Mabthera

Mabthera - agent imunomodulator antitumoral.

formă de eliberare și compoziție

Formele de dozare de MabThera:

• O soluție pentru administrare subcutanată: opalescent sau clar, ușor gălbui sau incolore (flacoane cu 11,7 ml de sticlă, într-o cutie de carton 1 flacon);
• Concentrat pentru soluție perfuzabilă: ușor opalescent sau limpede, de culoare galben deschis sau incolor (în 10 ml flacoane de sticlă hidrolitică clasa 1 EF, într-un pachet de carton 2 flakona- 50 ml flacoane de sticlă de hidrolitice clasa 1 EF, în pachet de carton 1 flacon).

În 1 ml de soluție conține:

• Substanță activă: Rituximab - 120 mg;
• Componente auxiliare: polisorbat 80, dihidrat -tregalozy, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, L-metionină, o hialuronidază umană recombinantă (rHuPH20), injecție de apă.

În 1 ml de concentrat conține:

• Substanță activă: Rituximab - 10 mg;
• Componente auxiliare: polisorbat 80, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu, citrat de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, injecție de apă.

indicaţii

Ambele formulări sunt utilizate pentru tratarea limfomului non-Hodgkin:

• Foliculară, recidivant sau himioustoychivaya CD20-pozitive, limfom non-Hodgkin cu celule B, de calitate inferioară;
• limfom folicular - pentru terapia de întreținere după răspuns la terapia de inducție;
• limfom folicular, stadiul III-IV la pacienții netratați anterior - concomitent cu chimioterapie;
• CD20-pozitiv B-difuz limfom non-Hodgkin cu celule mari a lui - în asociere cu schema de chimioterapie CHOP.

Într-o soluție de MabThera utilizată și pentru leucemie limfocitara cronica:

• leucemie limfocitară cronică la pacienții netratați anterior cu terapia standard - in asociere cu chimioterapie;
• leucemie Himioustoychivy recurente sau cronice limfatic - in asociere cu chimioterapie.

De asemenea, MabThera sub formă de soluție este utilizată pentru tratarea următoarelor boli:

• formă moderată și severă a artritei reumatoide active la adulti - in asociere cu intoleranta la metotrexat sau ineficacitate regimurile curente cuprinzând unul sau mai mulți inhibitori de TNF, incluzând inhibarea dovedită radiografică distrugerea articulației;
• Formele severe Wegener activă Granulomatoza (Granulomatoza Wegener) și polyangiitis microscopice - in asociere cu corticosteroizi.

Contraindicații

absolută:

• Exprimat imunodeficiență (primară sau secundară);
• boli infecțioase acute;
• Insuficiență cardiacă severă (clasa IV conform clasificării NYHA) la pacienții cu artrită reumatoidă;
• sarcinii;
• lactație;
• Vârsta până la 18 ani;
• Hipersensibilitate la proteinele de droguri sau de șoarece.

Injecția subcutanată este interzis să facă în locul sigilat, roșeață și sensibilitate crescută la echimoze, tesut cicatricial si birthmarks.

Relativă (necesită o îngrijire specială):

• insuficiență respiratorie sau antecedente de infiltrare tumorală a plămânilor;
• Numărul de celule maligne circulante mai mult de 25 000 / mkl sau încărcătura tumorală ridicată;
• infecții cronice;
• Trombocitopenia (mai puțin de 75.000 / ul), neutropenie (mai puțin de 1500 / l).

Doze si mod de administrare

MabThera administrat intravenos și subcutanat.

Prima doză pacientul trebuie să primească sub forma unei perfuzii intravenoase (utilizată pentru prepararea unei soluții de concentrat de perfuzie).

Soluția a fost preparată imediat înainte de administrare, după cum urmează: aseptic câștigă cantitatea potrivită de medicament și se diluează la concentrația dorită (1-4 mg / ml) în flacon de perfuzie (sau ambalaj) cu o soluție de clorură de sodiu 0,9% sterilă și fără pirogen sau o soluție de 5% dextroză. Pentru a evita formarea spumei sticla / sac inversat ușor pentru a amesteca soluția.

Administrat o soluție preparată din concentrat numai intravenos, printr-un cateter separat.

