Agrenoks

Agrenoks (Agrenox)

proprietățile fizice și chimice de bazăCapsule - capsule gelatinoase tari, care sunt făcute cu un capac opac de culoare roșie și fundații opace conținutul kosti- fildeș capsule - granule galbene, oboevypuklye, tablete rotunde, albe, acoperite cu margini plane;

Compoziție. 1 Agrenoksa capsula cu o formulare cu eliberare modificată conține 200 mg de dipiridamol și acid acetilsalicilic, 25 mg;

alți constituenți: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, coloidale de siliciu, stearat de aluminiu, zaharoză, acacia, dioxid de titan, talc, acid tartaric (sferic) tartric (poroshkopodobnaya), polividona, evdragit S 100, NR55 ftalat de hipromeloză, hipromeloză , triacetin, dimetotsin 350, acid stearic, gelatina.

Forma de eliberare de droguri. Capsule cu eliberare modificată.

Grupa farmacoterapeutică. Preparate, care acționează asupra sângelui și gemopoez. Codul ATC V01A C07.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Efectul antitrombotic al combinației de acid acetilsalicilic și dipiridamolul se bazează pe diferite mecanisme biochimice de acțiune.

Acidul acetilsalicilic inactivează enzima ciclooxigenaza in trombocite prin prevenirea formării de tromboxan A2, care este un inductor puternic al agregării plachetare și vasoconstricție.

blochează Dipiridamolul absorbția adenozinei de celule sanguine roșii, trombocite, decelerația kletkami- endoteliale atinge un maxim de 80%, în funcție de doză în concentrațiile terapeutice (0, 2,5 ug / ml). Prin urmare, există o creștere locală a concentrației de adenozină, care afectează receptorul de trombocite₂, stimularea formării adenilat ciclazei, crescând astfel nivelul de AMPc.

Aceasta se produce inhibarea agregării plachetare, ca răspuns la diferiți stimuli, cum ar fi PAF (factorul activator al plachetelor), colagen, ADP. Atenuarea reduce agregarea plachetelor și a consumului de trombocite duce la normalizarea nivelurilor. In plus, adenozina are un efect vasodilatator și este una cu mecanismele prin care dipiridamolul produce vasodilatație.

Dipiridamolul inhibă fosfodiesteraza formarea (FDE) în diferite țesuturi. Cu toate că inhibarea cAMP-FDE este slab, concentrațiile terapeutice inhibă cGMP-FDE, sporind astfel nivelul de GMPc care se produce EDRF (factor de relaxare, care este produs de către endoteliu și este identificat ca NO).

Dipiridamolul stimulează, de asemenea, biosinteza și eliberarea de prostaciclinei de către endoteliu.

Dipiridamolul reduce trombotsitogenez structurilor subendoteliale prin creșterea concentrației de protecție mediator 13 Godden (acidul gidroksioktadekadeynovoy).

Acidul acetilsalicilic inhibă numai agregarea plachetara, dipiridamolul inhibă suplimentar adeziunea și activarea plachetară, ceea ce contribuie la efectul extinderii combinației acestor două medicamente.

Farmacocinetica. Nu apreciabilă interacțiuni farmacocinetice între o pelete cu eliberare pe termen lung a dipiridamol și acid acetilsalicilic. De aceea, farmacocinetica Agrenoksa Farmacocinetica este o cartografiere a componentelor sale.

dipiridamol

Există o relație liniară pentru toate dozele terapeutice de dipiridamol.

Pentru tratamentul pe termen lung al capsulei dipiridamol proiectat cu o eliberare modificată a substanței active - sub formă de pelete. Problema în solubilitate dependentă de Ph dipiridamolului care împiedică dizolvarea în părțile inferioare ale tractului gastrointestinal (adică, în cazul în care un preparat de depozit trebuie să continue să se izoleze în mod activ ingredientul activ), a fost podolano prin combinarea cu un acid-guvernamental. Retardare a fost realizat prin membrane de difuzie care este aplicată peletele ca un strat de aerosol.

