Zenapax

Zenapax (Zenapax)

Caracteristici comune:

Nume internațional: daclizumab;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Limpede sau ușor opalescentă, incoloră până la galben pal fără impurități vizibile;

Compoziție. 5 ml din preparatul conține 25 mg daclizumab;

alți constituenți: Polisorbat 80, clorură de sodiu, monobazic de sodiu (fosfat acid de sodiu), fosfat dvoosnovnoy de sodiu (fosfat diacid de sodiu), acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. Concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică. medicamente imunosupresoare selective. Cod ATC L04A A08.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Daclizumab - recombinate umanizat IgG1 anticorp (anti-Tac), care acționează ca antagoniști ai receptorilor pentru interleukina 2 (ІL-2). Daclizumab se leagă cu specificitate la subunitatea alfa (Tac) receptor de înaltă afinitate ІL-2 complex (care ekspressuetsya pe celulele T activate) și inhibă activitatea de legare și biologică ІL-2. Numirea Zenapax inhibă mediată ІL-2 de activare a limfocitelor - un lanț vital de patogeneza raspunsului imun care este la respingerea transplantului cardiac.

La dozele recomandate, daclizumab saturează subunitățile receptorului Tac pentru o perioadă de aproximativ 90 de zile. Astfel, nu este detectat anticorpi care sunt utilizați modifica eficacitatea, siguranța, concentrațiile serice ale daclizumab sau orice alți parametri relevanți clinic.

Schimbări pronunțate în numărul de limfocite sau fenotipuri celulare circulant, cu excepția reducere tranzitorie celulelor Tac pozitive complet anticipate este detectată.

Zenapax podtverzhdnevnogo reduce semnificativ incidența respingerii acute a alotransplantata biopsie renală în termen de 6 luni după transplant. respingere frecvență crescută după retragerea medicamentului ("recul sindromul") Au fost notate.

Supraviețuirea pacienților care au primit Zenapax, după 6 și 12 luni după transplant a crescut semnificativ în comparație cu aceeași în grupul care a primit un placebo.

In tratamentul terapiei anti-limfocit Zenapax pentru respingerea acută a transplantului a fost nevoie de mai putini pacienti decat placebo atunci cand este administrat.

Farmacocinetica. Pacienții care au suferit transplant alogen renal și utilizate Zenapax 1 mg / kg la fiecare 14 zile (toate 5 perfuzii), ultima administrare (al cincilea rând) al preparatului a fost o creștere a concentrațiilor serice maxime medii (± deviația standard) (32 ± 22 pg / ml), comparativ cu o astfel feroviar după prima injecție (21 ± 14 pg / ml). Concentrația serică minimă (medie ± deviația standard) înainte de administrarea medicamentului pyatim făcut 7,6 ± 4,0 ug / ml.

Pentru saturarea completă a receptorilor la ІL-2 necesare, concentrațiile de medicament în ser de la 0, 5 până la 0, 9 ug / ml și pentru frânarea ІL-2 Activitatea biologică mediată - de la 5 până la 10 micrograme / ml. Regimul de dozare recomandat preparatului (1 mg / kg la fiecare 14 zile) face posibilă atingerea concentrațiilor serice care furnizează receptorilor alfa saturație la ІL-2 pentru mai mult de 90 de zile după transplant, și anume impact perioadă porțiune posttransplantatsiinogo.

Timpul de înjumătățire plasmatică a daclizumabului la pacienții cu intervale de alotransplantatom renale de la 270 până la 919 ore (în medie - 480 ore), care este echivalent cu timpul de înjumătățire al Ig umane. Acest lucru se datorează umanizarea proteinei, adică, o combinație care definește regiunile de complementaritate ale unui anti-Tac ramkovymi anticorp de șoarece și participanților constante ale IgG1 umane.

La clearance-ul sistemic al daclizumabului afectează greutatea corporală, vârstă, devin, rasă și prezența proteinarii. Se determină efectul greutății corporale asupra clearance-ului sistemic al probelor de droguri în favoarea principiului dozajul "mg per kg greutate corporală". Regimul de dozaj recomandat asigură expunerea medicamentului în termen de 30% din expunerea standard la grupuri de pacienți cu diferite caracteristici demografice înșiși.

