Disulfiram

Disulfiram (tetraetiltiurama bisulfura) și compuși similari structural sunt utilizați drept catalizatori în vulcanizarea cauciucului (adăugarea de sulf la acesta). La începutul anilor 1990, rm. în lucrătorilor expuși la disulfiram, a fost observat intoleranta alcool. Aceasta descoperire a condus la utilizarea disulfiram pentru tratamentul alcoolismului.

El este încă utilizat pe scară largă, cu toate că eficacitatea sa este discutabilă. Efectele toxice ale disulfiram se pot manifesta în interacțiunea cu etanol (așa-numita precipită o reacție, din cauza numelor comerciale „Antabuse“), la o utilizare supradoză și pe termen lung acute.

Farmacocinetica

Video: Implanturile Vshivkov - Esperal, Disulfiramul

Disulfiram este foarte solubil în grăsimi și este aproape insolubilă în apă. Odată ajuns în organism, medicamentul este absorbit în netransformate sau transformate în mediul acid al stomacului in acid diethyldithiocarbamic (dietilditiocarbamat). Ultima în mediul acid instabil și, prin urmare, o absoarbe rapid, fie se descompune spontan la sulfura de carbon și dietilamina, sau formează un complex cu cupru - dietilditiocarbamat de cupru. Aproximativ 70-90% au primit o doză terapeutică de disulfiram este absorbită sub formă de complex. La primirea 250 mg disulfiram concentrația maximă serică atinsă după 8-10 ore. Ca disulfiram și metaboliții săi au afinitate mare pentru proteinele plasmatice. Valabilitatea disulfiram mai mult de o zi.

precipită o reacție

Consumul de alcool pe un fond de disulfiram precipită o reacție în cele mai multe cazuri, are loc în decurs de 15 minute, atingând un maxim la o oră, apoi dispare timp de câteva ore, cu toate că uneori simptomatologia persistă până la eliminarea completă a etanolului și de terminare a acetaldehidei. Prin manifestările precipită o reacție includ roșeață, senzație de arsură în față, în jurul corpului, injectarea conjunctivei, mâncărime, erupții cutanate, transpirații, amețeli, greață, dureri de cap, vărsături, durere în abdomen. Pentru tulburări cardiovasculare includ palpitații, dureri în piept și dificultăți de respirație. De multe ori există tahicardie și hipotensiune, și hipotensiune arterială ortostatică poate duce la leșin. Semnele EKG de ischemie miocardică detectată rar și numai în hipotensiune arterială severă. complicații rare includ șoc, hipertensiune arterială, bronhospasm și methemoglobinemie. Consecința poate fi ruptura esofagiana vărsăturilor și hemoragie intracraniană.

Video: Alcoolism disulfiram tratament

diagnosticare

În cazul în care suspectează efectele toxice ale disulfiram, datorate supradozajului sale acute sau utilizarea prelungită precipită o reacție, determinarea concentrației sanguine a medicamentului puține informații. Mult mai important este pentru a confirma prezența etanolului, deoarece acest lucru va ajuta la determinarea posibila durata simptomelor. Pentru apariția reacției precipită o cantitate suficientă de etanol este foarte mic, administrat pe cale orală sau aplicate pe piele, astfel încât, uneori prezența reacției, etanolul nu a fost detectată în sânge.

tratament

acțiunea tratamentului disulfiram este, în principal simptomatic. Disulfiram să se retragă din organism dificil. lavaj gastric este inutil, deoarece etanolul este absorbit rapid, pe lângă majoritatea pacienților vomita. Pentru a elimina greață utilizate antiemetice și pentru reducerea reacției cutanate - H1-blocante (cum ar fi difenhidramina). De preferință, administrarea parenterală a medicamentelor, care asigură 100% biodisponibilitate. In hipovolemie demonstrat infuzie de soluții saline. Dacă după administrarea persistă hipotensiune arterială, medicamente vasoconstrictoare numit. vasoconstrictoare Aplicație acțiune directă, în special noradrenalină, punct de vedere justificate și fiziopatologic, deoarece inhibă necesar pentru sinteza noradrenalină, dopamină-p-monooxigenazei disulfiram.