Diferite studii cinetice la pacienți cu stare stabilă a arătat că toți parametrii farmacocinetici care caracterizează în mod adecvat proprietățile farmacocinetice ale formulărilor cu eliberare modificată atunci când este luat de două ori pe zi, la fel sau puțin mai bună în comparație cu tabletele de dipiridamol atunci când primește trei sau patru ori pe zi. Bioaccesibilitate concentrații ușor mai mari de vârf similare, jgheaburilor cu concentrație redusă, sunt mult mai mari și fluctuația de vârf în coborât lor.

absorbție

Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Primul pasaj este eliberat aproximativ o treime din doza prescrisă, atribuirea ulterioară capsule Agrenoksa cu eliberare modificată a ingredientului activ implică eliberare aproape completă a dipiridamol.

Video: Agrenoks | Aggrenox - instrucțiuni de utilizare

Concentrațiile maxime ale dipiridamol în plasmă după administrarea unei doze zilnice de 400 mg Agrenoksa (în timp ce luați 200 mg de două ori pe zi) este atinsă după 2-3 ore. după administrare. Concentrația medie de vârf în starea de echilibru este de 1, 98 ug / ml (în intervalul de 1, 01-3, 99 ug / ml), concentrația și depresiunile este 0, 53 ug / ml (în intervalul de la 0, 18-1, 01 ug / ml ).

Tratamentul alimentară nu a afectat farmacocinetica dipiridamol în formă capsulele Agrenoksa cu eliberare modificată a ingredientului activ.

distribuire

Datorită lipofilicitatea lor ridicat, log P 3, 92 (n-octanol / 0, 1 n, NaOH) dipiridamolul distribuit în mai multe organe.

Dipiridamol cade în principal în ficat și apoi distribuite în țesuturile plămânilor, rinichilor, splinei și inimii.

Volumul acceptabil de distribuție în secțiunea centrală (Vc) este de aproximativ 5 litri (aproximativ volumul plasmatic). Volumul acceptabil de distribuție la starea de echilibru a fost de 100 de litri, care arată distribuția în diferite părți ale corpului.

Medicamentul nu trece prin bariera hemato-encefalică în cantități semnificative.

penetrare transplacentar de dipiridamol este foarte scăzută. De droguri într-o cantitate mică trece în laptele matern.

Dipiridamolul se leagă de proteinele de aproximativ 97-99%, aceasta este legată în primul rând la glicoproteina alfa-1-acidă și de albumină.

metabolism

Metabolismul dipiridamolul tulpini în principal în ficat. Dipiridamol metabolizat în principal prin conjugare cu acid glucuronic și constituie cea mai mare parte monoglyukoronid și doar o cantitate mică diglyukoronida. În plasmă, aproximativ 80%, se prezintă sub forma unor piese complexe și 20% din cantitatea totală de monoglyukoronida. Activitatea farmacodinamică a glucuronoconjugaților dipiridamol este considerabil mai mică decât cea a dipiridamol.

reproducere

Timpul de înjumătățire plasmatică atunci când este administrată pe cale orală, de preferință, este de 40 de minute, precum și prin administrare intravenoasă.

Excreția renală a complexului - o foarte mică (<0, 5%). Экскреция с мочой глюкуронидовых метаболитов низкая - 5% (метаболита большей частью выводятся с жёлчью и калом, с вероятностью энтерогепаторециркуляции. Полный клиренс составляет приблизительно 250 мл/минут, а средняя длительность нахождения – приблизительно 11 час. (что состоит из внутреннего MRT (среднего времени возобновление), что равна приблизительно 6, 4 час. и среднего времени абсорбции – приблизительно 4, 6 час.).

