Nyhan Lesch,

sindromul Lesch-Nyhan - o tulburare rară a metabolismului purinic, moștenit este legat de cromozomul X și lipsa rezultat hipoxantină.

În mod normal, această enzimă este prezentă în toate celulele, cel mai mare număr conținut în creier, în special în ganglionii bazali. Manifestările sindromului includ hiperuricemia, retard mintal, paralizie cerebrală, coreoatetoza cu spasticitate precoce și mai târziu mușchi și distonie, disartrie. În perioada de dentiție copii bolnavi încep să te muște în mod constant.

Există mai multe variante clinice ale sindromului Lesch-Nyhan. tulburări de mișcare, tendința de a-automutilării și, probabil, gradul de retard mental corelat cu activitatea reziduală a enzimei. Majoritatea pacienților cu activitate enzimatică clasic sindromul Lesch-Nyhan sub nivelul de detecție. hipoxantină (sindromul Kelly Zigmillera) În eșec parțial, atunci când enzima păstrează 1,5-2% din activitatea sa normală, simptome neurologice predominante. Când salvați mai mult de 8% din activitatea funcțiilor enzimatice ale cortexului cerebral aproape nu suferă, dar are gută severă. Afectarea abilităților cognitive cu sindromul Lesch-Nyhan și variante lipsite de hipoxantină similare calitativ. Cu toate acestea, aproape toate măsurile cantitative ale testelor neuropsihologice cu deficiență parțială a enzimei ocupă o poziție intermediară între sindromul normal și Lesch-Nyhan.

genetică

gena hipoxantină (HPRT), situat pe brațul lung al cromozomului X. Este cunoscut pentru secvența completă de nucleotide (aproximativ 44 de mii. Bp exonul 9). Sindromul Lesch-Nyhan și variantele sale sunt observate aproape exclusiv la barbati. cazuri extrem de rare ale acestor boli la femei reprezintă o inactivare neîntâmplătoare a cromozomului X. In absenta hipoxantina normal de schimb hipoxantina imposibilă, ceea ce duce la excesul de acid uric din manifestările clinice ale gutei care necesită terapie medicamentoasă specifică (alopurinol). Datorită deficiența enzimei în LCR acumulează hipoxantina, acid uric, dar in tesutul cerebral este format și nu penetrează bariera hematoencefalică. Modificări comportamentale nu sunt asociate cu hiperuricemia sau acumularea de hipoxantină, dar cu alți factori, cum cu deficiența parțială a enzimei sau congenitale hiperuricemie izolate astfel schimburi sunt absente.

Video: Sindromul Lesch - Nihena

Frecventa sindromul Lesch-Nyhan clasic variază de la 1: 100000 la 1: 300000- prevalența formelor variante ale bolii este necunoscută. Pacienții cu sindrom clasic din cauza leziuni renale si sistemul respirator rareori trăi până la 30 de ani. In enzima insuficienta renala partiala suferi o măsură mult mai mică, speranța de viață poate fi normal.

fiziopatologia

RMN-ul relevă o scădere a volumului de nuclee ganglionilor bazali. La autopsie, 3 pacienți cu activitate extrem de scăzută a enzimei a relevat o scădere a terminalelor dopaminergici din substantia nigra și zona mezolimbic a creierului la 65-90%, cu toate celulele ei insisi nivelurile de dopamina nigrali au rămas normale. Cel mai rău au fost avariate nucleul caudat, coajă și miez adiacent. Tulburări funcționale nu sunt asociate, probabil, scăderea numărului de celule, cu mai puțin de ramificare a dendritelor. Tulburări ale mediatorilor face schimb de scădere evidentă a concentrației de dopamină și a metaboliților săi în LCR și sunt confirmate de PET. Nucleul caudat și putamen detectat slăbirea dopaminei.

Mecanismul de schimburi neurologice și comportamentale în insuficiența hipoxantina rămâne neclară.

manifestări clinice

Atunci când sindromul Lesch-Nyhan, intarziere de dezvoltare si simptome neurologice observate imediat dupa nastere, dar numai după 3-4 luni., Hipotonia manifestat, având vărsături și flegma afectată. Până la 8-12 luni. apar simptome extrapiramidale - Chorea si distonie. Aproximativ 1 an pentru a dezvolta tulburări piramidale - hiperreflexivitatea, oprire permanentă clonus, un reflex pozitiv picioare cruce Babinskogo- atunci când mersul pe jos, ca și în cazul în care foarfece. În același timp, și, uneori, chiar mai târziu există spasticitate.

În mod normal, există o ușoară retard mintal, cu toate că rezultatele testelor psihologice individuale rămân la limita inferioară a valorilor normale. Datorită Disartria tulburări de mișcare, și dezvoltarea psihică a indicilor pacienți pot fi subestimat.

Tendința de a auto-vatamare corporala cu sindromul Lesch-Nyhan se manifestă chiar și în vârsta de un an, dar uneori numai la adolescenți. Astfel, sunt stocate toate senzațiile. De obicei, pacienții încep să mă muște, dar există și alte forme de auto-vatamare corporala. Cel mai adesea, pacientii musca degetele lor, buzele, mucoasa bucală, ducând la formarea de cicatrici adânci. Uneori este necesar pentru a elimina dintii copilului. Adesea Intepaturi aplicată în mod avantajos la o parte a corpului. Comportamentul Caracter diferă de faptul că, în alte forme de retard mintal, ceea ce este mai tipic de lovituri auto-provocate, mai ales pe cap. Pentru a preveni auto-vatamare corporala, de obicei, pacienții sunt strâns swaddled sau bind. Odată cu slăbirea pacienților arata foarte speriat put și a pus imediat degetele în gură. De multe ori este necesar să se conecteze coate. Înfășat calmeaza copilul. Dizartria împiedică comunicarea cu alții, dar mai avansate copii sunt de obicei în măsură să-și exprime dorințele lor și sa angajat cu un logoped.

