rum.ruspromedic.ru

Preparate de vitamine d - medicamente care afectează schimbul de calciu și fosfor

Cuprins
Care influențează schimbul medicamente de calciu și fosfor
Formulările de calciu și fosfor
Preparate de vitamina D
calcitonina
bifosfonați
Preparate de hormoni sexuali
Preparate cu fluor
Alte medicamente care afectează schimbul de calciu și fosfor
cerere

preparate cu vitamine D și metaboliții săi
Vitamina D este acum considerat ca fiind un hormon și a stabilit în literatura de specialitate, termenul &ldquo-Vitamina D sistem endocrin&rdquo-. Motivul pentru aceasta este o anumită similitudine în acțiunea metaboliților vitaminei D și a altor hormoni steroizi, prezența receptorilor specifici, nu numai în nucleii &ldquo-clasic&rdquo - celule țintă (enterocite, osteoblaste, celule epiteliale ale tubilor renal distal), dar, de asemenea, mai mult de 30 țesuturi în care vitamina D-hormon implicat in reglarea secretiei de hormon (de exemplu, glandele paratiroide și pancreas), producerea de citokine de către macrofage și limfocite T, proliferarea și diferențierea celulelor.

Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice

Vitamina D este produsa in piele de la 7 dehidrocolesterolului sub influența radiațiilor ultraviolete și aprovizionate cu alimente, care cuprinde colecalciferol (vitamina D3) și ergocalciferol (vitamina D2). Ambele substanțe au o structură similară diferită prezența ergocalciferol a unei duble legături în pozițiile 22-23 și o grupare metil suplimentară (Fig. 2).
Vitamina D este un prohormon de la care se formează metaboliți activi de ficat și rinichi având un profil farmacocinetic specific (Fig. 3). Active-1alfa crește hidroxilazei renale cu creșterea nivelului parattormona, estrogen, prolactină, hormon de creștere și hipocalcemie și hipofosfatemie. Rinichiul este format de asemenea cu un metabolit hidroxi în pozițiile 24 și 25 (24,25- (OH) 2-D3, nu este prezentat în figură) și 24-hidroxilazei crește activitatea odată cu creșterea nivelului de calciu si fosfor in sange.
Vitamina D3 este absorbit din intestin este ceva mai bine vitamina D2. Aspirație necesară bilă (acid deoxicolic) și disfuncție hepatică afectează absorbția vitaminei D. Vitamina D plasmatic și metaboliții săi se leagă la proteina de transport (de legare a vitaminei D de proteine) - alfa-globulină cu mare afinitate 25- (OH) - D3 și 24,25- (OH) 2 și DZ la mai puțin colecalciferol și l, 25- (OH) 2-D3.
Kaltsifediol (25- (OH) -D3) este forma primară de vitamina D în circulație, în perioada de timp de înjumătățire de aproximativ 19-23 de zile, și a crescut până la 42 de zile de insuficiență renală cronică. Concentrația staționară este cuprinsă în intervalul 15-50 ng / ml, cu toate că reducerea mai mică de 20 de niveluri ng / ml PTH poate crește și de a promova metabolismul osos.
Formarea vitaminelor D2 și D3
Fig. 2. Formarea vitaminelor D2 și D3 din provitamine corespunzătoare.

Conversia vitaminei D3 in D-hormon de vitamina
Fig. 3. Conversia vitaminei D3 (colecalciferol) la D-hormon de vitamina (1,25- (OH) 2-D3).

Aproximativ aceeași jumătate de eliminare la 24,25- (OH) 2-D3. Calcitriol (l, 25- (OH) 2-D3) are un timp de înjumătățire plasmatică de 3-5 zile și 40% din doza administrată este excretată în 10 zile. Calea principală de excreție a vitaminei D - bilă, doar o mică proporție este determinată în urină. Ca vitamina D, și metaboliții săi enteropechenochnoy fi reciclate.
În prezent, sa dovedit existența unor receptori specifici pentru calcitriol (l, 25- (OH) 2-D3), discutarea prezenței receptorilor pentru kaltsifediola 24,25- (OH) 2-D3). Mecanismul molecular de acțiune al calcitriol este similar cu cel al hormonilor steroizi și receptorul aparține structural aceluiași superfamiliei. Prima etapă a acțiunii este conexiunea cu receptorul citosolic în celula țintă și complexul rezultat pătrunde în nucleu și interacționează cu ADN-ul prin afectarea transcrierii și expresia genelor. Există, de asemenea, o &ldquo-nongenomic&efect rdquo- D-hormon de vitamina, în special, puse în aplicare în intestin. Există receptori de membrană extranucleare, activarea care determină deschiderea canalelor de calciu potențial dependente de calciu și facilitează transportul peste graniță periei. Acest efect, în contrast cu &ldquo-genomica&rdquo-, care necesită ore și zile pentru punerea sa în aplicare, a dezvoltat într-o chestiune de minute (așa-numitul &ldquo-transkaltahiya&rdquo-).

