Hiperlipoproteinemie primar - dislipidemie (dislipoproteinemiile)

hiperlipoproteinemie primar pot fi clasificate după cum urmează (tabelul. 2).

hipercolesterolemie familiala

Familial hipercolesterolemie - o boală cauzată de defect al unei gene care codifică sinteza, structura și funcția receptorului pentru aproteinam B / E, și, în consecință, la receptorii LDL.

Tabel. 2. hiperlipoproteinemia primar Clasificare (Ginsberg, Goldberg, 1998, astfel cum a fost modificată.)

Comentarii:
* Includerea unei familii de LP (a) o grupare -giperlipoproteinemii hipercolesterolemia izolată o anumită măsură arbitrară, deoarece Cu acest tip de hiperlipoproteinemia pot să apară (nu întotdeauna) și hipertrigliceridemia. În cele din urmă, plasați LP (a) clasificarea -giperlipoproteinemii nu este definit, este posibil, ar trebui să fie luate în considerare destul de separat.

Este cunoscut de peste 300 de mutații diferite ale genei, care sunt clasificate în 5 clase. Mutațiile primă clasă conduc la o concentrație redusă de ARNm al receptorului LDL în celulele mutatii patsienta- clasa a doua provoacă încetinirea transportului de proteine ​​din locul sintezei membranei kletki mutațiilor din clasa a treia cauza o capacitate scădere a lega ligand receptor clasa LDL patra mutatii determina penetrarea celulelor de violare LDL legate cu retseptorom- la mutatie clasa a cincea, formarea unui receptor de proteină LDL trunchiată, care este în imposibilitatea de a elibera ligandul in interiorul celulei, aceasta conduce la degradarea receptorului.
Există două forme de hipercolesterolemie familială: heterozigoți și homozigoți.
formă heterozigotă de hipercolesterolemie familiala are loc cu o frecvență de 1 persoană din populația generală, cu caracter complet funcțională este doar jumătate din LDL-receptor. Principalele manifestări ale formei heterozigote, după cum urmează:
tendon xanthelasmatosis (tendonul lui Ahile, precum și zona extensors de mana) -

dezvoltarea timpurie a aterosclerozei coronariene si a bolii coronariene la vârsta de ani-
hipercolesterolemie (la naștere), nivelul colesterolului din sânge crește la 7-13 mmol / n-

forma homozigotă de hipercolesterolemie familiala are loc cu o frecvență de 1 caz la 1 - 1,5 milioane de oameni .. aproape complet absent sau nu funcționează în această formă a bolii.
Principalele semne ale următoarelor boli:

Aspect xantoamelor eruptive pe fese, coate, genunchi, mucoasa orală rta-
depunerea de lipide pe marginea irisului apare înainte de vârsta de 30 de ani-
dezvoltarea foarte timpurie a aterosclerozei și a bolilor coronariene (inainte de varsta de 20 de ani, uneori chiar și în primii ani
hipercolesterolemie pronunțată (colesterolul depășește de obicei 13 mmol / l) -

Pacienții cu forma homozigotă de hipercolesterolemie mor, de obicei, mai devreme, înainte de vârsta de 30 de ani de o boala coronariana.

Familie defect apoproteina B-100

Familie apolipoproteinei defect B-100 la boala autozomal dominanta genetica caracterizata printr-o scădere a afinității receptorilor LDL B / E (receptorilor LDL și LPPP). Natura defectului este o mutație punctuală a unei gene care codifică sinteza receptorilor B / E, care la poziția 3500 este înlocuită de arginină pentru glutamină.
Tabloul clinic al defectului apolipoproteinei B-100 este similar cu clinica pentru hipercolesterolemie familiala. La pacienții cu această boală a dezvolta ateroscleroza precoce a arterelor de localizare diversă și boli cardiace coronariene. Este promovat ca crește timpul de înjumătățire a LDL și mai pronunțată capacitatea lor de a modificări în comparație cu pacienții care nu au acest defect genetic apoproteina B-100. Spre deosebire de hipercolesterolemie familiala, atunci cand defect apoproteina B-100 este de obicei, nu xantomele tendon. game hipercolesterolemia de la 7-13 mmol / l, este detectat de tip IIa hipercolesterolemiei.