Începând cu rata de prima perfuzie de 50 mg pe oră, în continuare, dacă este necesar, a crescut la 50 mg / oră la fiecare 30 minute. Viteza maximă de 400 mg / oră.

infuzie ulterioară poate începe cu 100 mg / oră și viteza crescută la fiecare 30 de minute cu 100 mg / h și viteza maximă de 400 mg / oră.

1. Non-Hodgkin limfom folicular sau grad scăzut.

Înaintea fiecărei perfuzii se efectuează premedication: analgezic / antipiretic (de exemplu paracetamol) și un antihistaminic (de exemplu, difenhidramina). Dacă intenționați să utilizați nu este MabThera cu chimioterapia cuprinzând un glucocorticosteroid (GCS), atunci este, de asemenea, o parte din premedicatie.

În efectuarea medicamentului inițial de monoterapie este utilizat la o doză de 375 mg / m² 1 dată pe săptămână timp de 4 săptămâni.

Dacă MabThera administrat în asociere cu orice regim de chimioterapie, apoi administrat 375 mg / m² în prima zi a unui ciclu de chimioterapie, după administrarea intravenoasă de corticosteroizi pentru:

• 6 cicluri (1 ciclu este de 21 de zile) în cadrul schemei R-CHVP-interferon (doxorubicină, interferon + prednisolon, ciclofosfamidă, rituximab, teniposid);
• 8 cicluri (1 ciclu este de 21 de zile) în cadrul schemei R-CVP (vincristina, ciclofosfamida, prednisolon, rituximab);
• 8 cicluri (1 ciclu este de 21 de zile) în cadrul schemei R-CHOP (vincristină, doxorubicină, prednison, ciclofosfamida, rituximab). Dacă este posibil să se obțină remisie completă după patru astfel de cicluri, putem restricționa a 6 cicluri;
• 8 cicluri (1 ciclu este de 28 de zile) în cadrul schemei R-MCP (clorambucil, mitoxantrona, prednisolon, rituximab).

Odată cu utilizarea repetată în cazul recurenței la pacienții observat ca răspuns la primul curs de terapie, MabThera administrat în doză de 375 mg / m² 1 dată pe săptămână. Durata tratamentului - 4 săptămâni.

Circuit recomandate terapia de întreținere (efectuate după răspunsul la terapia de inducție):

• limfom recurent sau himioustoychivaya: 375 mg / m² 1 dată la fiecare 3 luni, dar nu mai mult de 2 ani consecutivi;
• pacienții netratați anterior: 375 mg / m² 1 dată la fiecare 2 luni, dar nu mai mult de 2 ani.

Dacă apar semne de progresie a bolii tratamentul este oprit.

2. difuz cu limfom non-Hodgkin.

Înaintea fiecărei perfuzii se efectuează premedication: analgezic / antipiretic (de exemplu paracetamol) și un antihistaminic (de exemplu, difenhidramina).

MabThera după administrarea intravenoasă a corticosteroizilor într-o doză de 375 mg / m² în prima zi a fiecărui ciclu de chimioterapie schema CHOP - doxorubicină, ciclofosfamidă și vincristină (administrat după rituximab). Total cheltui 8 cicluri.

3. leucemie limfocitară cronică.

Înaintea fiecărei perfuzii se efectuează premedication: analgezic / antipiretic (de exemplu paracetamol) și un antihistaminic (de exemplu, difenhidramina). Dacă intenționați să utilizați MabThera cu chimioterapia, care nu conțin corticosteroizi, în timp ce este, de asemenea, o parte a premedicației.

Medicamentul este utilizat într-o doză de 375 mg / m² în prima zi a primului ciclu, în continuare - 500 mg / m² în prima zi a fiecărui ciclu ulterior. Total cheltui 6 cicluri. Chimioterapia este efectuată după administrarea de MabThera.

Pentru a reduce riscul de sindrom de liză tumorală și a recomandat efectuarea unei hidratare corespunzătoare și administrarea de urikostatikov profilactice 48 de ore înainte de începerea tratamentului.

Pacienții cu limfocite leucemia limfocitară cronică și care conțin mai mult de 25 000 / mkl pentru a reduce frecvența și severitatea sindromului de eliberare de citokine și / sau reacții la perfuzie acute recomandată administrarea intravenoasă de prednisolon, la o doză de 100 mg, timp de 1 oră înainte de perfuzia de MabThera.

