Patogenie - viteza

Video: replicarea HIV (medicale 3D-animație)

Unicitatea infecției cu HIV este în primul rând în faptul că, în această patologie afectează în mod selectiv a sistemului imunitar, a cărui funcție principală - pentru a asigura viabilitatea organismului.
Sistemul imunitar este format din două mari și complexe în structura sa și funcția componentelor - congenital (naturale, nespecifice) și adaptive a sistemului imunitar (specific).
Factori imunitatea înnăscută (nespecifica, protecție naturală) sunt împărțite în celulă (fagocite mononucleare, granulocite, celule killer) și umorale (sistem complement, interferon, și altele.). Ei presupun primul pumn la penetrare în corpul de microorganisme patogene, în cazul celulelor mutante, etc. D.
Mai târziu, în lupta împotriva agenților dăunătoare includ factori de imunitate specifice care conduc lupta cu un anumit scop, deja stabilită de către agresor. Acești factori au un grad ridicat de specificitate și este de asemenea împărțit în celulare și umorale. apărare celulară, funcția de reglementare a limfocitelor T se realizează helper și citotoxic (nume vechi - supresorilor-T), umorale - limfocite B, responsabile pentru sinteza anticorpilor.
Factorii funcției imune nespecifice și specifice într-o relație strânsă.
Aceste relații sunt foarte complexe și cu multiple fațete. În termeni foarte generali acestea sunt după cum urmează. Macrofagelor și alte celule „din primul rând de protecție“ absorbi (fagocitoza) a pătruns în organism un agent patogen, proces în bucăți separate de informații despre care „a raportat“ pentru a limfocitelor T helper (din limba engleză pentru a ajuta - ajutor), care au două subpopulații - T -helpery primul ordin și T helper ordinul 2-lea (Tx1 și Tx2, respectiv), limfocitele T activate, la rândul său (Th2) „ajutor“ limfocite B transformate în celule producătoare de anticorp cu plasmă și a trece la sinteza anticorpilor specifici ai diferitelor clase având un strict acțiune direcționată. Activitatea Th1 activate simultan a limfocitelor T citotoxice (limfocite CD8 +), care recunosc și distrug celulele infectate și atipice, și de a ajuta macrofage transporta reacție DTH. Astfel începe o cascadă de reacții care ajută la distrugerea pătruns în corpul „inamicului“, dezvoltarea care rolul cel mai activ jucat de specifice celulare și umorale și factori nespecifici de protecție, în special, produs de celule dintr-o varietate de citokine (interleukine), interferon și alte componente ale sistemului imunitar.
„Defalcare“ în orice moment, în acest multi-sistem complex duce la eșec al apărării imune, în plus, aceasta poate provoca dezvoltarea reacțiilor patologice și boli.
HIV are o afinitate specială pentru limfocitele T helper, care datorită prezenței în aceste celule ale glicoproteinelor specifice CD4 +, care, în condiții normale funcționează antigenraspoznayuschuto funcție, dar ele sunt receptori și pentru gp120 de HIV-1 și HIV-2 dr105. Compusul rezultat al CD4 + și gp120 viral este blocat semnale de la celulele antigenprezentuyuschih. Ulterior, virusul intră în celulă și-l reproduce. Un factor suplimentar care contribuie la penetrarea HIV într-o celulă țintă, chemokine sunt CCR-5. După cum sa dovedit, rolul acestor chemokine destul de semnificative: persoana rezistentă la infecția cu HIV, au o mutatie in gena care codifică receptorul CCR-5.
Celula infectată este un ciclu de viață al virusului (vezi. A se vedea „Etiologia“), dar provirus HIV in celulele infectate pas genomului va persista atâta timp cât activarea celulelor are loc. Astfel de cofactori care stimulează activitatea celulelor poate fi alte virusuri (în special CMV, EBV și virusurile herpes simplex), care pătrund în celula infectată, deși este posibil, iar efectul opus - activarea latente retrovirusurilor CMV, EBV și HSV. În rolul de co-factori pot acționa ca stresul, alimentația proastă, și așa mai departe. D. După cum sa dovedit, există o relație între probabilitatea de antigene de infectare și a țesutului ale complexului major de histocompatibilitate. Activarea infectate limfocitelor T pot să apară ca rezultat al acțiunii anumitor citokine (de exemplu, factorul de necroză tumorală - TNF)., Mitogeni nespecifice etc. pot stimula replicarea HIV metaboliților protozoarelor și ciupercilor, pătrunzând în organism.