hipercolesterolemia poligenică

hipercolesterolemie poligenică - o formă hipercolesterolemiei datorită proteinelor defecte de acțiune combinată a mai multor gene și influența suplimentară a unor factori externi (folosiți alimente grase abundente, cu un conținut ridicat de colesterol și grăsimi animale saturate, lipsa de activitate fizică). Această formă de hipercolesterolemia este considerată a fi cea mai comună.
Principalele manifestări ale hipercolesterolemie poligenică:
dezvoltarea timpurie a aterosclerozei arterelor, inclusiv IBS-
otlozhenielipidov pe marginea irisului obolochki-
lipsa de ksantom-
nivelurile crescute de colesterol din sânge, de obicei în intervalul 6.5- 9.0 mmol / n-
hiperlipoproteinemia IIa de tip
detectarea frecventă a hipercolesterolemia în rândul familiei pacientului.
In ultimii ani, sa raportat că patogeneza hipercolesterolemiei poligenică poate fi patologia relevantă de gene responsabile pentru sinteza colesterolului și a acizilor biliari (Ginsberg, Goldberg, 1998).

Familia LP (a) -giperlipoproteinemiya

Familia LP (a) -giperlipoproteinemiyahl ra ktorisuetsya conținut ridicat în LP de sânge (a), care este de obicei însoțită de un nivel crescut de colesterol LDL si, precum si dezvoltarea de tip IIa giperli-poproteinemii. Nivelurile ridicate de sânge ale LP (a) se corelează întotdeauna cu un risc crescut de a dezvolta boli cardiace coronariene.

hipertrigliceridemia familială

boala autozomal dominanta caracterizata prin trigliceridelor sanguine crescute - hipertrigliceridemie Familial. La baza acestei boli de mutatii genetice care nu au fost identificate. Patogeneza bolii constă pe de o parte, reducerea catabolism lipoproteine ​​bogate în trigliceride, cealaltă - superproducția VLDL. Familial Hypertriglyceridemia are loc cu o frecvență de 1 la 300 de persoane din populație și se caracterizează printr-un conținut ridicat trigliceridelor în sânge (2.8-8.5 mmol / L), tip IV hiperlipoproteinemie. (Creșterea cantității de VLDL din sânge). Boala apare de obicei fără manifestări clinice, cu toate că mulți pacienți prezintă semne de ateroscleroza, boala arteriala periferica. Cu toate acestea, aceasta se dezvoltă lent, gradul de boala coronariana precoce a riscului nu este mare. Cu toate acestea, Carlson (1979) a arătat un grad ridicat de risc pentru boli cardiace coronariene în hipertrigliceridemia familială.
În hipertrigliceridemia familială pot forma particule fine si dense VLDL, care sunt adesea găsite la pacienții cu o creștere a particulelor VLDL, care nu pot pătrunde în peretele arterial și aterogenă. Aceste caracteristici ale hipertrigliceridemia familiale explica diferitele grade de risc de CHD de dezvoltare timpurie la diferiți pacienți. Pentru hipertrigliceridemia familială nu xanthomatosis tipic, dar poate fi o depunere de lipide pe marginea irisului.

Familie deficit de lipoprotein lipazei

deficiență de familie de lipoprotein lipază - o boala autosomal recesiva caracterizata prin scaderea activitatii sau absenta completa a lipoprotein-lipazei, astfel că există un nivel foarte ridicat de trigliceride în sânge. Boala este rară. Manifestare de o familie de deficit de lipoprotein lipazei începe la o vârstă foarte fragedă, și include:
pristuy dureri abdominale bruscă fără localizare clară, dar de multe ori Zoster haraktera-
pancreatita adesea recurente cu simptomatikoy- clinică severă
ksantomy- eruptiv
gepatomegaliyu-
splenomegaliyu-
infiltrarea spumoase osoase kletkami-
otlozhenielipidov în retină (atunci când triglitseridemii pronunțat) -
trigliceridelor din sânge (> 8,5 mmol / L) -
I sau V hiperlipoproteinemie tipov-

După cum sa menționat anterior, hepatomegalie și splenomegalie - semnele tipice ale bolii. Când capilarelor deficit de lipoprotein lipază în ficat și splină chilomicroni supraîncărcat, celule ale sistemului reticuloendotelial ale acestor organe încep să capteze rapid chilomicroni din sânge și acest lucru duce la o creștere a ficatului și splinei.
Dezvoltarea pancreatitei cauzate de faptul că pancreasul este o anumită cantitate de lipază în capilare împreună cu secreția de 12-duoden. Sub influența unei cantități mari de produs de clivaj al lipazei pancreatice în capilarele, în special acizi grași, care pot fi supuse oxidării cu eliberarea de radicali liberi, care au efecte citotoxice și proinflamatorii.