Video: Lesch-Nyhan Sindromul

Automutilarea - o formă de comportament compulsiv, pe care copiii încearcă în zadar să controleze. Pe măsură ce îmbătrânesc, ei caută ajutorul altora și să le permită să știe când poți începe un scutec. În unele cazuri, pacienții cu automutilare în mod deliberat aplicate. comportament agresiv Obsesiv se poate manifesta în raport cu cealaltă, pe care pacientul încearcă să înțeleagă, pinch-hit cuvinte sau insultă. Apoi, poate urma o scuze și o explicație a comportamentului său din neatenție. Uneori, pacienții bate mâini, picioare sau pe cap obiecte dure, a pus degetele în ochi, sau au un vărsături psihogenă.

Video: Lust mănâncă carne de om: sindromul Lesch-Nihena

Sindromul Lesch-Nyhan Diagnostics

Pe Lesch-Nyhan sindrom, distonie și automutilare indică buzele și degetele. În deficiență parțială a enzimei sau numai hiperuricemia marcată sau hiperuricemia în combinație cu mișcări distonice, dar fără a încerca să se auto-vatamare corporala. deficit enzimatic este foarte probabil să apară atunci când nivelul acidului nomad în ser depășesc ^ „5 mg%, iar raportul dintre acid uric / creatinină în urină este mai mare de 3: 4, în special atunci când este combinat cu simptome neurologice. Diagnosticul final necesită determinarea activității enzimatice în lizat de eritrocite. In activitatea clasica enzimei sindromul Lesch-Nyhan este aproape de zero și intervalul de la 1,5 la 60% din normal la forme variante. Rezultatele determinării activității enzimatice în fibroblaste de piele se corelează bine cu severitatea bolii. Pentru a identifica purtătoare utilizate metode de secventiere de gene.

Video: 5 cele mai grave boli

Diagnosticul diferențial al sindromului Lesch-Nyhan include alte cauze de hipotonie si distonie in copilarie. sindromul Lesch-Nyhan este adesea confundat cu paralizie cerebrală. Dacă suspectați o paralizie cerebrală la copii cu pre- normală, este necesară dezvoltare peri- și postnatală pentru a elimina sindromul Lesch-Nyhan. În caz de defect parțială a hipoxantină risc de insuficiență renală acută a crescut. Prin urmare, diagnosticul acestei forme de boala este extrem de important.

Elucidarea cauzelor moleculare ale bolii a permis să se dezvolte metode eficiente de tratament medical hiperuricemiei, tofilor gutoasă, urolitiaza și neuropatie. Simpla reducere a acidului uric în sindromul Lesch-Nyhan, chiar dacă aceste măsuri sunt aplicate de la naștere, nu elimină tulburările neurologice și comportamentale. Cele mai grave complicații ale acestui sindrom includ insuficienta renala si traume provocate de către pacientul însuși.

Sindromul Lesch-Nyhan Tratamentul

Tratamentul medicamentos are ca scop principal prevenirea insuficienței renale (reducerea acidului uric cu alopurinol) și autodistructiv comportament (control al comportamentului și suport psihologic, precum diapering sau dinte de îndepărtare). Metode farmacologice pentru reducerea anxietății și a mușchilor spasticitatea da rezultate mixte. Medicamente utilizate in scop profilactic pentru a calma pacientul, să stabilizeze starea de spirit și eliminarea tentativelor de auto-vatamare corporala. Standarde de o astfel de terapie nu există, dar atunci când deranjat poate fi utilizat diazepam, cu un comportament agresiv - risperidonei și pentru a stabiliza starea de spirit - carbamazepină, sau gabapentină.

Acesta a raportat nașterea unui baietel sanatos folosind diagnosticul genetic preimplantare a sindromului Lesch-Nyhan și fertilizarea in vitro.

Tratamentul-Nyhan sindromul Lisha ar trebui să vizeze eliminarea motivația de a automutilării și baza biologice pentru acest fenomen. Doar o singură terapie comportamentală bazată pe principiul instrumental, nu poate servi drept o metodă adecvată de tratament, cu toate că, în unele cazuri ajută. După orice comportament de stres auto-distructiv al pacientului poate relua. Acesta ar trebui să încerce să elimine teama pacientului înainte de libertatea de mișcare. Cel mai adesea, sistemul de modificare a comportamentului este folosit dezaprobare și promoții. Eliminarea stresului ajută pacientul să intre într-un contact mai apropiat psihologic cu ceilalți. Terapia electroconvulsivă sau metode similare cu sindromul Lesch-Nyhan nu au nici un efect. Dimpotrivă, utilizarea unor astfel de metode pot exacerba schimbări comportamentale.

Pentru prevenirea automutilării utilizat pacienți zi și noapte scutece. restricții de timp privind libertatea de circulație depinde de vârsta la care simptomele apar ca fiind adecvate. Copiii mai mari cu sindromul Lesch-Nyhan poate alege momentul și modul de restricții privind libera circulație. Terapia comportamentala sistematica poate reduce acest timp. Adesea, pacientul este scos dintii sau pus pe tampoane lor speciale. elimina stresul cel mai eficient și o atenție sporită la nevoile copilului. Deal cu dorința obsesivă de a auto-vatamare corporala pentru a ajuta la confort fizic, scutecelor ușor, vorbesc liniștitor și orice clase interesante. Aproape 50% din familiile în care există un copil bolnav, ia în considerare sistem eficient de recompense comportament corect. Fezabilitatea stabilizare starea de spirit cu sindromul Lesch-Nyhan folosind anticonvulsivantele necesită o evaluare ulterioară.