Ca și în cazul administrării intravenoase, cu o durată de înjumătățire plasmatică reziduală de aproximativ 13 ore. Această etapă finală a lung de înjumătățire este relativ mică, cu inspectării faptul că aceasta reprezintă o mică fracțiune din AUC totală, așa cum reiese din faptul că o stare stabilă este atinsă în două zile, în timpul tratamentului cu capsule cu eliberare modificată a substanței active de două ori pe zi.

În cazul în care re-numirea medicamentului nu se observă acumularea substanțială în organism.

Cinetica la vârstnici

concentrația de dipiridamol în plasmă (identificată ca ASC) la vârstnici (>65) a fost de aproximativ 50% mai mare in tabletele de tratament și aproximativ 30% mai mare atunci când se iau capsule cu eliberare modificată de Agrenoks substanță activă decât la adulți tineri (<55 лет). Эта отличие вызванная преимущественно сниженным уровнем клиренса- при этом уровни абсорбции были подобными.

Cinetica la pacienții cu insuficiență renală

Deoarece excreția prin rinichi a medicamentului este foarte scăzută (5%), nici o schimbare este de așteptat în farmacocinetica în insuficiența renală.

Cinetica la pacienții cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică modificări ale concentrațiilor plasmatice de dipiridamol nu a fost dezvăluit. Cu toate acestea, sa constatat pentru a crește nivelul de activitate glucuronizi farmacodinamic scăzută. Se recomandă doza dipiridamol fără restricții, atâta timp cât nu există semne clinice de insuficiență hepatică.

acid acetilsalicilic

absorbție

Acidul acetilsalicilic este absorbit rapid și complet. Concentrațiile plasmatice maxime atinse după 30 min. după ce a primit o doză zilnică de acid acetilsalicilic într-o cantitate de 50 mg obținut cu Agrenoks (când atribuirea de două ori pe zi cu 25 mg), iar concentrația plasmatică maximă stabilă devine de 319 ng / ml (în intervalul 175-463). Concentrația maximă de acid salicilic se realizează în plasmă după 60 - 90 minute.

La 30 - 40% din doza de acid acetilsalicilic este metabolizat la prima trecere prin ficat și rinichi, fiind divizat în mod substanțial un acid salicilic.

Alimentele nu afectează în mod semnificativ farmacodinamica acid acetilsalicilic, care este conținut în Agrenokse.

distribuire

Acidul acetilsalicilic este slab legat de proteinele plasmatice și volumul admisibil de distribuție este scăzută (10 litri). Metabolitul său, acidul salicilic, se leaga cu aviditate de proteinele plasmatice, dar nivelul de legare este dependentă de concentrație (nu este liniară). La concentrații scăzute (<100 мкг/мл) приблизительно 90% салициловой кислоты связывается с альбумином. Салициловая кислота легко распространяется в тканях и физиологических жидкостям организма, попадает в центральную нервную систему, в материнское молоко и ткани плоду.

metabolism

Acidul acetilsalicilic este metabolizat rapid prin intermediul esterazelor nespecifice in ficat si stomac la măsură, se deplasează la acid salicilic și acid suplimentar gidroksigipurinovuyu după reacția cu glicină.

reproducere

Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului acetilsalicilic este de 15-20 metabolit principal minut.- - acid salicilic - are beri excreție 2-3 perioade de oră, dar poate continua până la 5 -. 18 ore. atunci când luate în doze mari (>3 g) datorită saturării enzimelor.

Aproximativ 90% dintre metaboliții acidului acetilsalicilic excretați ca rinichi.

Cinetica la pacienții cu insuficiență renală

Disfuncția renală este necesară pentru a evita atribuirea de acid acetilsalicilic la pacienții cu insuficiență renală severă (atunci când rata de filtrare glomerulară sub 10 ml / min.).

Video: prevenirea accidentului vascular cerebral ischemic recurente și

Au fost raportate cazuri de aproximativ 2-3 ori o prelungire zi a acesteia timp de înjumătățire la pacienții cu insuficiență renală.