deficit de familie apolipoproteinei C-II

Deficitul de familie apoproteina boala autozomal recesiva C-II-, care se bazează pe o nouă reducere a activității lipazei din cauza deficienței de apolipoproteinei C-II. Așa cum sa indicat anterior, apoproteina C-II este un activator al lipoprotein-lipazei. În legătură cu o deficiență funcțională de hidroliză lipoprotein lipazei și simptome de deficit de familie foarte deranjat apoproteina C-II este similară deficiență manifestări lipoprotein lipazei familiei: pancreatită recurentă, nivelul trigliceridelor din sange eruptive (> Prin metoda de tăiere a relevat lipsa accentuata sau deficit de apoproteina C-II. pacienții heterozigoți C-II conținut apoproteina în sânge a scăzut considerabil mai mică (numai clinică a bolii și mai puțin pronunțat, iar în unele cazuri, poate fi omisă, dar nivelul de trigliceride în sânge este redus moderat.
Lipoproteinele electroforeză pe gel de poliacrilamidă dezvaluie I sau de tip V deficit de gaperlipoproteinemii in apoproteina familiala C-II.

hiperlipidemia Familial combinate

hiperlipidemia Familial combinat - boala autozomal dominanta congenitală caracterizată prin profilul lipidic polimorfismului pronunțat la pacienții și rudele acestora. Natura exactă a defectului genetic nu este cunoscută. Se presupune prezența mutațiilor sau polimorfismelor în sinteza care codifică regiunea genei lipoprotein și apoproteina A-I, C-III, A-IV. Există, de asemenea, o vedere că boala se bazează pe supraproducție de rata de aproximativ apolipoproteinei de boală - 1 din 100 de persoane.
varietate Caracteristic de tulburări ale metabolismului lipidic, unii pacienți au arătat tip hiperlipoproteinemie IIa cu izolate de la alte - cu creșterea de tip conținut
colesterolului din sânge și nivelul trigliceridelor, multi pacienti dezvolta tip hiperlipoproteinemia IV cu hipertrigliceridemie izolate. Același Polimorfismul este tipic pentru rudele pacienților, adică, în aceeași familie, există diferite tipuri de hiperlipoproteinemie. Tipul de gaperlipoproteinemii se poate schimba în timpul duratei de viață a pacientului
Conținutul de colesterol în sângele pacienților variază de la 6,5 ​​la / l și nivelul trigliceridelor 13mmol - 2.8-8.5 mmol / l.
Boala predispune la debut precoce a hipercolesterolemie familiala IBS- disting prin tendoane absența xanthelasmatosis.

Disbetalipoproteinemiya

disbetalipoproteinemiya Family (remnantnaya hiperlipoproteinemie, hiperlipoproteinemia de tip III) - boala genetica rara autosomal cu transmitere recesiva, tip III hiperlipoproteinemie caracterizată, cauzată de încălcarea chilomicronilor și VLDL catabolism. Boala apare cu o frecvență de 1 la 5000 de locuitori. Boala are la bază mutație, care controlează sinteza apoproteina E, ceea ce duce la apariția unor forme mutante de apo E (apo E2). Este cunoscut faptul că legarea apoproteina E cauze remnantnyh (rezidual) a particulelor generate în timpul catabolismului VLDL și chilomicroni cu apo B / E și apo E-receptori hepatice ramya. fenotip normal în apo E - apo este EZ.
Forma mutantă a apo E (apo E2) interacționează slab cu respectivul receptor, recuperându-se astfel din particulele remnantnyh din sânge scade, nivelul de sânge crește, ceea ce duce la o creștere semnificativă a conținutului de colesterol din sânge (de obicei în intervalul 6.5-13.0 mmol / l) și trigliceridelor (2.8-5.6 mmol / l).
Remnantnye particulele acumulează la această boală în sânge, caracterizată prin electroforeză mai mare mobilitate decât VLDL convenționale, și au fost numite P-VLDL. De obicei, boala se manifestă la adulți, dezvoltarea simptomelor clinice de multe ori duce la abuzul de alcool, diabet, obezitate, hipotiroidism.
Principalele manifestări ale disbetalipoproteinemii:
Linear xanthomatosis pliaza palmele și degetele, xantom aspect denivelat la alte site-uri (în diferite zone ale corpului) - proces rasprostranennyyaterosklerotichesky cu boala arterelor coronare (care duce la CHD), carotide, arterele renale și arterele inferioare konechnostey-
hipertrigliceridemie igiperholesterinemiya-
hiperlipoproteinemia de tip III, cu o cantitate crescută în sânge LPPP și o cantitate normală de LDL în larg p-band serul sanguin electrophoregram este determinat (de unde al doilea nume - boală „bandă largă“), care este cauzat de un exces LPPP și Vestigii hilomikronov-
vyyavlenieizoformy apolipoproteinei E - apo E2
a / trigliceridelor plasmatice raportul HSLPONP > 0.3.

