permite pur și simplu, să prezinte în mod clar și pe deplin rolul de a provoca factorii săi. În ciuda acestui fapt, această metodă a avut o mare influență asupra opiniilor moderne și ipoteze referitoare la fenomenele asociate cu transformare de fază.
Semne și celule transformate svbystva sunt transmise urmașilor ei. Acest lucru înseamnă că este în genomul ar trebui să caute posibile perturbări unice sau multiple, care determină natura malignă a celulelor. Astfel, transformarea celulelor sub influența diferiților factori și diferite tipuri de carcinogeneză poate fi explicată prin influența asupra genomului.
Probabil, efectele directe ale radiațiilor ionizante cauzează daune genomului, printre altele, t. E. ADN. Acest lucru se întâmplă atunci când o tumoare malignă în anumite zone anatomice după iradiere locală, de exemplu, cu unele tumori maligne ale pielii și oase. Deteriorările seamănă cu mutație somatică. În funcție de gradul de dezvoltare, se poate manifesta anomalii cromozomiale.
Se crede că au un efect direct asupra ADN-ului explică efectele cancerigene ale unor compuși chimici mutageni ca radiații ionizante. Sa demonstrat similaritatea structurilor chimice ale unor hidrocarburi (cum ar fi dibenzpyrene) având o structură chimică a anumitor porțiuni ale moleculei de ADN, ceea ce poate explica interconectarea acestora.
Desigur, pentru analiza faptelor necesare numeroase studii fiecare cancerigenă, fiecare dintre mecanismele cunoscute sau suspectate ale acțiunilor sale și posibilele combinații ale acestora.
Capacitatea de transformare a cancerului cauzatoare de virus este, de asemenea, datorită efectului lor asupra genomul celulei.
Experimentele cu virusuri ADN cancerigene (polyoma și SV-40) au arătat că transformarea celulelor sub influența acestor virusuri are loc în etape: prima etapă - introducerea ADN-ului viral în ADN-ul celular (numărul de molecule ale ADN-ului viral este limitat) - al doilea - o manifestare a funcțiilor virus transformare. Rețineți că funcțiile de doar câteva gene ale virusului sunt rescrise in ARN mesager. Suntem interesați în principal următoarele: cum sau ce gene de la cele care operează în celulele transformate, definesc transformare? Ce împiedică celulele transformate să fie sensibile la factorii de mediu care controlează diferențierea sau proliferarea celulelor normale? Nu este încă posibil să se determine funcția de bază genetică a virusurilor. Cu toate acestea, două dintre ele par a fi importante: funcția care definește modificările fiziologice de suprafață (care are loc în mod continuu în celulele transformate), și o funcție care determina celulele care sunt într-o stare de repaus, o dublare a ADN-ului.
În ceea ce privește virusurile ARN cancerigene, există o situație complet diferită: nu este nevoie de nici o conexiune între ARN-ul viral și elementele componente ale celulei. Aparent, constanța celulei unire - virus furnizate numai două cicluri de reproducere (de asemenea, independent) celule și ARN viral, mono-catenar în virusurile cancerigene cu greutate moleculară mare. In ARN virusurile continute in mod semnificativ mai multe gene decât virusurile ADN mici (de exemplu, virusul polyoma), iar structura lor genetică mult mai complicată.
Aparent, virusurile ARN actioneaza asupra genomului alta decât un virus ADN-ul celulei. Cel mai recent, pe baza descoperirilor anterioare ar putea impinge o ipoteză satisfăcătoare cu privire la mecanismul de introducere indirectă în genomul informațiilor celulei obținute de la virus.
Această penetrare a copie ADN a ARN-ului viral în ADN-ul celulelor menționate în Sec. 1 și 4, care a stabilit deschiderea Temin și Baltimore revers transcriptazei, și Hill și Hillovoy capacitatea de reproducere a virusului în celulele normale, care se transmite la ei în cultura celulelor transformate un virus ADN. Asta e ceea ce oamenii de știință din institutul nostru a menționat mai sus, folosind ADN-ul, transformat celulele normale.
Pentru a explica mecanismele complexe de transformare a celulelor virusului K-PH au fost propuse două teorii: teoria Chomin (protovirusnaya) și teoria Hübner (oncogenice).
