Tirozinemia

Pentru rezultat tirozina enzima eșec tirozinemia, 4-hidroxi- sau fenilpiruvatdioksigenazy fumarilatsetoatsetatgidrolazy.

Cu toate acestea, numai în cazul în care tirozina eșec (tirozinemia tip II) manifestări ale bolii depinde de nivelul ridicat al tirozinei. Rolul excesului tirozinei în patogeneza simptomelor patologice în eșecul celorlalte două enzime rămâne neclar. Defectarea altor enzime ale metabolismului tirozinei are un efect redus asupra nivelurilor sanguine de tirozină. tirozinemia Dobândite apare în insuficiența hepatică severă, scorbut (vitamina C este o coenzima 4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy) și hipertiroidism.

de tip I tirozinemia (tirozinoz, tirozinemia ereditar, hepato-renale tirozinemia)

Pentru această afecțiune cauzată eșec fumarilatsetoatsetatgidrolazy caracteristic doar o creștere moderată a tirozina ser, este totuși însoțită de leziuni severe ale rinichilor, ficatului și sistemului nervos central. Se crede că acest lucru se datorează acumulării de intermediari ai metabolismului tirozina, in special suktsinilatsetona, în organism.

manifestări clinice. Clinicile Descriere tip tirozinemie I se bazează pe observațiile copiilor bolnavi din familiile canadiene de origine franceză, în care boala este mai severă decât cea a altor grupuri etnice.

Tirozinemia Simptomele apar, de obicei, numai după o 2 săptămâni sau chiar vârsta de un an. Cu cât boala se manifestă, cu atât mai rău prognosticul. În cazul în care simptomele se dezvolta până la vârsta de 2 luni, mortalitatea a ajuns la 60% în decurs de un an, dar atunci când acestea apar după vârsta de 6 luni, aceasta se reduce la 4%.

Daca tirozinemia afecteaza in principal ficatul, rinichii și nervii periferici. Boala începe de obicei cu o criză hepatică în timpul bolilor intercurente care implică o dereglare de proteine ​​îmbunătățită. De multe ori, temperatura corpului crește. Copiii devin iritabil, a observat vărsături (uneori cu sânge), sângerare (melenă, hematurie), hepatomegalie, icter, activitate crescută a transaminazelor în ser și hipoglicemie. Din cauza acumulării de metaboliți de la copil metionină poate veni mirosul de varză fiartă. În cele mai multe cazuri, tirozinemia criza se remite spontan, dar uneori se dezvoltă insuficiență hepatică fatală. Între crize marcate de obicei, întârzierea creșterii, hepatomegalie și tulburări de coagulare a sângelui stocate. La pacienții care au atins vârsta de 2 ani, ciroza, cancer la ficat. carcinomul hepatic la frecventa tirozinemia atinge 37%.

Aproape 40% dintre copiii cu tirozinemie observate crize de neuropatie periferică asemănătoare cu cele cu porfirie acută. acestea sunt de obicei declanșate de boli infecțioase ușoare și sunt caracterizate prin dureri severe în mușchii picioarelor, creșterea tonusului muscular (cu arcuire a trunchiului și gâtului), vărsături și ileus paralitic. Uneori, un copil în această stare cauzează un prejudiciu pentru el însuși. Aproximativ 30% dintre atacuri sunt însoțite de slăbiciune musculară severă și paralizie, care poate duce la insuficiență respiratorie și deces. Atacurile durează de la 1 la 7 zile. În acest moment, a crescut în special și un nivel crescut de atac la acid 5-aminolevulinic în urină. Cu toate acestea, determinarea acestui compus în urină are o semnificație mică de diagnostic si de prognostic.

patologie renală în tirozinemia manifestă simptome asemănătoare sindromului Fanconi: acidoză metabolică, hiperfosfaturia, hipofosfatemie si rahitism vitamina rezistente D. Ecografia renală detectează adesea nefromegaliyu și nefrocalcinoza.

Uneori există o formă de cardiomiopatie hipertrofică.

cercetare de laborator. În studiile de laborator cu tirozinemia sunt normocitară anemie și o creștere accentuată a activității bilirubinei (directe și indirecte), transaminazele și a-fetoproteinei de sânge. Nivelurile crescute de a-fetoproteinei în sângele cordonului ombilical indică leziuni hepatice in uter. Factorii de coagulare a sângelui sunt adesea semnificativ reduse. Conținutul de tirozină și alți aminoacizi, în special metionină (probabil datorită activității secundare metioninadenoziltransferazy depresiei) în serul sanguin al unui crescut moderat. De obicei, acidaminuria, giperfosfaturiya și hipofosfatemie. Creșterea în excreția acidului 5-aminolevulinic în urină este, probabil datorită acțiunii inhibitoare asupra aminolevulinatgidratazy activității suktsinilatsetona 5. semnificație diagnostică este acidul suktsinilatsetona prezența suktsinilatsetouksusnoy în sânge și urină. Histologia hepatica corespunde hepatitei cronice nespecifice si ciroza. Există, de asemenea, hiperplazia celulelor insulelor pancreatice.