La pacienții cu transplant renal ajustarea dozei de Zenapax, în funcție de alți factori identificați (sex, proteinarii, rasa si varsta) nu este necesară.

Farmacocinetica în cazuri speciale.

Copii. Pacienții care au primit Zenapax 1 mg / kg la fiecare 14 zile (toate 5 perfuzii), a fost observată prima administrare a medicamentului medii ale concentrațiilor serice (± DS) 16 ± 12 pg / ml și la o cincime introducere - 21 ± 14 ug / ml. Concentrația serică minimă (medie ± deviația standard) înainte de pyatim administrarea medicamentului au fost de 5, 2 ± 0, 7 mg / ml. Tas subunitatea receptorului 2 la ІL saturată imediat după prima administrare a medicamentului în doze de 1, 0 mg / kg și a rămas într-o stare de saturație, cel puțin în primele 3 luni după transplant. Saturație subunități Tas-receptor la ІL-2 a fost aceeași ca și la pacienții adulți, atunci când regimuri atât de bine dozate.

indicaţii.

Profilaxia rejetului acut de organ la pacientii care au suferit transplant de rinichi (ca parte a terapiei imunosupresoare cu ciclosporina si corticosteroizi).

Metoda de utilizare și de doză.

Zenapax Doza recomandată pentru adulți și copii este de 1 mg / kg greutate corporală. soluție Zenapax în volumul care cuprinde doza necesară, a adus la 50 ml cu o soluție sterilă de clorură de sodiu 0,9% și injectată intravenos timp de 15 minute. Medicamentul poate fi administrat într-o venă periferică sau centrală.

prima administrare Zenapax trebuie efectuată timp de 24 de ore înainte de transplant. Altele și fiecare doză succesivă administrată la intervale de 14 zile, în general, - 5 doze. Introducerea dozei următoare nu trebuie să se abată de la programată mai mult de o zi într-un fel sau de cealaltă parte.

Informații referitoare la dozaj particular.

Experiența în utilizarea Zenapax la pacienții vârstnici (peste 65 de ani) este limitată de numărul mic de transplanturi pe care acestea au fost efectuate la pacienți în această grupă de vârstă.

Ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală severă nu este necesară.

datele de dozaj la pacienții cu boală hepatică severă nu este prezent.

Instrucțiuni speciale de utilizare a medicamentului.

Zenapax nu este atribuit introducerea nediluat. Înainte de preparare intravenoasă trebuie diluat la 50 ml cu soluție sterilă 0 9% clorură de sodiu. Prin amestecarea soluțiilor, este flacon vstrahivat imposibil de a evita penoobrazovaniya- pentru dizolvarea trebuie răsucită ușor. Este necesar să se ia măsuri pentru a asigura sterilitatea soluției diluate preparate, deoarece medicamentul nu include kontservantiv antimicrobian sau bacteriostatice.

Înainte de introducerea preparatelor parenterale trebuie evaluați pentru prezența solidelor sau o schimbare a culorii.

După preparare, este necesar să se introducă o soluție nu mai târziu de 4:00. Dacă soluția este necesară pentru a menține mai mult timp, ar trebui să se facă într-un frigider la 2 - 8 ° C, dar nu mai mult de 24 de ore.

Adăugarea la soluția preparată Zenapax alte medicamente sau le introduc simultan prin același sistem de perfuzie este imposibilă.

Efect secundar.

Zenapax nu are nici o toxicitate semnificativă. Profilul de toxicitate alte imunosupresoare (ciclosporină și corticosteroizi, care includ w în asociere cu azatioprină sau micofenolat de mofetil) în timp ce recepția Zenapax aceleași ca și în cazul administrării concomitente de placebo. Date de siguranță prin utilizarea Zenapax comparativ cu placebo și la pacienții tratați cu ciclosporină și corticosteroizi sunt prezentate mai jos.