Dar receptorii CD4, precum și alți receptori la proteinele HIV, au nu numai celulele T-helper: acestea sunt, cu toate că numerele, monocite, macrofage, celule epiteliale intestinale în mult mai mici (in special colorectal), celule Langerhans, ganglionii timus, limfatici, splină, celule Glia CNS și t. d. Mai mult decât atât, în prezent, există motive să se afirme că tulpinile HIV, pătrunzând în organism, sunt non-uniform. Astfel, există tulpini limfotrofe, care afectează în principal limfocitele T au makrofagotropnye. Se crede că contactele homo- și heterosexuale sunt mai importante tulpini limfotrofe, transfuzii de sânge - makrofagotropnye. Poate că acest lucru este de macrofage livra cu HIV in sistemul nervos central, în cazul în care infecteaza anumite structuri. Și dacă, în reproducerea unei limfocite T activate, virusul, lăsând celula distruge, atunci macrofage are loc asamblarea completă a particulelor virale, care, provenind din celula, nu provoacă moartea ei. In macrofagele virusurile persista mult timp, restul de factori de protecție de acțiune inaccesibile.
Găsirea virusului într-o stare de repaus vegetativ (provirus) în celula sensibilă este considerată ca purtător al virusului. Când sunt activate, celulele in care virusul a fost, vine multiplicarea rapidă și acumularea virusului, urmată de eliberarea celulei sale. Ca rezultat, HIV intra in fluxul sanguin si se extinde la toate organele și țesuturile, în cazul în care există celule senzoriale, de exemplu, vine diseminarea virusului, care definește principalele manifestări ale fazei precoce a bolii: febră și limfadenopatie. Deosebit de replicare rapida HIV apare in limfocitele T cu receptori CD4 +. Cu cât este mai activă funcționează celula, cu atât mai mult există în ea reproducerea virusului. Procesul de replicare virala poate trece rapid: 5 minute pe o celulă infectată poate fi format la 5000 particule virale. Durata de viață a limfocitelor T infectate este scurtat semnificativ.
Dar nu numai moartea celulelor infectate se datorează o scădere progresivă a numărului de limfocite CD4 +. Astfel, gp41 viral este implicat în formarea corpului unei persoane infectate structuri, cum ar fi sinciții. Astfel, există o fuziune de celule înrudite, procesul poate implica celule nu numai pozitive, dar, de asemenea, intacte. Celulele care formează syncytia își pierd activitatea funcțională (câteva mii de celule pot fi parte din syncytia).
Virușii pătrund în măduva osoasă, în cazul în care, ca urmare a acțiunii lor a inhibat formarea de celule precursoare ale limfocitelor T și B. Înfrânt maturarea timusului este însoțită de încălcarea limfocitelor T.
În plus, infecția cu HIV a relevat fenomenul apoptozei (moarte celulară programată). Ea se bazează pe nu numai un efect direct al virusului, introducând în limfocite, dar, de asemenea, iritație și apoi moartea neinfectate limfocitelor T ca urmare a „semnal anormal“ transmis gp120 viral în comunicarea cu receptorul său celular CD4 +.
Pe parcursul perioadei de viremie în toamna de sânge ca un particule deplini virus și fragmente de viruși, inclusiv gp120 solubilă, care este șezut pe limfocite CD4 + conduce la pierderea capacitatea celulei de a participa la răspunsul imun normal, chiar dacă celula rămâne neinfectat. O astfel de celulă pierde capacitatea de a recunoaște antigeni străini, având ca rezultat activarea infecții oportuniste. Mai mult decât atât, macrofagele infectate incep sa secretă citokine (incluzând TNF, IL-6), care, la rândul lor, sunt activatori ai celulelor infectate. Mai mult decât atât, stabilindu-se pe suprafața de „semne“ limfocite T gp120 celule proprii ca altcineva, astfel încât acesta devine o țintă pentru mecanismele pentru distrugerea virusului.