Cinetica la pacienții cu insuficiență hepatică

Insuficiență hepatică: trebuie evitată acidul acetilsalicilic la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

indicaţii. Agrenoks dovedit a reduce riscul de accident vascular cerebral la pacienții care au avut un atac ischemic tranzitor sau accident vascular cerebral ischemic.

Metoda de utilizare și de doză. Medicamentul este recomandat să fie luată de două ori pe zi, 1 capsulă, una dimineața și una seara, indiferent de masă.

Capsulele trebuie administrate cu lichide și să bea un pahar de apă.

Durata tratamentului depinde de natura bolii și eficacitatea tratamentului care trebuie efectuat.

Efect secundar. Ca atunci când primesc dipiridamol și acid acetilsalicilic au raportat despre sensibilitatea la medicamente, incluzând erupții cutanate, urticarie, angioedem și severă edem bronhospasm. Foarte rar apare reducerea numărului de trombocite (trombocitopenie) după atribuirea acidului acetilsalicilic. Au existat, de asemenea, unele cazuri în tratamentul unor astfel de influență în asociere cu dipiridamol.

În timpul tratamentului cu dipiridamol observat vărsături, diaree și simptome cum ar fi amețeli, greață, dureri de cap și dureri musculare. Aceste simptome dispar, de obicei, în decurs de câteva zile de la administrarea medicamentului.

Datorită capacității sale de a dipiridamol vasodilatație poate determina hipotensiune arterială, bufeuri și tahicardie. A existat o agravare a simptomelor boală coronariană.

A confirmat capacitatea de a dipiridamol incorporării calculi biliari (a se vedea. "Caracteristici ale aplicației").

Utilizarea acidului acetilsalicilic conduce la o prelungire a duratei timpului de sângerare, și rareori de dipiridamol când se asociază sângerare crescută în timpul sau după intervenția chirurgicală.

Aspirina poate provoca disconfort în zona nadbryushnoy, greață și vărsături, ulcer gastric sau ulcer duodenal si gastrita erozivă, care poate provoca sangerari gastro-intestinale grave.

Utilizarea pe termen lung de aspirina poate provoca hemoragii gastro-intestinale latente, ceea ce poate provoca anemie deficit de fier.

Contraindicații.

hipersensibilitate la oricare dintre ingredientele medicamentului sau salicilați.

Pacienții cu ulcer gastric activ sau ulcer duodenal, sau cu afectarea hematopoiezei.

sarcina și alăptarea.

vârsta copiilor.

Supradozaj.

simptome

Ca rezultat, comparații între doze dipiridamol și acid acetilsalicilic existente cu o supradoză prezintă semne de consum excesiv de dipiridamol.

Din cauza numărului mic de observații, numărul de cazuri cu privire la supradozaj dipiridamolul este limitat de mesaje. Pot prezenta simptome cum ar fi febra, bufeuri, transpirație excesivă, neliniște, senzație de slăbiciune, amețeli, și reclamații anghină. De asemenea, se poate reduce tensiunea arterială și tahicardie.

Semnele și simptomele de supradozaj aspirina moderat acută este respirație rapidă, zgomote în urechi, greață, vărsături, vedere încețoșată și pierdere, amețeli, tulburarea cunostintei auzului.

Leșinul și tinitus - un simptome de supradozaj care apar în primul rând la vârstnici.

terapie

Se recomandă efectuarea tratamentului simptomatic. ar trebui să fie luate în considerare necesitatea unei proceduri gastric lavaj. derivați de xantină Purpose (de exemplu aminofilina) pot elimina efectele hemodinamice ale supradozajului dipiridamol. Datorită distribuției semnificative dipiridamolului în țesuturi și excreția prin procedura de eliminare activă predominantă a ficatului nu este eficient.

Caracteristici de utilizare.

Sarcina și alăptarea. Nu există suficiente informații cu privire la siguranța utilizării dipiridamol și acid acetilsalicilic în doze mici în timpul sarcinii.

Dipiridamol și salicilați ajunge în laptele matern.