Evenimentele adverse observate la 95% dintre pacienții din grupul placebo și 96% la pacienții din grupul care a primit Zenapax. Evenimentele adverse care au cauzat studiile de eliminare cu 8, 5% dintre pacienții din grupul placebo și la 8 pacienți 6% din grupurile care au primit Zenapax.

Evenimentele adverse grave au fost raportate la 44% dintre pacienții din grupul placebo și 40% dintre pacienții din grupul Zenapax.

Decesele în primele 6 luni după transplant, au fost de 3, 41% dintre pacienții care au primit un placebo, și la 0, 6% dintre pacienții care au primit Zenapax. Rata mortalității la 12 luni a fost de 4,4% în grupul placebo și 1,5% în grupul Zenapax.

Cele mai frecvente evenimente adverse au fost încălcări ale tractului gastro-intestinal, care au fost observate cu o frecvență similară în grupul Zenapax (67%) și grupul placebo (68%).

Următoarele sunt fenomene care au fost observate la 5% dintre pacienți în tratamentul Zenapax.

tractului gastrointestinal. Strangeti, greață, diaree, vărsături, dureri abdominale, dispepsie, flatulență, dureri în regiunea epigastrică.

sistemului nervos central și periferic. Tremor, dureri de cap, amețeli, și insomnie.

tractului urinar. Oligurie, disurie, necroza tubilor renali.

Corpul ca întreg. durere toracică, febră, oboseală, edeme.

Sistemul cardiovascular. Creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, sângerare, tromboză.

sistemul respirator. Dispneea, edem pulmonar, tuse.

Piele. Slaba vindecare a ranilor, acnee.

Sistemul musculo-scheletice. Durere la nivelul oaselor și a mușchilor, durere poyastnichnom coloanei vertebrale.

formarea sângelui și a sistemului limfatic. Limfocel.

Efectele adverse care au fost observate la 2 - 5% dintre pacienții care au primit tratament Zenapax.

tractului gastrointestinal. Flatulență, gastrită, hemoroizi.

Metabolice și de nutriție. Retenție de lichide, diabet zaharat, deshidratare.

tractului urinar. leziuni renale, hidronefroză, sângerări la nivelul tractului urinar, insuficiență renală, retenție urinară.

Corpul ca întreg. Febră, slăbiciune, reacții anafilactice.

sistemului nervos central și periferic. Spasmelor inferioare extremităților, parestezii, depresie.

sistemul respirator. Atelectazie, congestie în plămâni, gât, rinită, hipoxie, revărsat pleural.

Pielea și apendicelor sale. reacții Pruritul, hirsutism, erupții cutanate, transpirații, locul de injectare.

Sistemul musculo-scheletice. Durere la nivelul articulațiilor.

Organisme senzație. Deficiențele de vedere.

Tumori maligne. O oră mai târziu, frecvența malignități în grupul placebo a fost de 2, 7%, în grupul Zenapax - 1, 5%. Activarea circuitului terapiei Zenapax nu a crescut numărul de limfom post-transplant, a cărui frecvență devine mai mică de 1% în grupul placebo și în grupul Zenapax.

Hiperglicemia. Abatere în general de testare și biochimice din sânge cu placebo și Zenapax au apărut cu aceeași frecvență, cu excepția jeun nivelului de glucoză din sânge a inimii (măsurată într-un număr mic de pacienți). Creșterea glicemiei a fost observată la 16% (10 din 64) dintre pacienții tratați cu placebo și 32% (28 la 88) În la Zenapax. Majoritatea cazurilor de hiperglicemie sau a apărut în prima zi post-transplant, atunci când pacienții au primit doze mari de corticosteroizi sau la pacienții cu diabet.