4. Artrita reumatoidă.

Înaintea fiecărei perfuzii se efectuează premedication: analgezice / antipiretice (de exemplu, acetaminofen), antihistaminice (de exemplu, difenhidramina) și glucocorticosteroid. Mai mult, 30 de minute înainte de începerea fiecărei perfuzii de MabThera prezentat intravenos metilprednisolon 100 mg.

In timpul tratamentului medicamentos inițial administrat lent / picurare 1000 mg de 1 la fiecare 2 săptămâni pentru 2 - perfuzie.

Nevoia de cursuri repetate de terapie sunt evaluate la fiecare 24 de săptămâni după tratamentul precedent. Realocarea nevoie de o creștere a activității bolii mai mult de 2,6, în conformitate cu DAS28-COE (indicele de activitate a bolii a vitezei de sedimentare a hematiilor și articulațiile 28) sau în prezența activității bolii reziduale. Intervalul minim între cursuri - 16 săptămâni.

aplicarea repetată a MabThera administrat, de obicei, într-o doză de 1 100 mg la fiecare 2 săptămâni și 2 rata de perfuzie.

5. Wegener granulomatoza și polyangiitis microscopice.

Înaintea fiecărei perfuzii se efectuează premedication: analgezic / antipiretic (de exemplu paracetamol) și un antihistaminic (de exemplu, difenhidramina).

Regimul de dozare recomandat:

• Pe parcursul a 2 săptămâni înainte de prima MabThera perfuzie efectuat terapie GCS: in / metilprednisolon la o doză zilnică de 1000 durată mg de 1-3 zile, iar apoi în forma orală la o doză de 1 mg / kg pe zi (dar nu mai mult de 80 mg), în scădere treptată a dozei până la eliminarea totală (rata specifică de declin determinată de medic în funcție de situația clinică). Dacă tratamentul necesar GCS continua în timpul și după rituximab;
• MabThera administrată 1 dată pe săptămână la o doză de 375 mg / m² timp de 4 săptămâni.

În timpul și după tratamentul cu acest medicament la pacienții cu Wegener granulomatoza si polyangiitis microscopice recomandat terapie preventiva pentru PCP, care este agentul cauzal al Pneumocystis jiroveci.

Pacienții care au primit doza completă de MabThera sub forma unui concentrat în următoarele cicluri de preparare pot fi alocate sub formă de soluție pentru injecție subcutanată (s / c) injectare. intradermice sunt efectuate numai în peretele abdominal anterior timp de aproximativ 5 minute.

1. limfom non-Hodgkin, de grad mic sau folicular.

Înaintea fiecărei perfuzii se efectuează premedication: analgezic / antipiretic (de exemplu paracetamol) și un antihistaminic (de exemplu, difenhidramina). Dacă intenționați să utilizați MabThera cu chimioterapia, care nu conțin corticosteroizi, în timp ce este, de asemenea, o parte a premedicației.

La efectuarea tratamentului inițial în asociere cu chimioterapie (primul ciclu după administrarea intravenoasă la o doză de 375 mg / m²) MabThera administrat subcutanat la o doză de 1400 mg, indiferent de suprafață corporală, în prima zi de chimioterapie, după administrarea intravenoasă de corticosteroizi pentru:

• 1 ciclu Mabthera / v în asociere cu CHOP (vincristină, doxorubicină, ciclofosfamidă și prednison) + 7 cicluri de 21 de zile durata, Mabthera n / a, în combinație cu CHOP. Dacă după 4 cicluri pot obține remisiune completă, este posibil să se restricționeze 6 cicluri (adică primul ciclu - în / și 5 cicluri - n / k);
• 1 ciclu Mabthera / v în combinație cu MCP (prednisolon, clorambucil, mitoxantrona) + 7 cicluri de 28 de zile durată, Mabthera n / a, în combinație cu MCP;
• 1 ciclu Mabthera / v în asociere cu CHVP-interferon (tenipoxida, prednisolon + interferon, doxorubicină, ciclofosfamidă) + 5 cicluri de 21 de zile durata, Mabthera n / a, în combinație cu CHVP-interferon;
• 1 ciclu Mabthera / v în asociere cu CVP (prednison, vincristina, ciclofosfamida) + 7 cicluri de 21 de zile durata, Mabthera n / a, în combinație cu SVP.