tirozinemia Diagnosticul se bazează pe determinarea activității fumarilatsetoatsetattidroksilazy în limfocite, eritrocite și biopsii hepatice. Gravitatea bolii depinde de obicei de activitatea reziduală a acestui tip de enzimă tirozinemia 1 la copii trebuie diferențiată de hepatită și insuficiență hepatică asociată cu alte cauze: galactozemie, intoleranța ereditară la fructoză, hemocromatoza neonatală, atrezia biliara si hepatita cu celule gigant.

Tratamentul și prognosticul. Unii pacienți ajută la dietă fără fenilalanină, tirozină. In cele mai multe cazuri, terapia cu dieta nu impiedica progresia bolii. Un mijloc foarte eficient este gidroksifenilpiruvatdioksigenazy-4 inhibitor, care se recomandă să fie administrat dieta de fond. pacienții care au primit tirozinemia acest compus, nici hepatice și crize neurologice, dar posibilitatea de a preveni un cancer de ficat în utilizarea prelungită are nevoie de o confirmare suplimentară, iar metoda este considerată îndepărtarea mai eficientă a ficatului. Nu se cunoaște dacă introducerea unui agent chimic pentru a imbunatati rezultatele de transplant de ficat sau întârzie punerea în aplicare a acestuia.

Genetica si prevalenta. de tip tirozinemie I este moștenit ca o boală autozomal recesivă. Fumarilatsetoatsetatgidroksilazy hărți genetice la brațul lung al cromozomului 15 este găsit mai mult de 30 de mutații diferite ale acestei gene. Tirozinemia de tip 1 este cel mai adesea detectate în familiile de origine franco-canadian sau scandinav. Diagnosticul prenatal se realizează prin determinarea suktsinilatsetona în activitatea enzimei de fluid si studiul amniotic in biopsii de vilozități corionice. In unele familii este posibila si directa analiza a genei.

Video: 5'10 / 2016 - Camera publică a Federației Ruse. Programul - „o oră cu ministrul“

Tirozinemia tip II (piele și tirozinemia ochi)

Aceasta este o tulburare autozomal recesiva manifestă zone ale hiperkeratoza pe palme si picioare, eroziuni corneene (cum ar fi herpes), și retard mental. Lăcrimare, și roșeață durere în ochi, fotofobie apar inainte de modificari ale pielii. deteriorarea corneei apare de obicei în primele luni de viață și sunt conectate, aparent, cu depunerea de tirozină. Simptomele cutanate de tip tirozinemia includ 2 nezudyaschie leziuni hipercheratozice dureroase pe picioare, mâini (în special în elevație de ardere mari) și vârful degetelor. retard mental se observă în mai puțin de 50% dintre pacienți, poate duce la auto-vatamare.

In studiile de laborator sunt exprimate numai gipertirozinemiyu (20-50 mg%) și tirozinuriyu. Cauza bolii este insuficiența hepatică tirozinaminotrasferazy fracție citozolică. Spre deosebire de tirozinemia de tip I, ficatul și rinichii, precum și concentrațiile altor aminoacizi din zer rămân normale.

O dieta saraca in tirozină normalizează parametrii biochimici și rapid elimină deteriorarea pielii. îndepărtarea timpurie a copilului pe o dieta pentru a preveni retard mental.

Tirozinemia tip III (eșecul primar gidroksifenilpiruvatdioksigenazy 4)

Descris în toate cele 4 cazuri, 3 tip tirozinemie. Toți pacienții au fost cele sau alte simptome neurologice, dar tabloul clinic a fost amestecat. Nu este clar dacă manifestările clinice asociate cu insuficienta este 4-gidroksifenilpiruvatdioksigenazy. Boala începe la vârsta de 1-17 luni. și sa manifestat întârziere în principal de dezvoltare, convulsii, ataxie, convulsii, și comportament lipsit de griji. Perturbarea funcțiilor hepatice și renale au fost absente.

Set diagnostic când tirozina plasma (350- 700 uM), prezența 4-hidroxifenilpiruvat și a metaboliților săi (4-gidroksifenilmolochnoy și 4gidroksifeniluksusnoy acide) în urină și o activitate scăzută de 4-gidroksifenilpiruvatdioksigenazy in biopsii hepatice.

Dieta fără tirozină și fenilalanină, cu adaosuri de vitamina C, a dus la o scădere bruscă a nivelului de tirozina, dar nu au afectat manifestările neurologice ale bolii. Tip mostenire a acestei boli este necunoscut.

Video: băiat Yakut ucide bolezn.m2p rare