Primul este acela că toate particulele segmente de ARN virale C formate prin copierea ADN-ul genomului celulei. După cum sa menționat mai sus, aceste particule sunt numite provirusuri, deoarece acestea pot invada alte celule. Deoarece provirusuri are o revers transcriptază, nu se poate determina numai penetrarea de copii ale ADN-ului pentru a ARN-ului său în altă genă de celule (ceea ce explica ubicuitatea acestor virusuri, importanța pe care am subliniat în cap. 4), dar, de asemenea, pentru a se propaga acolo informația (fenomenul de accesoriu genetice) . virusuri ARN care pot provoca carcinogeneza în evoluția derivatelor formate particulele C provirusov- transformarea informatiei genetice a fost dobândită ultima în genomul celulelor maligne sau prin mutatie directa a genomului viral. Ca Temin crede cancerul produce cauzatoare de cancer viruși.
Prin teoria Huebner, toate celulele transporta un provirus Temina informații complete genetice ARN virus cancerigen, însă această provirus printr-o multitudine de gene care codifică formarea unui acid nucleic de particule virale precum și producerea altor componente, inclusiv antigeni, și în cele din urmă , transformare. Hübner numit genele care codifică pentru producerea de transformare virale si a celulelor maligne, respectiv virogen și oncogene. Conform teoriei sale, transformarea este posibilă numai sub influența unei oncogene, care, la rândul său, apare numai sub influența altor efecte cancerigene, non-virale.
Dacă există un al patrulea grup de factori care acționează asupra genomului celulei si are un efect cancerigen, direct sau indirect, este, desigur, factori genetici. Acestea pot fi ereditare sau congenitale, care, în general vorbind, nu neapărat. Am menționat deja ca exemplul cel mai viu al ereditar factori cromozom Philadelphia Phi. Dintre factorii genetici moștenite ar trebui să fie, de asemenea, numit o anomalie cromozomiala - trisomia 21, asociată cauzal cu sindromul Down. Am observat deja ca pacientii cu aceasta boala este de 20 de ori mai frecvent afectate de leucemie decat persoanele sanatoase. Alți factori ereditari de carcinogeneză nu sunt însoțite de schimbări evidente în cromozomi.
Pentru a ilustra această bază genetică a sensibilității la retinoblastom la om, care aparent este conectat cu un singur: genomului. Se pune întrebarea rezonabilă: dacă anomalie genomului cauza imediata degenerarea celulelor sau contribuie doar la acțiunea altor factori, în special virusul? Legalitatea din urmă ipoteza demonstrată în experimentele cu culturi de celule. Rețineți, totuși, că radiațiile ionizante, precum virusurile cancerigene pot provoca tulburări cromozomiale.
Și o altă întrebare: dacă hormonii acționează asupra aparatului genetic al celulelor? Așa cum arată cele mai recente cercetări, glanda prostată - este unul dintre organele sensibile ale hormonului sexual masculin - împarte în două fracțiuni (a se vedea capitolul 1 ..). Una dintre ele stimulează funcția glandei, cealaltă - celula de reproducere. Nu este ușor să accepte ideea că doar un singur hormon poate influența în genomul în două funcții foarte diferite. Cu toate acestea, acest nou concept pare a fi foarte rezonabil.
Deci, pentru a rezuma factorii care par a fi în măsură să transforme celulele: această radiație, anumite substanțe chimice, virusuri, schimbari in genomul, hormoni. Fie că este posibil, pe această bază, să spunem că există cel puțin cinci tipuri de cancer, în funcție de tipul de agent de transformare? Nu a cauzat tumori în același mod, în special, includerea genomului virusului, care nu poate fi complet exclusă în transformarea celulelor sub influența altor substanțe cancerigene? Se constată că leucemie cauzate de iradiere totală C57B16 linie soareci, virus transmis. După cum ei nota, transformarea sub influența virusurilor ADN cancerigene necesită o anumită stare a celulelor. În primul rând, ADN-ul celulei trebuie să fie capabil să se dubleze, ceea ce ar putea facilita introducerea în ea a ADN-ului viral. Acest lucru explică nu numai factorii de rol cancerigene (cum ar fi hormonii), a căror funcționare se bazează pe stimularea reproducere sensibile pentru a le celule ale țesutului, dar, de asemenea, rolul unora dintre efectele care distrug celulele (de exemplu, radiații), ca epuizarea pe care le provoacă, însoțite de reproducerea compensatorie . În al doilea rând, pot să apară încorporarea ADN-ului viral în ADN-ul celular, atunci când acesta este deteriorat. Este cunoscut faptul că agenții care provoacă deteriorarea ADN-ului (radiații și anumite chimicale carcinogene) crește probabilitatea de transformare. Este de asemenea cunoscut faptul că pentru unele celule de boli genetice predispus la transformare.