Boli infecțioase Incidența generală a infecțiilor, inclusiv virale, fungice, bakteriyamii și septicemie, pneumonie și, atunci când se utilizează Zenapax a fost nimic mai mult decât pentru placebo. infecții cu citomegalovirus dezvoltat la 16% dintre pacienții care au primit un placebo, iar 13% dintre pacienții care au primit Zenapax. Cu toate acestea, cu excepția compoziției maladiilor inflamatorii purulente ale subcutanate infecții ale țesutului și bobinate adipos au fost observate la 4, 1% dintre pacienții din grupul placebo și 8, 4% dintre pacienții din Zenapax. După 1 oră după transplantul de boli infecțioase pogibllo 7 pacienți care au primit placebo și doar 1 pacient care a primit Zenapax.

Copii. Prin frecvente efecte adverse au fost hipertensiune arterială, durere post-operatorie, febră, diaree, vărsături, mâncărime.

Contraindicații.

Hipersensibilitate la daclizumab sau la oricare component al medicamentului.

Supradozaj.

Doza maximă tolerată, la pacienții care nu opredelyalas- nu a fost realizat în numirea unui astfel de doze de animale Zenapax. După transplantul de măduvă osoasă de droguri a fost administrat la o doză de 1, 5 mg / kg greutate corporală, fără nici un eveniment advers. În studiile toxicologice, cu o singură administrare a medicamentului la șoareci într-o doză de 125 mg / kg a fost observat nici un semn de toxicitate. In administrarea Zenapax reutilizabil studiu toxicologic la o doză de 1, 5, 5, 0, și 15 mg / kg zilnic, timp de 28 de zile Cynomolgus maimuțe au fost observate fenomene de toxicitate.

Caracteristici de utilizare.

Zenapax ca o proteină având proprietăți imunosupresoare, trebuie introduse în orice condiții medicale calificate jaretului. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la beneficiile potențiale ale terapiei și cu privire la gradul de risc, care este asociat cu numirea imunosupresori.

Reacțiile de hipersensibilitate severă după numirea Zenapax este rară, dar ar trebui să aveți pregătit tot ce trebuie să le trateze cu introducerea medicamentului.

La pacienții care primesc medicamente imunosupresoare dupa transplant de organe, acesta este riscul crescut de tulburări limfoproliferative și infecții oportuniste. In timp ce Zenapax este un imunosupresor, o creștere a frecvenței bolilor limfoproliferative sau a infecțiilor oportuniste în aplicarea sa au fost observate.

Este necesar să fie atent în numirea de medicamente imunosupresoare la pacienții vârstnici.

Experiența sau re-numirea următoarele cursuri de terapie Zenapax pacientii post transplant lipsesc.

Sarcina și alăptarea

au fost efectuate studii de reproducere la animale folosind Zenapax. Zenapax sau poate avea un efect dăunător asupra fătului în numirea vagitnii sale sau afectează funcția de reproducere este necunoscut. Deoarece IgG poate trece prin bariera placentară, este necesar să se compare individual de risc asociat cu numirea Zenapax a femeilor de vârstă fertilă, beneficiile potențiale de utilizarea acestui medicament.

Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului Zenapax, și timp de 4 luni după ultima injecție.

Zenapax sau trece în laptele matern este necunoscut. Deoarece laptele matern excretat in mai multe medicamente, și, de asemenea, prin posibilele reacții adverse, decizia cu privire la alăptarea suspendarea sau suspendarea tratamentului Zenapax trebuie făcută având în vedere importanța medicamentului pentru mama.

Interacțiunea cu alte medicamente. In studiile clinice, impreuna cu Zenapax a fost administrat următoarele medicamente: ciclosporina, micofenolat mofetil, ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azatioprină, imunoglobuline antitimocitară muromonab-CD3 (OKT3), și corticosteroizi. Orice interacțiune cu observate.

Zenapax nu vine în interacțiuni farmacocinetice cu acidul micofenolic, metabolitul activ al micofenolatului de mofetil (CellCept).

Condiții și termeni.

A se păstra în întuneric și departe de copii la 2 - 8 ° C A nu se congela! Preparata Soluția diluată stabilă timp de 24 ore la 2 - 8 ° C și 4 ore la temperatura camerei.

Perioada de valabilitate - 3 ani