CellCept

CellCept (Cellcept)

International si chimice nume: micofenolat de mofetil, 2-morfolinoetil (E) -6- (1, 3;

dihidro-4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-izobenzofuranil) -4-metil-4-geksenat;

Principalele proprietăți fizico-chimice: corp dur capsulă de gelatină - transparent,

maro, culoare, capac -, albastru vopsea negru transparent, culori-

publicat: "CellCept 250" - pe capac și "Roche" - pe corp;

structură 1 capsulă conține 250 mg de micofenolat de mofetil;

Alte componente: amidon de porumb pregelatinizat, croscarmeloză sodică,

Povidonă (K90), stearat de magneziu, apă purificată, gelatină, laurilsulfat de sodiu, sodiu

carboximetil celuloză, dioxid de siliciu, dioxid de titan, indigo carmin, oxid de fier

roșu, oxid galben de fer.

Forma de eliberare de droguri. Capsule pentru uz oral.

Grupa farmacoterapeutică. Medicamente imunosupresive (imunosupresor).

codul ATC: L04AA06.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Micofenolatul de mofetil - esterul 2-morfolinoetil al acidului micofenolic (IFC). IFC - inhibitor potent și selectiv necompetitiv al inozin monofosfat dehidrogenazei și invers (ІMFDG), care inhibă sinteza guanozin nucleotide de novo. IFC are un efect citostatic pronunțat asupra limfocitelor decât alte celule, deoarece proliferarea T și limfocite B este puternic dependentă de sinteza de novo a purinei, în timp ce alte tipuri de celule pot migra la calea ocolită.

Farmacocinetica.

Aspirație.

După administrarea orală tulpini de absorbție rapidă și completă și un complet peredsistemny micofenolat mofetil metabolizării la metabolitul activ. Biodisponibilitatea după oral micofenolat de mofetil în mod corespunzător de primire la ASC valoarea_IFC (Aria de sub curba "concentrație-timp"), O medie de 94% din aceeași atunci când se administrează intravenos. După administrarea orală, concentrația de micofenolat de mofetil în plasmă nu a fost determinată, datorită conversiei sale rapide în metabolitul activ - IFC și altele.

In perioada post-transplant precoce (până la 40 de zile după transplant de rinichi, inimă sau ficat) valorile medii ale AUC_IFC Acesta a fost de aproximativ 30%, iar concentrația maximă - aproximativ 40% mai mică decât în ​​perioada tardivă post-transplant (3 - 6 luni după transplant).

Tratamentul alimentar nu a afectat gradul de absorbție al micofenolat de mofetil (ASC_IFC) Atunci când se administrează la 1,5 g de două ori pe zi, la pacienții care au suferit un transplant renal. Cu toate acestea, IFC concentrația maximă în timpul administrării medicamentului cu o masă este redus cu 40%.

Distribuție.

De obicei, după aproximativ 6-12 ore de la ingestie observată creșterea secundară a concentrației plasmatice a CFI care indică circulația pro enterohepatice a medicamentului.

Concentrațiile relevante clinic ale CFI 97% legat de albumina plasmatică.

Metabolism.

CFI metabolizat în principal prin acțiunea glucuronil cu IFC fenolic glucuronid farmacologic inactiv (MFKG). In vivo MFKG transformată într-o CFI liberă în timpul circulației enterogepatichnoy.

Retragere.

Cantități mici de medicament (< 1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После перорального приема радиоактивно меченого мофетила микофенолата 93% полученной дозы выводится с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ.

indicaţii. Profilaxia rejetului de organ acuta si tratament refractar la tratament, rejetul de organ la pacienții care au suferit un transplant renal alogenic. Profilaxia rejetului de organ acuta si imbunatatit supravietuirea grefei și supraviețuirea pacienților după transplant cardiac alogenic. Profilaxia rejetului acut de organ la pacienții care au suferit un transplant hepatic alogenic.

Metoda de utilizare și de doză.

Prevenirea respingerea rinichiului.

Doza CellCept Persha trebuie administrat în primele 72 de ore după transplant.

Pacienții cu grefe de rinichi recomandată administrarea de 1 g de două ori pe zi

(Doză zilnică de 2 g). In studiile clinice, a folosit o doză de 1, 5 g de două ori pe zi

(Doza zilnică de C r), care nu a furnizat beneficii în ceea ce privește eficiența, deși a fost, de asemenea,

în condiții de siguranță. La pacienții care au primit 2 g CellCept pe zi, profilul de siguranță a fost

în general, mai bine decât cei care au primit o doză zilnică de 3 g CellCept trebuie administrat

împreună cu terapia standard cu ciclosporina si corticosteroizi.