Circuit recomandate terapia de întreținere (efectuate după răspunsul la terapia de inducție):

• Recurent sau limfom himioustoychivaya: subcutanat, în doză fixă ​​de 1400 mg 1 dată la fiecare 3 luni, dar nu mai mult de 2 ani consecutivi;
• Pacienți netratați anterior: subcutanat, la o doză fixă ​​de 1400 mg 1 dată la fiecare 2 luni, dar nu mai mult de 2 ani.

Dacă apar semne de progresie a bolii tratamentul este oprit.

Video: MabThera. Explicația mecanismului de acțiune al MabThera. farmacie Wer.ru

2. difuz cu limfom non-Hodgkin.

Înaintea fiecărei perfuzii se efectuează premedication: analgezic / antipiretic (de exemplu paracetamol) și un antihistaminic (de exemplu, difenhidramina). Dacă intenționați să utilizați MabThera cu chimioterapia, care nu conțin corticosteroizi, în timp ce este, de asemenea, o parte a premedicației.

Prima doză de MabThera administrată în mod necesar prin perfuzie intravenoasă la o doză de 375 mg / m² în combinație cu CHOP. Mai mult, 7 cicluri efectuate cu medicamentul sub forma unei soluții pentru administrare subcutanată: se administrează într-o doză de 1400 mg în prima zi a fiecărui ciclu de chimioterapie dupa corticosteroizi pe cale intravenoasă, apoi - Preparate CHOP.

efecte secundare

In tratamentul de limfom folicular non-Hodgkin, de grad scăzut sau:

• Sistemul de sânge și limfatice: foarte des - neutropenie, leykopeniya- de multe ori - anemie, trombotsitopeniya- rar - anemie aplastica tranzitorie partiala, afectarea de coagulare a sângelui, limfadenopatie, anemie hemolitică;
• Boli parazitare și infecțioase: foarte des - infektsii bacteriene și virale adesea - herpes zoster, sepsis, infecții fungice, pneumonie, infecție însoțită de febră, infecții de etiologie necunoscută;
• Sistemul respirator, organele toracice și mediastinale: de multe ori - boli respiratorii, tuse, dureri în piept, rinita, dispnee, bronhospazm- rar - bronșiolită obliterantă, afectarea functiei pulmonare, hipoxie, astm bronșic;
• Sistemul imunitar: foarte des - angioedem adesea otek- - reacție de hipersensibilitate;
• Sistemul gastrointestinal: foarte des - toshnota- de multe ori - anorexie, dispepsie, disfagie, vărsături, diaree sau constipație, stomatită, durere în gât, dureri în zhivote- rare - creșterea în abdomen;
• Sistemul cardiovascular: de multe ori - creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, fibrilație atrială, aritmie, patologie cardiacă, hipotensiune arterială ortostatică, miokarda- miocardic rar - angină pectorală, tahicardie ventriculară și supraventriculară, insuficiența cardiacă ventriculară stângă, ischemie miocardică, bradicardie;
• Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: adesea - dureri (inclusiv spate și gât), hipertonia musculară, artralgie, mialgie;
• Tulburări metabolice și de nutriție: pierderea, hipocalcemie, hiperglicemie, edem facial, edem periferic, lactat crescut activitatea dehidrogenazei în greutate;
• Sistemul nervos: de multe ori - hipoestezie, parestezie, tulburări de somn, vasodilatație, anxietate, amețeli, vozbuzhdenie- rar - disgeuzie;
• Mind: rar - depresie, nervozitate;
• organe de simț: de multe ori - durere și tinitus, conjunctivită, tulburări Lăcrimare;
• Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat: foarte des - o erupție cutanată și zud- adesea - transpirații, transpirații noapte, erupții cutanate, alopecie;
• Date de laborator: foarte frecvent - reducerea concentrației de imunoglobulina G (IgG);
• Tulburări generale: foarte des - frisoane, febră, dureri de cap, asteniya- de multe ori - dureri în focarele tumorale, bufeuri, oboseala, simptome asemănătoare gripei;
• Reacții locale: rar - durere la locul de injectare.