Pentru a preveni formarea de acetaldehidă folosind metil pirazol - inhibând alcool dehidrogenaza preparare. In testele efectuate pe voluntari umani care primesc metilpirazol au dus la o scădere instantanee a concentrației serice de acetaldehidă și ameliorare clinică rapidă. Prin urmare, acesta poate fi considerat un antidot disulfiram. Etanolul poate fi derivat din organism prin hemodializă. Dar cum metilpirazol și hemodializă sunt numiți numai din motive de sănătate, și numai pacienții care nu răspund la terapia standard.

supradoză acută de disulfiram

tablou clinic

intoxicația acută cu disulfiram este mai puțin frecvente și de obicei nu duce la condiții de viață în pericol. Majoritatea pacienților au dezvoltat simptome de intoxicație în decurs de 12 ore, iar până la sfârșitul anului de 24 de ore permise. Cele mai frecvente simptome sunt greață, vărsături și dureri abdominale. Poate fi semne ale sistemului nervos central depresie, somnolență la comă. Tulburări metabolice Rare acidoza, dizartria, și de mișcare, inclusiv mioclonii, ataxie, distonie și akinezie. Poate, tulburări de mișcare asociate cu efectul direct al disulfură de carbon în ganglionii bazali. Senzorio-neuropatie, oboseala si psihoza sunt, de asemenea, mai puțin frecvente. La copii, simptomul principal este o scădere a tonusului muscular. În unele cazuri, tulburări neurologice pot persista timp de saptamani sau luni.

tratament

In absenta contraindicatiilor cărbune activat, 1 g / kg. Spălarea stomacului și intestinelor, în cazul unei intoxicații disulfiram izolată este rareori necesară. sirop ipecac asemenea prescris - acesta cuprinde etanol, care este capabilă să provoace o reacție precipită. Asigurați-ingrijire de sustinere de rutina.

Utilizarea prelungită a disulfiram

Despre efectele secundare ale disulfiram este cunoscut în principal din mesajele individuale. Toxicitate după disulfiram tratament prelungit depinde putin de doza si perioada de la începutul tratamentului până când simptomele pot varia. Cel mai adesea observat răspunsul ficatului, pielii și sistemul nervos central. constatat frecvent greață, somnolență, amețeală, dureri de cap, gust metalic, miros neplăcut din gură și din piele (descrisă ca cupru sau miros de usturoi), scăderea libidoului, impotenta si hipertensiune.

Video: Acțiune "esperal" (Disulfiram)

Ficat variaza de la asimptomatice pentru a crește nivelul de dezvoltare aminotransferazei insuficienței hepatice fulminante și deces. Mecanismul este neclar și, eventual, legate de intoleranța individuală a disulfiram. Afectarea hepatică se dezvoltă după 2 săptămâni - 6 luni de tratament. Dermatita în timpul tratamentului cu disulfiram includ eritrodermie, dermatită de contact, urticarie, prurit, acnee, si ingalbenirea palmele. Pentru grave tulburări neurologice și psihiatrice includ confuzie mentală, tulburări de memorie, ataxie, boala Parkinson, convulsii, neuropatie optică, comă, neuropatie, psihoza, depresia, catatonie și psychosyndrome organice.

tratament

Dacă apar semne de toxicitate de droguri răsturnat. Se recomandă ca determinarea nivelurilor aminotransferazelor înainte de tratament pentru a determina o linie de bază și în timpul tratamentului. În absența simptomelor de determinare a nivelului intoxicației aminotransferazei trebuie efectuată o dată la două săptămâni de la începutul tratamentului disulfiram și la fiecare 3-6 luni dupa aceea.