Vitamina D (calcitriol) este un regulator pozitiv al homeostaziei calciului, paralel afectează metabolismul fosforului. Există trei efecte principale de vitamina D:

  1. Relief absorbtia calciului la nivelul intestinului subțire. Aceasta se datorează inducția sintezei calbindin (un mic proteine ​​de legare Ca). Aceasta implică mecanismul de participare endocitozei și transport veziculare. Acesta joacă un rol și operațional &ldquo-nongenomic&Mecanismul de transport calciu rdquo-. Din cauza transportului intestinal, adică Incoming calciului exogene și a crea optimă concentrației calciului în plasmă care intră în os, vitamina D promovează mineralizare.
  2. Efectul asupra țesutului osos. Dozele fiziologice de vitamina D pentru a mobiliza calciul din oase si mari cauza procesului de remodelare osoasă excesivă. Vitamina D exercită atât efecte directe și indirecte asupra celulelor osoase sunt implicate în procesul de remodelare. Componenta celulară majoră a țesutului osos conținând receptorii de calcitriol sunt osteoblaste. Calcitriolul are acțiune anabolică promovează formarea &ldquo-non-matrice&Proteinele rdquo- in oase, incluzând osteocalcina, osteopontină, precum citokine și factori de creștere (interleukine 1, 6, 11, prostaglandine E2, asemănător insulinei factor de creștere, factor de creștere transformator), a doua resorbție de amplificare osoasă datorită stimulării osteoblaste. Osteoclastelor nu conțin receptorul calcitriol, dar contribuie la implicarea ("recrutare") Precursorii osteoclastelor și diferențierea lor (Fig. 4).

Farmacodinamica vitamina D-hormon
Figura 4. Farmacodinamica vitamina D-hormoni.
3. Reducerea excreția renală de calciu. Acest efect este independent de vitamina D pentru calciu și fosfor și este asociată cu o creștere a reabsorbtie tubilor proximal.
Calcitriolul are și alte efecte, în special, influențează maturarea și diferențierea celulelor mononucleare și influențează producția de citokine, afectează sistemul imunitar, inhibă proliferarea și promovează diferențierea celulelor maligne, inhiba proliferarea epidermică și promovează diferențierea. 
Se arată că efectul calcitriolului asupra homeostaziei calciului si diferentierea celulelor disociate, determinând căutarea pentru conexiuni, promițătoare zi oncologie, dermatologie (tratament psoriazis). Examinați posibilele efecte asupra funcției musculaturii scheletice, ale țesutului cerebral.

Există diferențe în efectele calcitriolului și kaltsifediola 24,25- (QH) 2-D3. Astfel, alți metaboliți activi calcitriol prin absorbția intestinală a calciului, stimularea resorbției osoase. Kaltsifediol (25-OH-D3) potent decat calcitriol in rinichi, si, eventual, este metabolitul său major care reglementează intrarea calciului în celulă și afectarea contractilității musculare. Există dovezi că 24,25- (OH) 2-D3 este capabil de a stimula formarea osului.
Sintetizând caracteristicile impactului de reglementare majore fosfornokaltsievogo de schimb poate fi remarcat faptul că &ldquo-clasic&Efectele rdquo- ale vitaminei D și a metabolitului l său activ, 25 ~ (OH) 2-D3 (Figura 5) este de a spori absorbția de calciu și fosfor, mobilizarea calciului din oase (același efect apare și hormonul paratiroidian) și stimulează reabsorbția calciului în rinichi (ca hormon paratiroidian). Aceasta crește concentrația de calciu și fosfor la nivelurile de susținere a mineralizării osoase.
Reglementarea nivelurilor de calciu și efectele vitaminei D, și hormonul paratiroidian
Fig. 5. Reglementarea nivelurilor de calciu și efectele vitaminei D, și hormonul paratiroidian.
Producerea de vitamina D determinată de nevoia de calciu. Reducerea calciului plasmatic determină secreția PTH (celule paratiroide au receptori pentru calciu, conjugate cu proteinele G și &ldquo-declanșare&calciu rdquo- în celulă). Parathormonul printre alte efecte, stimulează formarea l, 25- (OH) 2-D3, calcitriol și, la rândul său, produce efecte proprii care reduc producerea de hormon paratiroidian. Prin urmare, reglarea nivelului de calciu se bazează pe un mecanism de feedback, în care răspunsul PTH se dezvoltă în câteva minute, iar pentru dezvoltarea efectelor mediate de vitamina D sistemul endocrin (D-hormonul) necesita ore si zile. Rezultatul activității sistemului endocrin-D este utilizarea cerințelor țesuturilor moi endogene de calciu exogene și nu (în special, sistemul muscular).