Alte tipuri de dislipidemie primare

gipoalfalipoproteinemiya primar - Metabolismul încălcare lipoproteină, caracterizată prin concentrații scăzute de HDL colesterol și, prin urmare, scăzut în alfalipoproteinov din sânge (HDL). Boala este cauzata de mutatii ale genei care codifica pentru sinteza apoproteina A-I. Această genă este localizată pe cromozomul 11. In plus, deficitul ereditar poate fi cauzată de aciltransferaza enzimei lecitină-colesterol (rolul acestei enzime în sinteza unei lipoproteinelor sau HDL cm. In „lipoproteine ​​cu densitate mare“), deficit de HDL promovează dezvoltarea timpurie a aterosclerozei si CHD arterelor. Despre HDL deficit poate vorbi cu HDL colesterol, dacă la bărbați sub 0,9 mmol / l la femei - mai putin de 1,2 mmol / L Detect niveluri scăzute de colesterol HDL poate, de asemenea, analiza rezultatelor electroforetograma lipoprotein din sânge.
giperalfalipoproteinemiya familie - tulburare congenitală a metabolismului lipoproteinelor, caracterizat printr-o creștere a nivelurilor sanguine de HDL (alfa-lipoproteină).

Există două specii de boli patogene. O formă se caracterizează prin activarea sintezei apoproteina A-I și, în consecință, HDL. In aceasta forma giperalfalipoproteinemii nici un simptom clinic patologic nu este detectat. Sa constatat că, în această formă de giperalfalipoproteinemii crește în mod semnificativ speranța de viață (probabil pentru că nu este dezvoltat astfel încât prima opțiune giperalfalipoproteinemii de asemenea, numit sindromul longevitate.
Al doilea tip este cauzata de ereditare colesterol giperalfalipoproteinemii deficit de proteine ​​de familie de transport (partea sa este prezentată în fig. 5), cu cele mai semnificative creșteri ale fracției de sânge Creșterea deficit de HDL colesterol esteri proteine ​​transportoare, de asemenea, din cauza ratei de încetinire a catabolismului apoproteina AI și A- II. Acest tip de familie giperalfalipoproteinemii însoțită de un nivel ridicat de trigliceride în sânge, reducerea nivelului de colesterol în fracțiuni de VLDL, LDL și LPPP.

Familie Diagnosticul giperalfalipoproteinemii se face prin determinarea scazut HDL colesterol din sânge, precum și reducerea conținutului în sine fracții de HDL lipoproteine ​​din sânge prin electroforeză urmată fracțiunile ei acestora.
Cele mai frecvente primar (ereditar) hiperlipoproteinemie sunt:
Familia gaperholesterinemiya (cel mai adesea sub formă heterozigotă) -

Suspectul prezența hiperlipoproteinemia ereditar posibil, pe baza următoarelor caracteristici:
infarct miocardic la persoanele tinere (în special femei) -
semne de leziuni aterosclerotice ale arterelor de localizare diferită la persoanele tinere sunt în cauză,
o indicație a unei istorii de CHD in familie imediat la o vârstă fragedă.
Se recomandă să efectueze un studiu aprofundat al principalilor indicatori metabolice la persoanele care au lipoproteina semnele de mai sus de predispoziție la hiperlipoproteinemie primară.
Alte variante rare condiționate genetic tulburări ale metabolismului lipidic sunt prezentate în Tabelul. 3.
Tabel. 3. tulburări genetice rare ale metabolismului lipidic (Ginsberg, Goldberg, 1998)