Astfel, în infecția cu HIV sunt numeroși factori care conduc la o reducere treptată a numărului de limfocite cu receptorii CD4 +.
Într-un corp sănătos există o relație bine definită între numărul de limfocite T helper (CD4 +) și limfocitele T citotoxice (CD8 +): CD4 +: CD8 + = 1,5-1,7. Încălcarea acestor raporturi rezultate in dezechilibru cu picatura lor funktsiy- limfocitelor CD4 + și activitatea citotoxică este atenuat limfocite CD8 +, în mod normal distrug celulele infectate. Reducerea acestui raport mai mic de 1-0.5 - dovezi de imunodeficienta. In stadiile mai târzii apare și reducerea CD8 + limfocite.
Sistemul este activat ca raspuns la infectia cu HIV in stadiile precoce ale infecției. anticorpi specifici, inclusiv neutralizanți, provoacă moartea a virusului, dar acestea poartă, de asemenea, o selecție de virusuri, care rezultă în virusurile cele mai stabile supraviețuiesc și să dea naștere la populație noi de HIV, mai durabil. În plus, anticorpii nu sunt capabili de a „obține“ virusul este stocat într-o stare latente in celulele Langerhans, sistemul nervos central, macrofage și alte structuri care oferă pe termen lung (de viață), persistența HIV la om. Anticorpii împotriva HIV contribuie la progresia infecției în faza latentă, dar nu curăță organismul de virus. De aceea, la pacienții în fază latentă cu serul sanguin al HIV nu poate fi detectată, dar asta nu înseamnă absența sa: concentrația de HIV din sânge poate fi subliminală fie este situat în celulele în stadiul provirusului.
Deteriorarea limfocite T însoțită de generarea unui spectru larg de interleukine, care, la rândul lor, conduc la activarea nespecifică a celulelor B.
La pacienții infectați cu HIV crește treptat cantitatea de globulina gamma (în fundal imagine detaliată a SIDA în 3 sau mai multe ori). Acest hipergammaglobulinemia - un semn de activare policlonală a limfocitelor B, care reflectă disfuncția sistemului imunitar și este o condiție esențială pentru dezvoltarea de limfom cu celule B.
În acest context, dezvoltarea proceselor autoimune, o consecință a, care sunt întâlnite la pacienții cu lupus si sindroame reumatoida, polimiozita, vasculite si altele.
Treptat, a redus numărul de pacienți și B-limfocite. Motivele pentru care acest lucru este suficient: HIV măduvă osoasă daune în cazul în care sunt formate celulele stem și limfocitele B, tropismul HIV pentru unele populații de limfocite B. A existat, de asemenea, de operare și epuizarea limfocitelor B ca urmare a conexiunilor dezechilibrate cu alte celule ale sistemului imunitar.
vine ulterior un bloc complet al sistemului imunitar cu o scădere bruscă a numărului de limfocite, care rezultă în activarea diferitelor agenți patogeni.
În funcție de natura agentului patogen în etapa finală este izolat infekta-SIDA (SIDA manifestă boli cauzate de agenți patogeni oportuniști - virusuri, protozoare sau fungi, sau un curs clinic neobișnuit de boli cauzate de microorganisme patogene), onco-SIDA (apare frecvent sarcomul Kaposi), neuro-SIDA (patologie cauzate de virusuri sau protozoare, ceea ce duce la clinica - neurologice sau manifestări psihiatrice).
In stadiile terminale ale organismului își pierde capacitatea de a recunoaște agent dăunător prins în organism, boala se dezvoltă ușor și rapid duce la final.

Rezultate.

HIV - o boala mortala. Până în prezent, nu există nici o informație cu privire la orice cazuri confirmate de vindecare. Moartea survine pe fondul unor boli care dau faza terminală clinică a bolii - SIDA.

Video: 12.2.2015. 13. AV Zemlyakova Patogeneza și leziunile clinice ale sistemului respirator la infecția cu HIV.

Video: Ce este SIDA? Răspunsul în acest film ...