De asemenea, alte proprietăți, dipiridamol actioneaza ca un medicament vasodilatator. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la persoanele care au suferit în formele severe de boală arterială coronariană, inclusiv angina instabilă, iar pentru cei care au avut recent un infarct miocardic, o încălcare a fluxului din ventriculul stâng, sau cei care suferă de pe instabilitate hemodinamic (de exemplu, insuficiență cardiacă decompensată ).

Experiența clinică sugerează că pacienții care iau dipiridamol oral, dacă este necesar, care efectuează testul de stres farmacologic la dipiridamol intravenoasă trebuie să întrerupă administrarea de medicamente care conțin dipiramidol, 24 de ore înainte de testul de stres. Nerespectarea acestei cerințe poate avea ca rezultat o sensibilitate scăzută a testului.

Pacienții cu miastenia gravis după modificarea dozei de dipiridamol poate fi necesar pentru a regla cursul tratamentului (vezi."Interacțiunea cu alte medicamente").

Au existat rapoarte cu privire la un număr mic de cazuri în care dipiridamolul neconjugate remarcat în pietre biliare în cantități diferite (până la 70% în greutate uscată). Toți pacienții au fost în vârstă, a avut dovezi de colangita ascendente și a primit dipiridamol pentru un număr de ani. Nu am nici o dovadă că dipiridamolul a fost factorul initsiyuyuchim în formarea de calculi biliari la acești pacienți. Un mecanism posibil responsabil pentru prezența dipiridamol în litiază biliară, este o deglyukuronidatsiya conjugată dipiridamolul bacteriană în bilă.

Când se utilizează dipiridamol în asociere cu acid acetilsalicilic sau cu warfarină, ar trebui să acorde o atenție la avertizările și să ia în considerare avertismentele cu privire la sensibilitatea la aceste medicamente. Acidul acetilsalicilic poate spori efectul de anticoagulante (de exemplu, derivați de cumarină și heparină) Și crește riscul efectelor adverse gastrointestinale, în timp ce numirea cu NPZP (AINS) sau corticosteroizi. Combinație de dipiridamol la acid acetilsalicilic nu conduce la o creștere a hemoragiilor.

Datorită prezenței acidului acetilsalicilic într-un preparat Agrenoks, acesta trebuie aplicat cu atenție astmatice, alergie nazală, polipi nazali, pacientii cu plangeri cronice sau recurente de violare a stomacului sau a funcției duoden cu funcție hepatică sau renală, precum și deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

În plus, medicamentul prescris cu prudență la pacienții cu hipersensibilitate la medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene.

Efectul dozei de acid acetilsalicilic în profilaxia secundară Agrenokse infarct miocardic Nu a fost studiată.

Interacțiunea cu alte medicamente. Sub influența dipiridamol crește nivelurile de adenozină în plasma sanguină și crește influența sa asupra sistemului cardiovascular. Acesta ar trebui să ia în considerare posibilitatea de a adapta doza de adenozină.

Când administrarea concomitentă de dipiridamol și frecvența sângerare warfarina nu depășește frecvența sau severitatea sângerare în comparație cu warfarina scop izolat.

Dipiridamolul poate spori acțiunea hipotensivă de medicamente care scad tensiunea arterială, se poate îmbunătăți, de asemenea, anticolesterazice inhibitori și astfel potențial degrada starea pacienților în miastenia gravis.

Impactul hipoglicemiante și poate spori toxicitatea metotrexatului în cazul administrării concomitente de acid acetilsalicilic.

Acidul acetilsalicilic poate atenua efectul natriuretic al spironolactona și inhibă efectul agenților uricozurice (de exemplu, probenecid, sulfinpirazonă).

Numirea simultană a ibuprofenului, dar nu NPZP restul sau paracetamol la pacienții cu un risc crescut de boli cardiovasculare poate reduce efectul pozitiv al aspirinei.

Condiții și termeni. Păstra la temperatura camerei (nu mai mare de 25 ° C) la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 3 ani.