Tratamentul rejetului renal refractar.

În ceea ce privește tratamentul inițial al refractari la alte tratamente imunosupresoare

respingere mediată celular acută, precum și pentru tratamentul de intretinere a pacientilor

Doza zilnică recomandată de 3 g (1 5 g, de 2 ori pe zi). CellCept trebuie administrat

împreună cu terapia standard cu ciclosporina si corticosteroizi.

Prevenirea respingere a inimii.

Video :. Clip Lady Bug și Super Cat / Ora si sticla - Song 404

Doza CellCept Persha trebuie luată în termen de 5 zile după transplant.

Regimul de dozare recomandat - 1, 5 g de 2 ori pe zi.

Prevenirea respingerii de ficat.

Doza CellCept Persha ar trebui să fie luate cât mai repede posibil după transplant.

Regimul de dozare recomandat - 1, 5 g de 2 ori pe zi.

Efect secundar. Profilul efectelor secundare asociate cu medicamente imunosupresoare este adesea dificil de instalat, din cauza prezenței bolii de bază, precum și utilizarea simultană a multor alte medicamente. Cele mai importante reacții adverse asociate cu CellCept în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi, este diareea,

leucopenie, sepsis și rvota- există, de asemenea, informații cu privire la creșterea incidenței anumitor tipuri de

infecții.

Profilul de siguranță al CellCept tratamentul respingerii renale refractar a fost

similare în cele trei studii clinice controlate cu prevenirea respingerii renale

atunci când se utilizează medicamentul în doze de 3 grame pe zi. Diaree și leucopenia urmate de anemie,

greață, vărsături, dispepsie, dureri abdominale si sepsis au fost predominant reacții adverse care au apărut la pacienții care au luat CellCept mai frecvent decât la pacienții care

a primit intravenos steroizi.

In studiile controlate prevenirea respingerii de rinichi Cu peste un an

dupa boala transplant limfoproliferative sau limfom dezvoltat in 1, 6%

pacienții care au primit CellCept la o doză de 3 g pe zi, iar pe de 0, 6% - la o doză de 2 g pe zi, în timp ce

în grupul placebo indicatorii devin 0%, iar în grupul azatioprină - 0, 6%. în

studiile controlate pentru a trata rinichi refractar frecvență de respingere

limfoame la o perioada de observatie medie de 42 de luni pentru a deveni 3, 9%.

după transplant de inimă frecvența bolilor limfoproliferative în momentul primirii

CellCept în doză de 3 g pe zi a fost egal cu 0, 7%, în azatioprina tratament - 2, 1%. după

Transplantul frecvenței cardiace de cancer de piele (altele decat melanomul), atunci când luate la o doză de CellCept C

g pe zi devine 5, 5% în tratamentul cu azatioprina - 6, 9%. După transplant de inimă

Pacienții au fost urmăriți timp de maximum 3 ani, cu 26% dintre pacienți

Am urmarit mai putin de un an, iar 34% - mai mult de 2 ani.

după transplant de ficat Pe parcursul perioadei de observație de rata de cel puțin 1 an

boli limfoproliferative sau limfoame CellCept atunci când au primit o doză de 3 g per

zi a fost egală cu 0,4%, în timp ce luați azatioprină - 0%. carcinom al pielii dezvoltate în

2, 2% dintre pacienții care au primit CellCept și 2, 1% din azatioprină obținut.

risc infecții oportuniste El a fost ridicat la toți pacienții, și a crescut cu

o creștere a dozei totale de imunosupresori. Incidența globală a oportuniste

infecții după transplant de rinichi și ficat la pacienții care au primit CellCept și

azatioprina, era la fel. După transplant, incidența generală a inimii

Infecțiile oportuniste au fost cu aproximativ 10% mai mare decât în ​​CELLCEPT tratament decât

atunci când primesc azatioprina, dar de la infecții sau mortalitate sepsis la pacienții care au

CellCept preparate nu a crescut. La primirea CellCept după transplant

inima mai frecvente infecții herpetice cauzate H.simplex, H.zoster,

citomegalovirus. La pacienții care au suferit de ficat număr transplant de cazuri de infecție,

datorită H.simplex, a fost, de asemenea, mai mult decât cea a grupului tratat cu azatioprină.

La pacienții vârstnici Tratamentul CellCept, ca parte a riscului terapiei combinate

anumite infecții (inclusiv tisulare forme invazive de CMV simptomatice

infecție) și hemoragie, eventual, gastro-intestinale și edem pulmonar este mai mare decât

pacienții mai tineri.