Video: bea oxigen și energie bautura - tratamentul sindromului oboselii cronice, simptome CFS

Aceste preparate de vitamina D și a metaboliților săi și caracteristicile comparative ale acestora sunt prezentate în Tabelele 4-6 (a se vedea. Cerere).

La utilizarea prelungită, de exemplu, în tratamentul osteoporozei, doza zilnică recomandată de 0,5 micrograme de calcitriol în două etape. Prin limitarea dozei de calciu la doza de 600 mg de metabolit poate fi crescută la 0.6-1 mg. administrat alfacalcidolul într-o doză de 0,75-1 mg pe zi. In timpul terapiei aplicate de metaboliți ai vitaminei D necesită monitorizarea nivelelor serice de calciu la fiecare 3 luni.
Dacă nivelurile de calciu peste 2,6 mmol / l (10,5 mg%) au întrerupt concentrația medicamentului, înainte de normalizare, iar apoi recepția este reluată cu o doză de 0,25 mg pe zi, cu treptată (pe lună) înainte de creșterea inițială.
Pe baza structurii vitaminei D2 a fost creat digidrotahisterol (DHT), care este produsul de recuperare a vitaminei D2 și, uneori, denumite DHT2.
Digidrotahisterol 450 de ori mai puțin activ decât vitamina D antirahiticheskomu de acțiune, dar în doze mari semnificativ mai activ în mobilizarea minerale osoase, ceea ce justifică utilizarea sa în gipoparatireodizme.
Se metabolizează la 25-OH-DHT (forma activa in intestin si osului). Activ după nefrectomie, deoarece nu este nevoie de 1- hidroxilare în rinichi. Inelul A este transformat în așa fel (vezi. Figura cu structura) hidroxil, care este în aceeași poziție ca și cea a calcitriol, adică poate interacționa cu receptorul său.

indicaţii

  1. rahitism. Preparate de vitamina D și a metaboliților săi este prescris pentru tratamentul diferitelor forme de realizare ale rahitismului, în condiții speciale, cum ar fi rahitism nutriționale, apare atunci cand insuficienta insolație sau deficit de vitamina dietetice D. Este cunoscut faptul că cerința de vitamina D la copii și adulți este de 400 UI pe zi * (în timpul sarcinii și alăptării, nevoia de vitamina D crește). Doza uzuală profilactic este de 400 UI. Doza zilnică terapeutică UI echivalent cu 0,025 micrograme de vitamină, adică 1 mg conține 40000 UI. 1000 U normalizeaza nivelurile de calciu și fosfor în plasmă după aproximativ 10 zile, iar efectul curativ radiografică vizibil după aproximativ 3 săptămâni. De multe ori pentru a accelera acțiunea terapeutică prescrie 3000-4000 UI pe zi.

Human Calcitonina * este format din propeptidă constă din 135 de aminoacizi cu o MW 15000. După traducerea și proteoliza precursor este format dintr-o peptidă matură de 37 de aminoacizi (peptida înrudită genei calcitonină sau kaltsigenin), imita efectele calcitoninei la unele specii, dar poate provoca alte efecte similare hormonului paratiroidian și acționează asupra altor receptori. Receptorii calcitonină sunt prezentate în SNC, iar el este creditat cu proprietățile unui neurotransmițător.

