Bifosfonații - medicamente care afectează schimbul de calciu și fosfor

Denumirea stabilită a grupului farmacologic &ldquo-bifosfonati&rdquo- derivat din numele generic al substanțelor chimice ale legăturii bifosfonați, adică având un R-C-P de tip de relație. Când a adăugat la soluție și suspensia de fosfat de calciu, bifosfonați întârzie formarea și dizolvarea cristalelor de hidroxiapatită.
Utilizarea clinică a bifosfonaților se bazează pe capacitatea de a inhiba resorbția osoasă. De droguri este prima generație de etidronatul a fost sintetizat în 1897 și a fost utilizată în industrie, înainte de introducerea în medicină. Împreună cu efect asupra resorbției în etidronate osoase are o abilitate pronunțată de a inhiba mineralizare, ceea ce poate duce la osteomalacie. În preparatele de a doua și a treia generație, ultimul efect este minim.

Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice

Farmacocinetica bifosfonati sunt:

1. inerției chimice, putin metabolismul.
2. biodisponibilitate scăzută (1-10%).
3. Absorbția medicamentelor afecta alimente, compus de fier.
4. Concentrarea în țesutul osos (20 până la 80% din bisfosfonatului injectat).
5. Riscul de agregare intravascular și legarea calciului (hipocalcemie ascuțite!) Atunci când se administrează intravenos. Intravenos administrată lent, în formă diluată.
6. Plasmatică prin eliminare de înjumătățire a 0,5-2. ore (clearance renal ridicat). Concentrația platou osos obținut după prima cură lungă de administrare. Timpul de înjumătățire în oasele de la 3-12 luni la 10 ani

Mecanismul de acțiune al bifosfonaților are componente metabolice fizico-chimice. Ca bifosfonați reduce formarea de pirofosfat, întârzie agregarea și dizolvarea lentă a cristalelor de fosfat de calciu, care este asociat cu mare afinitate fosfați de calciu.
efectul metabolic al bisfosfonaților este cauza principala pentru inhibarea resorbției osoase (Fig. 6). Mecanismul acestui efect este legat la încorporarea bifosfonati în matrice și absorbția osteoclastelor în timpul resorbției osoase. Există dovezi că bifosfonați poate crește secreția unui inhibitor al implicării osteoclastelor, care afectează activitatea osteoblastelor. Împreună, aceste efecte conduc la o suprimare a capacității osteoclastelor resorbție. Consecințele sunt acțiuni antiresorbtive scad resorbția osoasă, creșterea producției de calcitriol, creșterea absorbției calciului în tractul gastro-intestinal, îmbunătățirea echilibrului calciului. Ca răspuns la o scădere a resorbției osoase și formarea redusă secundar țesutului osos. Astfel, în cele din urmă există o reducere a cifrei de afaceri osoase, reducerea spațiului de remodelare și de a crește echilibrul de calciu, cu o posibilă creștere temporară a densității osoase. În individ "os unitate multicelular" resorbția zona de adâncime redusă, pierderea de masa osoasa redusa si fracturi conexe.
efect farmacodinamice se reduce la o reducere suficient de rapidă și eficientă a nivelului de calciu în plasmă la hipercalcemie. Prelungită bifosfonați aplicare de schimb suspenda pierderea de masa osoasa in diferite forme de osteoporoză, creșterea masei osoase densitatea si, eventual, a reduce incidența fracturilor, ca o completare importantă a mijloacelor existente de tratare a osteoporozei.

medicamente bifosfonat

Formulările bifosfonați, înregistrate în Rusia, prezentate în Tabelul 7 (a se vedea FIG. Application).

Fig. 6. Mecanismul de acțiune al bifosfonați.

cerere

Principalele indicații pentru medicamente bifosfonat raportate în Rusia, sunt prezentate în Tabelul 8 (a se vedea. Aplicație). După cum se vede din tabel, numărul de indicații incluse în diferitele forme de osteoporoza, boala Paget si hipercalcemia in cancer si metastaze osteolitice.
Boala Paget sunt focare unice sau multiple de tulburări de remodelare. Focare sunt o mulțime de osteoclastelor multicore anormale si formarea osoasa de model cu îngroșarea și microarhitecturii osoase neregulate perturbate. Simptomele secundare ale acestei boli (surditate, compresia maduvei spinarii, durere) asociate cu modificări ale structurii osoase. 
Bifosfonații (și calcitonina) scade nivelurile crescute ale markerilor turnover-ului osos (plasma fosfataza alcalină și hidroxiprolinei urină). Cea mai clară manifestare a efectului terapeutic este de a reduce durerea. La aplicarea etidronatul dozei inițiale standard este de 5 mg / kg într-o singură rată pas nu mai mult de 6 luni, care poate furniza remisie pe termen lung. Atunci când se întoarce simptome curs suplimentare pot fi, de asemenea, eficiente. Rețineți că mărirea dozei de etidronate (10-20 mg / kg pe zi) este asociată cu un risc de osteomalacie. Eficiența ridicată a combinațiilor de bifosfonați și calcitonină.       
In osteoporoza bifosfonați duce la o creștere moderată a masei osoase spinarii si protejeaza impotriva fracturilor de compresie. Etidronat se administrează, de obicei, într-un ciclu de 2 săptămâni, la fiecare 3 luni timp de 3 ani. Această schemă de atribuire pentru a simula procesul natural de remodelare și pentru a preveni demineralizarea cu numirea constantă prelungită.

efecte secundare

Efectele secundare majore ale medicamentelor individuale ale bifosfonati sunt prezentate în tabelul. 8 (cm. Application).
Atunci când se administrează intravenos, etidronat, clodronat, pamidronat diluat în 250-500 ml dintr-o soluție izotonică și administrată încet prin picurare. Când alendronat la 0,1% dintre pacienți dezvoltă reacții adverse esofagiene (disfagie, inflamație, durere). Clodronat poate provoca dispepsie ușoară și caz de hipersensibilitate cunoscută la ea la pacienții cu astm indus de aspirina. La doze mari (peste 800 mg) și tratament pe termen lung poate provoca osteomalacie, crește concentrațiile plasmatice de fosfor. Pamidronat la / doză administrată de 180 mg poate determina o scădere a mineralizării tranzitorie. Dacă ingestie poate provoca o deteriorare la nivelul mucoaselor legate de doză. complicații oftalmice Foarte rar observate (sclerita, conjunctivită, etc.).