Ca o experiență de aplicare clinică a unui astfel de medicament observate

fenomene nedorite, cum ar fi colita (uneori cu citomegalovirus etiologie) pancreatită, crește

frecvența infecțiilor severe (meningită, endocardită infecțioasă, tuberculoză și

infecții micobacteriene atipice).

Alte fenomene nedorite în timpul utilizării CellCept în mod obișnuit similare celor

Video: monopied pentru GoPro în 30 de secunde! (2 metri)

care au fost observate în studiile controlate cu transplanturi de rinichi, inima si

ficat.

Contraindicații. Hipersensibilitate la micofenolatul de mofetil, acidul micofenolic și alte componente ale formulării.

Interacțiunea cu alte medicamente. Atsiklovyr. Atunci când se atribuie micofenolat de mofetil cu aciclovir au prezentat MFKG concentrație mai mare și aciclovir în plasmă decât în ​​numirea fiecărui medicament separat. Deoarece concentrațiile plasmatice MFKG ca aciclovir, creșterea în insuficiența renală este o posibilitate ca aceste două medicamente

concura secreție tubulară relativă, ceea ce poate duce la creșterea concentrației dalnoeyshego a ambelor medicamente.

Antiacidele care conțin hidroxid de aluminiu și magneziu: când sunt luate împreună cu antiacide absorbția micofenolatului de mofetil scade.

colestiramină: Desemnarea după o singură doză de micofenolat de mofetil în 1 g de 5 voluntari sănătoși, care au avut anterior 4 g colestiramină de 3 ori pe zi, timp de 4 zile, a existat o scădere a ASC_IFC 40%.

Ciclosporina A: micofenolatul de mofetil nu a afectat farmacocinetica ciclosporinei A. azatioprina: administrarea concomitentă cu Cellcept nu este recomandată din cauza primirii lor compatibile nu a fost studiată.

ganciclovir: rezultatele studiilor cu o singură doză orală de admisie recomandată de micofenolat de mofetil și ganciclovir intravenos, având în vedere efectul remarcabil asupra farmacocineticii renale mofetil insuficiență mofetil și ganciclovir, poate presupune că utilizarea simultană a acestor medicamente (care intră în competiție în secreția tubulară") Va avea ca rezultat concentrații mai mari de MFKG și ganciclovir. nu este de așteptat o modificare substanțială a farmacocineticii IFC, prin urmare, pentru ajustarea dozei de micofenolat de mofetil nu este necesară. Dacă micofenolat de mofetil și ganciclovir este prescris pacienților cu insuficiență renală, este necesar să adere la regimul de dozare recomandat pentru ganciclovir și să monitorizeze cu atenție pacienții.

Contraceptivele orale: CellCept nu are niciun efect asupra farmacocineticii contraceptivelor orale. Studiile efectuate cu CellCept atribuire simultană la o doză de 1 g de 2 ori pe zi și a contraceptivelor orale combinate care conțin etinilestradiol (0, 02 0, 04 mg) și levonorgestrel (0, 05-0, 2 mg), desogestrel (0, 15 mg ) sau gestrodin (0, 05, - 0, 1 mg), 18 femei cu psoriazis trei cicluri menstruale nu au aratat nici un efect clinic semnificativ asupra CellCept concentrației serice de progesteron si lyuteinizuvalnogo follikulostimulirovannogo hormoni. Ea mărturisește despre lipsa de influență a CellCept asupra inhibării ovulatiei a acțiunii contraceptive orale. Trimetoprim / sulfametoxazol: nu afectează biodisponibilitatea IFC. tacrolimus: după ciclosporină a fost înlocuit cu tacrolimus la pacienți cu stabilă de funcționare a grefei renale, ASC_IFC Acesta a crescut cu 30%, iar ASC_MFKG a scăzut cu aproximativ 20%. Concentrația maximă a CFI nu sa schimbat, iar MFKG - a scăzut cu 20%. Mecanismul acestui efect nu este complet yasny. Parțial poate fi crescută datorită MFKG secreție biliară în asociere cu creșterea enterogepatichnoy circulant IFC ca CFI creșterea concentrațiilor de tacrolimus după atribuire a fost mai pronunțată mai aproape de sfârșitul curbei „concentrație de ore“ (4-12 ore după administrare). Pacienții care iau tacrolimus, doza de CellCept nu trebuie să depășească 1 g, de 2 ori pe zi. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Intr-un alt studiu la pacienți după CellCept transplant renal nu a avut nici un efect asupra concentrației de tacrolimus.