• Așa că am ajuns la următorul concept: mai mulți factori cunoscuți cauzarea de carcinogeneză care Oberling numit o „violare a mecanismelor fundamentale ale vieții“, iar din punct de vedere al geneticii moleculare se poate deteriora numai genomul celulei. Asta deteriora anomaliile genetice sau diverse anomalii duce la tulburări funcționale similare? Poate pagubele provocate de transformare, este prerogativa a virusului, în timp ce alte efecte cancerigene doar facilitează introducerea în genomul celulelor de ADN viral sau ADN, care copiază ARN-ul viral. În ciuda faptului că pentru această teorie vine o mulțime de noi argumente, rămâne acum doar o ipoteză.
Hübner a propus o teorie diferită: fiecare tumori spontane ar trebui să fie numite virusuri ARN transmise vertical (de exemplu, de la părinți la copii, așa cum s-a arătat la șoareci cu leucemie spontan si cancerul de san ..), într-o formă latentă. Hubner face o rezervare pe care multe virusuri ADN cunoscute ca fiind cancerigene in vitro (adenovirusuri, polioma) nu provoca tumori spontane, probabil, din cauza transferului lor orizontale provoacă apărarea sistemului imunitar. Ca autor al teoriei studiate de particule de microscopie electronica de virus ARN cancerigene au fost găsite în multe specii de animale atat sanatosi si la pacientii cu cancer, si in celulele transformate si normale. În diferite realizări, manifestări ale genomului viral au fost detectate în experimente șoareci, în funcție de timp. Astfel, în celulele care nu au fost supuse transformării maligne, și date de microscopie electronică nu conțin particule de virus detectat antigen specific. Animalele nu sunt afectate de o boală malignă în formă de leucemie și sarcoame, se gasesc in celulele sanatoase particule S. Huebner crede că transformarea celulelor maligne apare întotdeauna sub influența unui virus ARN.
Alți factori cancerigeni, cum ar fi alte virusuri, contribuie doar la, activarea genomului viral, un parazit într-un toc adeziv. Transmiterea verticală a informațiilor ADN și capacitatea de a sincroniza dublarea genomul celulei cu o dublare a genomului virusului confirma corectitudinea termenului „oncogenă“ virusului, Hübner a propus.
În același timp această teorie, la fel ca Chomin teorie, încă să fie stabilită. Ea impute reproș, în special, absența sau detectarea rare a virusurilor în celulele unor specii de animale (câini), cel puțin până în prezent. Controversatul și semnificația particulelor intracelulare observate. Mai mult decât atât, detectarea lor prin microscop electronic sau ca rezultat al răspunsurilor imune nu este o dovadă că ei - determina transformarea malignă a celulelor. In cele din urma, unele specii ar fi în condiții foarte nefavorabile de selecție naturală, care ar contracarează conservarea speciilor, dacă virusurile ARN sunt omniprezente cancerigene, ceea ce duce la boli cu un rezultat fatal.
Cu toate acestea, observațiile recente oferă sprijin puternic Stelina Huebner teorie Stelin izolat într-o celulă transformată cu virusul aviar sarkomatogennym, segmentul de ADN este legat în mod specific la sarcom, el a numit gena „Sark“. Conform observațiilor omului de știință, această bucată de ADN este de asemenea disponibil în celulele de pui normale, dar nu corespunde ARN-ului pe de altă parte, de îndată ce umflătura cauzate de carcinogen chimic, celulele tumorale ale rescrierea genei animal „Sark“.
Și recent Atstsarone a aratat ca fibroblaste ale pielii pacientului cu cancer pulmonar transformat spontan în cultură de țesut, în timp ce fibroblaste umane sănătoase nu sunt transformate. Poate că aceste rezultate vorbesc în favoarea teoriei Huebner.