Pentru a preveni D medicamente rahitismul vitamina sunt prescrise mai devreme 28-32 săptămâni de sarcină desigur o durată de 6-8 săptămâni și o doză zilnică de 400-500 UI (cu excepția lunilor de vară). Una dintre cele mai bune medicamente pentru prevenirea rahitismului în timpul sarcinii este Ca Nycomed, deoarece conține cea mai eficientă de sare de calciu resorbită (carbonat de calciu) și fixați mecanismul de acțiune - un metabolit inactiv de vitamina D. Utilizarea preparatului într-o doză zilnică de 2 comprimate. compensează complet nevoie gravidă și fătul în calciu și vitamina D. cerere justificată de multivitamine tip preparatelor "Gendevit"Cu un conținut în 1 comprimat 250 UI ergocalciferol. Asemenea vitaminoprofilaktika comportat bine în perioada de lactație.
Pentru prevenirea rahitismului la copii care folosesc droguri de grăsime de ficat ("ficat de cod ulei"). Atribuirea de 3-4 săptămâni. Atunci când se aplică un preparat cu o activitate de 100 unități în 1 ml de recepție începe cu 5 picături de 2 ori pe zi.
Creșterea dozei de 2 luni la 0,5 lingurițe de 2 ori pe zi sau de 3-4 luni, numește 1 linguriță de 2 ori pe zi, după mese. "dozele terapeutice" Atribuirea de copii în funcție de severitatea bolii. Ergocalciferol este administrat în doze zilnice de 2000-5000 UI și desigur 200000-400000 unități. Doza zilnică de Kaltsifediola 10 micrograme, 1 micrograme de calcitriol (2 doze), 1.5-4 SHSG oksideviga.  
rahitism metabolice și osteomalacia anomalii marcate în reacția de sinteză sau calcitriol. Vitamina D hypophosphatemic rahitism rezistent la nivel calcitriol (anomalie X-cromozomiala) este normal, dar trebuie să fie mai mare pentru a compensa scăderea nivelului de fosfor disponibil (diabet fosfat). Pacientii spun deformari rahitopodobnyh la nivelul membrelor, creșterea redusă. Hipofosfatemie este asociat cu o reabsorbție tubulară renală de fosfați în rinichi, excreția renală a calciului scade. Nivelul hormonului paratiroidian și 25-OH D3 în intervalul normal. Pacienții tratați cu doze mari de vitamina D (vitamina D3 într-o doză de 2000 U / kg de calcitriol 0.02-0.05 mg / kg, kaltsifediol 20 mg / kg) în combinație cu fosfați anorganici sau glicerofosfat de calciu (0,5-1 g noapte), dar în acest caz, nivelul calcitriolului poate fi mai mică decât era de așteptat. De asemenea, formele cunoscute, cum ar fi rahitismul hypophosphatemic congenitale cu hipercalciurie și rahitism hypophosphatemic dominante autozomale.   

Vitamina D-dependent rahitism tip I - Boala autozomal recesivă cu conversie defectuoasă a 25-QH-D3 în calcitriol. Atunci când se măsoară concentrația numitului metaboliți ai vitaminei D prezintă nivele normale de 25-OH-D3 și calcitriol redus. Se remarcă hipocalcemie persistentă și severă în nivelul de fosfor normale în sânge. Boala se manifestă în primele luni de viață a crescut excitabilitate, tremor, deformari rahitismului. Tratarea acestei boli doze fiziologice de calcitriol. Asociați ca gluconat de calciu, oksidevit (0,5-4 micrograme) vitamine din grupele A, C și B.  

Congenitală 1,25 hidroxivitamina D-rezistenta sau vitamina D dependente de rahitism tip II - boala autozomal recesivă caracterizată prin hipocalcemie, osteomalacie si rahitism si alopecie totala (caderea parului). Astfel, există o mutație și receptorii calcitriol formate cu legare a hormonului deficient sau afectarea legării complexului hormon receptor la ADN. Asociați vitamina D si calcitriol in doze mari, dar nu și copiii, pacienții deseori reacționează la acestea, astfel încât utilizarea de preparate de calciu pentru administrare parenterală.

osteodistrofiei renale (rahitismul renal) asociată cu insuficiență renală cronică și este asociat cu formarea afectata de calcitriol. fosfați Latenta reduce nivelul de calciu și cauzează hiperparatiroidism secundar.  