Datele de la farmacocinetica CFI la pacienți, după un tratament pentru transplant hepatic cu CellCept simultană și tacrolimus foarte limitate. Efectul studiului CellCept asupra farmacocineticii tacrolimus la pacienți cu ASC stabilă a grefei hepatic a tacrolimus după CellCept primirea reumplut la o doză de 1, 5 g de 2 ori a crescut cu aproximativ 20% pe zi.

Inshi_vzaimodeystviya: în timp ce numirea de probenecid și micofenolat de mofetil maimuțe au arătat o creștere a ASC_MFKG Plasma de 3 ori. Astfel, alte medicamente care sunt susceptibile de secreție tubulară poate concura cu MFKG, ceea ce duce la o creștere a concentrației plasmatice MFKG sau un alt medicament care este, de asemenea, secreția tubulară subiect.

Vaccinurile vii: Noi nu trebuie administrat pacienților într-o stare de imunosupresie. Producerea de anticorpi ca răspuns la un alt vaccin poate fi redusă.

Supradozaj. Informații despre o supradoză de micofenolat de mofetil pentru un om care nu.

IFC nu poate fi eliminat din organism prin hemodializă, dar la concentrații mari în plasma (MFKG>100 g / mol), este încă afișată o mică cantitate. Preparatele care leagă acizii biliari, de exemplu, colestiramina, IFC poate promova excreția din organism, crescând excreție acestuia.

Caracteristici de utilizare. la neutropenie (Numărul absolut de neutrofile < 1300 в

1 l) trebuie să rupă tratamentul CellCept sau reduce doza și bine

monitoriza starea pacientului.

pacienţii cu cronică severă boli renale (viteza glomerulare

filtrare mai mică de 25 mol / min. / 1, 73 m²) În afara perioadei imediat post-transplant sau după tratamentul respingerii acute sau costurile refractare

evita doze mai mari de 2 g pe zi. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție.

Datele cu privire la eficacitatea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă pacienții,

transplant de inimă sau boli de ficat, sunt absente.

Ajustarea dozei la pacienții cu funcție renală întârziată a grefei, în care nu este necesar.

Pacienții care au suferit transplant rinichi și ficat, cu leziuni severe, corecție

doza nu este necesară. Datele cu privire la eficacitatea medicamentului la pacienții cu leziuni severe

ficat, transplant de inimă, nr.

pentru pacienții vârstnici (65), care au suferit transplant de rinichi, inima sau ficatul,

doza recomandată de 1 g de 2 ori pe zi.

copii: siguranța și eficacitatea medicamentului la pacienții din copilărie nu a fost stabilită.

Datele farmacocinetice au fost obținute la copiii care au suferit un transplant de rinichi este de ajuns

copii limitate și după transplantul cardiac sau hepatic nu sunt disponibile.

Sarcina și alăptarea,

Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide au fost efectuate. Deoarece medicamentul are efecte teratogene la animale, aceasta poate afecta negativ fătul și persoana. CellCept poate fi administrat la femeile gravide doar dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. tratamentul cu CellCept nu trebuie început, atâta timp cât rezultatul negativ rezultat de screening pentru sarcină. CellCept înaintea începerii tratamentului, în timpul tratamentului și timp de 6 săptămâni după este obligatoriu să se folosească metode eficiente de contracepție, chiar dacă istoria unei femei marcată de inutilitate (excluzând histerectomie transferate). În cazul în care păstrarea vieții sexuale nu este posibil, două metode fiabile de contracepție trebuie utilizate simultan. În cazul unei sarcini în timpul tratamentului trebuie să discute oportunitatea de a păstra-o de la medic.

La șobolani, micofenolat de mofetil este excretat în lapte. CellCept sau derivate din lapte uman este necunoscut. Ca și în cazul laptele matern excretat o mulțime de medicamente, dar, de asemenea, din cauza posibilității reacțiilor adverse grave la micofenolatul de mofetil la sugari, alegerea între continuarea alăptării sau a medicamentului se face ținând cont de importanța tratamentului pentru mamă.

Povodzhennya cu droguri

Din cauza micofenolat de mofetil în experimentul la șobolani și iepuri a relevat teratogene, capsule CellCept nu trebuie deschise sau explozie. Este necesar să se evite inhalarea pulberii conținute în capsule CellCept sau contactul direct cu pielea sau membranele mucoase. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să spălați bine zona afectată cu apă și săpun, iar ochiul - doar apa.

Condiții și termeni. A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C, la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 3 ani.