In tratamentul non-Hodgkin și leucemia limfocitară cronică MabThera în asociere cu chimioterapie (R-CVP, R-CHOP, R-FC) cel mai frecvent raportate reacții adverse ale următoarelor:

• Tulburări hematologice și limfatice: foarte des - trombocitopenie, neutropenie (inclusiv febrilă) - de multe ori - granulocitopenie, pancitopenie;
• Boli infecțioase și parazitare: foarte des - adesea bronhit- - sinuzita, bronșită acută, hepatită B (infecție primară sau de reactivare a virusului);
• Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat: foarte frecvente - de multe ori alopetsiya- - boli dermatologice;
• Tulburări generale: de multe ori - frisoane, oboseală.

In tratamentul artritei reumatoide:

Video: Dmitri Medvedev a vizitat uzina Biocad

• Sistemul imunitar, tulburări generale și reacții locale: foarte des - reacții de perfuzie (de multe ori - o scădere sau o creștere a tensiunii arteriale, tahicardie, rinită, febră, frisoane, senzație de o gadila în gât, durere la nivelul gurii și gâtului, erupții cutanate, prurit, înroșirea feței, urticarie, edem periferic, oboseală, eritem, toshnota- rar - wheezing, edem generalizat, edem laringian, bronhospasm, angioedem, reacții anafilactice, anafilaxie, prurit generalizat);
• Sistemul digestiv: de multe ori - boala de reflux gastroesofagian, diaree, dureri în cadranul din dreapta sus al abdomenului, ulceratii ale mucoasei orale, dispepsie;
• Boli infecțioase și parazitare: foarte des - infecții ale tractului respirator superior, infectii urinare adesea routes- - pedis, sinuzita, bronsita, gastroenterita;
• Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: adesea - osteoartrita, artralgii, bursita, dureri osoase si musculare;
• Sistemul nervos: foarte des - dureri de cap bol- de multe ori - amețeli, parestezie, sciatică, migrena;
• Psyche: de multe ori - anxietate, depresie;
• Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat: frecvente - alopecie;
• Date de laborator: de multe ori - hipercolesterolemie.

În tratamentul Granulomatoza Wegener și polyangiitis microscopice:

• tractului gastrointestinal: greață, diaree;
• Boli infecțioase și parazitare: herpes zoster, infecție, inclusiv cele mai frecvente infecții ale tractului respirator și urinar;
• Sistemul nervos: dureri de cap;
• Psyche: insomnie;
• Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: crampe musculare, artralgii;
• Hematologice și limfatice: anemie, leucopenie;
• Sistemul respirator, organele toracice și mediastinale: epistaxis, tuse, dispnee;
• Sistemul cardiovascular: hipertensiune arteriala;
• Sistemul imunitar: reacții la perfuzie, inclusiv cel mai frecvent întâlnite, iritația gâtului și roșeață, sindrom de eliberare de citokine, tremor;
• Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: erupții cutanate;
• Tulburări generale: edem periferic, slăbiciune;
• Date de laborator: creșterea activității alanin aminotransferazei.

Măsuri de precauție

Tratamentul cu MabThera se efectuează sub supravegherea atentă a unui medic oncolog, hematolog sau reumatolog. Introduceți produs în mod necesar, în prezența tuturor condițiilor pentru deținerea oricărui resuscitare.

Are droguri asupra vitezei de reacție și capacitatea de a se concentra, nu este setat, dar activitatea farmacologică a rituximab și efectele sale secundare nu sugerează un efect advers.

interacțiuni medicamentoase

Datele privind interacțiunile medicamentoase rituximab limitate. Când administrarea concomitentă a altor anticorpi monoclonali pentru scopuri terapeutice sau de diagnostic la pacienții care au antihimernye anticorpi sau anticorpi la proteinele de șoarece crește riscul reacțiilor alergice.

Termeni și condiții de depozitare

A se păstra într-un întuneric, loc inaccesibil copiilor, la o temperatură de 2-8 ° C A nu se congela.

Perioada de valabilitate - 30 luni.

După colectarea soluției din seringă poate fi depozitat până la 48 ore la o temperatură de 2-8 C sau 8 ore sub lumină ambientală lumina zilei și o temperatură de 30 ° C, cu condiția ca preparatul a fost efectuată în condiții aseptice necesare.

Preparat dintr-o soluție concentrată este stabilă chimic și fizic până la 24 ore la o temperatură de 2-8 C sau timp de 12 ore la temperatura camerei.