hipoparatiroidism. Această tulburare se manifestă hipocalcemie și hiperfosfatemiei. Degidrotahisterola utilizat, de preferință, pentru că este mai rapid, mai eficient și mai scurtă decât vitamina D pentru mobilizarea osului, dar, de asemenea, folosind calcitriol si vitamina D.
Osteoporoza. Pentru prevenirea osteoporozei medicamente au fost utilizate cu succes de carbonat de calciu și colecalciferol calciu-D3-Nikodmed (Nycomed Pharma), Idejos (Innotech International), Vitrum de calciu cu vitamina D (Unipharm). Prescripția de vitamina D și a metaboliților săi pentru prevenirea si tratamentul osteoporozei pe baza capacității lor de a: 1) inhibă resorbția osoasă (creșterea absorbției în tractul gastrointestinal și suprimă proliferarea celulelor paratiroide), 2) poate îmbunătăți calitatea osului (supresia perforant plăci trabeculare sinteza repararea amplificare osoasă matricea osoasă, factori de creștere), și 3) prezența altor efecte semnificative în această boală, în special o creștere a puterii musculare, a mobilității articulațiilor, conducerii neuromusculare.
Calcitriolul (0,6-0,8 mg / zi), in osteoporoza post-menopauză crește densitatea minerală osoasă (DMO), reduce incidența fracturilor vertebrale și a intensității durerii la nivelul coloanei vertebrale. Combinatia de calcitriol si calciu este eficient in osteoporoza glucocorticoizi. Există dovezi că alfacalcidolul mai bine tolerat decât calcitriol, în special, are mai puține efecte secundare (hipercalcemie, psherkaltsiuriya).
Dozele recomandate pentru osteoporoză: Colecalciferol: / m 2 200000 x ME ori pe lună 3 luni (. Fe3 B.O.N. Vit) Interior: Alfacalcidol 1 (0,07-20), în micrograme pe zi 1-2 primind Calcitriolul: 0,5 (0,25-1) mg pe zi în 2-3 doze divizate.   
Efecte secundare și interacțiuni cu alte medicamente
Efectele secundare cunoscute ale medicamentelor de vitamina D și a metaboliților săi:

  1. Hipercalcemie și hipercalciurie, hiperfosfatemiei rar. Riscul de calcificare a țesuturilor moi, nefrocalcinoză, nefrourolitiaza.
  2. GI: greață, vărsături, anorexie, uscăciunea gurii, disconfort epigastric, rare și observate de închidere pentru a crește în mod reversibil valorile enzimelor hepatice (alanin aminotransferază - Ajit, aspartat-minotransferaza - ACT), lipoproteine ​​cu densitate mare.
  3. CNS: oboseală, apatie, oboseală, amețeli, somnolență.
  4. CCC: tahicardie.
  5. erupții cutanate, mâncărime.
  6. Alte reacții adverse: sete, deshidratare, riscul de infecții ale tractului urinar.

Se crede că riscul principal al preparatelor de vitamina D asociate cu activitate mare la îngust &fereastră ldquo terapeutică&rdquo-. Nu luați preparate de vitamina D, împreună cu metaboliții săi. Posibile interacțiuni medicamentoase de vitamina D cu alte medicamente, în special cu glicozide cardiace (risc de aritmie), tiazide (risc de hipercalcemie) medicamente inductori ai sistemului oxidativ microzomal a ficatului, cum ar fi fenobarbitalul, fenitoina (necesitatea de a crește doza), antiacidele și laxative (schimbare biodisponibilitatea și eliminare).


«Înapoi - Pagina următoare »
Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
Formulările hormoni sexuali - medicamente care afectează schimbul de calciu și fosforFormulările hormoni sexuali - medicamente care afectează schimbul de calciu și fosfor
Copilul Multi-fileCopilul Multi-file
Necesarul zilnic de vitamine si mineraleNecesarul zilnic de vitamine si minerale
Calcitonină - medicamente care afectează schimbul de calciu și fosforCalcitonină - medicamente care afectează schimbul de calciu și fosfor
FestavitalFestavital
HormonHormon
Glande endocrineGlande endocrine
Doza medie de vitamine pentru adultiDoza medie de vitamine pentru adulti
Homeostazia calciului - hipercalcemieHomeostazia calciului - hipercalcemie
Pulbere junior WibowoPulbere junior Wibowo
» » » Preparate de vitamine d - medicamente care afectează schimbul de calciu și fosfor

rum.ruspromedic.ru
Boala, simptome, tratament Droguri și medicamente Diagnostic și analiză Sănătate și Frumusețe Alimente Miscelaneu